中藥合劑治療豚鼠口腔潰瘍的效果▲

呂 卓 梁 韜

(1 廣東省佛山市南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院口腔科，佛山市 528200，E-mail：lvzhuo2014@163.com；2 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院藥劑科，南寧市 530021)

論著·基礎(chǔ)研究

中藥合劑治療豚鼠口腔潰瘍的效果▲

呂 卓1梁 韜2

(1 廣東省佛山市南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院口腔科，佛山市 528200，E-mail：lvzhuo2014@163.com；2 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院藥劑科，南寧市 530021)

目的 觀察中藥合劑治療豚鼠口腔潰瘍的效果。方法 采用苯酚溶液灼燒右面頰黏膜建立豚鼠口腔黏膜潰瘍模型，建模成功后將50只豚鼠分為模型組、歐柏寧組、中藥合劑高(4 g/kg)、中(2 g/kg)、低(1 g/kg)劑量組，每組10只。中藥合劑由北細(xì)辛、青木香、生大黃等組成。將相應(yīng)藥物涂在豚鼠口腔潰瘍處，連續(xù)涂藥5 d，模型組不涂藥；另設(shè)空白對照組豚鼠10只，用生理鹽水涂口腔右側(cè)面頰。觀察各組豚鼠口腔潰瘍面積及局部癥狀嚴(yán)重度。結(jié)果 給藥5 d后，與空白對照組比較，模型組口腔潰瘍明顯，且面積大(P<0.05)；與模型組比較，歐柏寧組、中藥合劑高、中、低劑量組豚鼠的口腔潰瘍面積均顯著減小，且依次減小(P<0.05)。各組豚鼠口腔潰瘍局部癥狀嚴(yán)重程度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中歐柏寧組及中藥合劑高劑量組均輕于模型組。結(jié)論 中藥合劑治療口腔潰瘍豚鼠效果較好，且具有成本低等優(yōu)點。

口腔潰瘍；北細(xì)辛；青木香；生大黃；豚鼠

口腔潰瘍是發(fā)病率和復(fù)發(fā)率均較高的口腔黏膜疾病，多發(fā)生于唇、舌緣、口腔黏膜處。近年研究表明，口腔潰瘍發(fā)生與人體免疫功能降低有密切關(guān)系[1]，故免疫功能低下、老年人等人群為口腔潰瘍的高發(fā)性人群。目前臨床上治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的常用藥物有局部使用糖皮質(zhì)激素或促進(jìn)潰瘍傷口愈合的生長因子藥物、免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑等，但由于疾病存在一定的發(fā)病周期，需長期使用，故藥物的成本高、副作用較大，臨床使用上有一定的局限性。本研究觀察中藥合劑治療豚鼠口腔潰瘍的效果，為今后臨床開發(fā)利用中藥治療該病提供科學(xué)參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 豚鼠，雌雄各半，體重(280±20)g，無特定病原體級，由廣西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，試驗動物生產(chǎn)許可證SCXK(桂)2009-0002，試驗動物使用許可證SCXK(桂)2009-0005。所有豚鼠均置于符合動物飼養(yǎng)條件的廣西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心飼養(yǎng)。

1.2 儀器與試劑 北細(xì)辛、青木香、生大黃、冰片購自廣西藥材有限公司(批號依次為：20140316、20130705、130627、20140108)；經(jīng)鑒定北細(xì)辛為馬兜鈴科植物北細(xì)辛；青木香為馬兜鈴科多年生纏繞草本植物馬兜鈴的根；生大黃為蓼科植物掌葉大黃的大黃生藥材的飲片；中藥合劑為通過使用95%乙醇將北細(xì)辛、青木香、生大黃、冰片浸漬而成的浸出液。苯酚購自北京科達(dá)化工廠，批號：13052；苯巴比妥鈉購自上海新亞藥業(yè)有限公司，批號：140309；歐柏寧購自北京斯諾爾生物技術(shù)有限責(zé)任公司，批號：20140508；T6奧尼攝像頭購自深圳市奧尼電子工業(yè)有限公司；BI-2000醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)購自成都泰盟電子有限公司。

1.3 方法

1.3.1 豚鼠口腔潰瘍模型的建立[2]：50只豚鼠，用苯巴比妥麻醉后，用沾有900 g/L苯酚溶液的小棉球灼燒豚鼠口腔右側(cè)面頰60 s，24 h后豚鼠口腔右側(cè)面頰的口腔黏膜出現(xiàn)直徑為5 mm的潰瘍面，即豚鼠口腔潰瘍模型建立。

1.3.2 分組及給藥方法：將50只口腔潰瘍模型豚鼠按隨機數(shù)字表法分為模型組、歐柏寧組、中藥合劑高(4 g/kg)、中(2 g/kg)、低(1 g/kg)劑量組，每組10只。用棉簽將相應(yīng)的藥物涂在豚鼠口腔潰瘍處，涂敷厚度為2 mm，涂敷3 min，3次/d，連續(xù)給藥5 d；模型組不作處理。另設(shè)空白對照組豚鼠10只，用有生理鹽水涂豚鼠口腔右側(cè)面頰60 s，不作任何處理。

1.4 觀察指標(biāo) 末次給藥后2 h，拍攝豚鼠原口腔潰瘍面，使用BI-2000醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)自動計算潰瘍面積。拍攝后將豚鼠處死，取口腔右側(cè)面頰組織，冷凍切片，蘇木精-伊紅染色，進(jìn)行病理學(xué)觀察。

1.5 效果評價標(biāo)準(zhǔn)[3]0度：口腔黏膜無潰瘍；Ⅰ度：潰瘍存在，潰瘍處無明顯假膜；Ⅱ度：潰瘍處表面有一層黃白色薄的假膜；Ⅲ度：潰瘍表面有較厚的假膜，潰瘍周圍有炎性水腫情況；Ⅳ度：潰瘍表面假膜厚，潰瘍周圍炎性水腫嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以(x±s)表示，比較采用多因素方差分析；等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病理學(xué)觀察 空白對照組：豚鼠口腔黏膜有鱗狀上皮覆蓋，結(jié)構(gòu)完整，黏膜下為疏松的結(jié)締組織。模型組：口腔黏膜破損口鱗狀上皮脫落。歐柏寧組：口腔潰瘍面積明顯縮小，潰瘍處被新生肉芽組織所代替，修復(fù)明顯。中藥合劑高劑量組：口腔潰瘍面積部分縮小，潰瘍處有新生肉芽組織修復(fù)。中藥合劑中、低劑量組：口腔潰瘍面積稍微減少，少見新生肉芽組織。

2.2 各組豚鼠口腔潰瘍面積比較 給藥5 d后，與空白對照組比較，模型組口腔潰瘍明顯，且面積大(P<0.05)。與模型組相比，歐柏寧組及中藥合劑各劑量組口腔潰瘍面積顯著減小(P<0.05)，且隨中藥合劑劑量增大，豚鼠口腔潰瘍面積減小(P<0.05)。見表1。

表1 各組豚鼠口腔潰瘍面積比較(x±s，n=10)

注：兩兩比較，P均<0.05。

2.3 各組口腔潰瘍局部癥狀嚴(yán)重度比較 用藥5 d后，空白對照組口腔黏膜組織正常，無口腔潰瘍出現(xiàn)。模型組口腔潰瘍明顯，潰瘍周圍伴有炎性水腫，并有假膜出現(xiàn)。歐柏寧組、中藥合劑高劑量組口腔潰瘍局部癥狀減輕，無明顯假膜存在，潰瘍周圍炎性水腫情況較輕。中藥合劑中、低劑量組口腔潰瘍癥狀有所緩解，潰瘍周圍仍有較明顯炎性水腫。各組豚鼠口腔潰瘍局部癥狀嚴(yán)重度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=-2.813，P=0.042)，見表2。

表2 各組豚鼠口腔潰瘍局部癥狀嚴(yán)重度比較(n=10，例)

3 討 論

口腔潰瘍是一種口腔黏膜或口唇周圍的潰瘍性損傷疾病[4]?？谇粷兊陌l(fā)病機制尚未明確，目前多認(rèn)為其與細(xì)菌、病毒感染以及免疫功能下降、微量元素缺乏、內(nèi)分泌紊亂等因素有一定的關(guān)系[5]。目前臨床治療口腔潰瘍的藥物主要為局部用藥的糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑、促進(jìn)潰瘍愈合藥、口腔含漱液等[6-7]。

中醫(yī)認(rèn)為口腔潰瘍與心脾積熱有關(guān)。舌為心之苗竅，諸痛癢瘡皆屬于心，脾開竅于口，脾脈挾舌本，散舌下，故口瘡為患與心脾關(guān)系密切[8]?？诏彾酁榛馃嶂C，有實火與虛火之分。若患者是青年，口瘡劇痛，猶如火灼，口苦口臭，便干尿黃，為實熱實火[9]，治當(dāng)清熱瀉火、解毒止痛；若患者年老體弱，口瘡隱隱作痛，咽干舌燥，煩熱或五心煩熱，舌紅少津，為虛熱虛火，治宜養(yǎng)陰生津、清降虛火[10]。中醫(yī)藥治療口腔潰瘍的方法可謂多元化，不僅有中醫(yī)辨證分型施治、內(nèi)服驗方，更可配合針灸、外用方、中成藥等，且大多都取得了令人滿意的療效[11]。北細(xì)辛、青木香均為馬兜鈴科植物，有解毒消腫，宣痹止痛、止痛愈瘍的功效[12-13]。生大黃則具有清熱瀉火、涼血解毒、積滯瀉痢，對多種革蘭陽性和陰性細(xì)菌均有抑制作用[14]。本文應(yīng)用的中藥合劑由北細(xì)辛、青木香、生大黃、冰片所組成，用于治療豚鼠口腔潰瘍，結(jié)果顯示，與模型組比較，中藥合劑各劑量組的口腔潰瘍面積明顯減小，中藥合劑高劑量組局部癥狀嚴(yán)重程度減輕(P<0.05)，提示中藥合劑能減少口腔潰瘍處潰瘍面積、緩解潰瘍周圍的炎性水腫、促進(jìn)傷口愈合。其作用機制可能為該中藥合劑具有活血化淤的作用，可消腫止痛，減輕血管內(nèi)壁的通透性，舒張血管，改善潰瘍局部的血液循環(huán)，從而緩解局部癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合。歐柏寧是臨床上治療口腔潰瘍的常用藥物，涂于口腔潰瘍處后形成一種封閉性的黏附性薄膜，可隔絕外界物理或化學(xué)因素對口腔潰瘍處的刺激，減輕潰瘍疼痛，改善患者進(jìn)食，促進(jìn)潰瘍愈合[15]。本研究結(jié)果提示，歐柏寧、不同濃度的中藥合劑對口腔潰瘍且有一定的治療效果。但歐柏寧藥膜在患者進(jìn)食時極易脫落，且其價格較高，而中藥合劑具有良好的清熱解毒、消腫止痛、抑菌的效果，且中藥合劑制作工藝簡單，治療成本低，比價格較高的歐柏寧有一定優(yōu)勢。

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Efficacy of traditional Chinese medicine mixture for treatment of guinea pig with oral ulcer

LYUZhuo1,LIANGTao2

(1DepartmentofStomatology,thePeople′sHospitalofFoshanNanhaiEconomicDevelopmentZone,Foshan525800,China; 2DepartmentofPharmacy,CollegeofStomatology,GuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China)

Objective To observe the efficacy of traditional Chinese medicine mixture for treating guinea pig with oral ulcer.Methods The guinea pig model with oral ulcer was established by burning the right buccal mucosa with phenol solution.After modeling,50 guinea pigs were divided into model group,Oralpolin group,high-dose traditional Chinese medicine mixture group(4 g/kg),median-dose traditional Chinese medicine mixture group(2 g/kg) and low-dose traditional Chinese medicine mixture group(1 g/kg),with 10 guinea pigs in each group.The traditional Chinese medicine mixture consisted of Asarum heteropodies Fr.,Radix Aristolochiae and raw rhubarb.The corresponding drug was applied on the surface of oral ulcer for 5 days continuously in each group except model group.Other 10 guinea pigs were selected as blank control group,and normal saline was applied on the surface of right buccal ulcer.The area of oral ulcer and severity of local symptom were observed in each group.Results After 5 days of administration,compared to blank control group,model group had significant oral ulcer with the largest area of ulcer,and the areas of Oralpolin group,high-,median and low-dose traditional Chinese medicine mixture groups decreased in order(P<0.05).Conclusion The traditional Chinese medicine mixture is effective for treating the guinea pig with oral ulcer,and obtains the advantage of low cost.

Oral ulcer,Asarum heteropodies Fr.,Radix Aristolochiae,Raw rhubarb,Guinea pig

廣東省佛山市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研課題(2014347)

呂卓(1980～)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：口腔黏膜疾病的基礎(chǔ)研究。

R 781.51

A

0253-4304(2016)04-0461-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.04

2016-01-07

2016-03-18)