單味中藥對非酒精性脂肪肝作用的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

韓　莉　趙文霞

（1河南中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2014級，鄭州　450000；2河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃肝膽科，鄭州　450000）

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單味中藥對非酒精性脂肪肝作用的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

韓莉1趙文霞2*

（1河南中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2014級，鄭州450000；2河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃肝膽科，鄭州450000）

摘要：非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是臨床上常見的疾病，中藥治療NAFLD有效果顯著。本文將近幾年來單味中藥（包括其活性成分及其制劑）防治脂肪肝NAFLD作用的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)像虎杖苷、大黃素等既能通過調(diào)節(jié)血脂，改善肝功能等作用治療非酒精性脂肪肝病，由此可見中藥在治療NAFLD方面，療效顯著，值得推廣。

關(guān)鍵詞：單味中藥；非酒精性脂肪肝??；綜述

NAFLD是多種原因引起的肝臟脂肪性病變，隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，肥胖、高脂血癥和糖尿病等導(dǎo)致的NAFLD的發(fā)病率在不斷升高，嚴(yán)重威脅著人類健康。NAFLD是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念，按其臨床表現(xiàn)屬祖國醫(yī)學(xué)“脅痛”、“肝癖”、“積聚”等疾病范疇，長期的臨床實(shí)踐證明中醫(yī)藥治療NAFLD具有顯著的療效，現(xiàn)就近年來單味中藥治療NAFLD的實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀進(jìn)展綜述。

1　虎杖苷對非酒精性脂肪肝大鼠保護(hù)作用

張霖等[1]以采用高脂飲食建立脂肪肝模型大鼠，以非諾貝特為對照，觀察虎杖苷對NAFLD大鼠的保護(hù)作用，結(jié)果表明虎杖苷能減輕肝細(xì)胞脂肪沉積，高劑量組能顯著降低模型大鼠ALT（P<0.01），降低血脂水平(P<0.01；P<0.05)，改善胰島素抵抗(P<0.01)，由此推測虎杖苷可能通過改善胰島素抵抗，增加大鼠體內(nèi)對胰島素的敏感性，減少脂肪動員，減輕或解除肝細(xì)胞氧化超載，從而降低血脂、改善肝功能，保護(hù)肝細(xì)胞。

2　白藜蘆醇對非酒精性脂肪肝小鼠肝組織脂質(zhì)過氧化的影響

任平等[2]通過高脂飲食同時皮下注射小劑量四氯化碳復(fù)制小鼠NAFLD模型，通過實(shí)驗(yàn)得出模型組小鼠肝內(nèi)的MDA、FFA含量顯著高于正常對照組，SOD、GSH含量顯著低于正常對照組，表明肝臟脂肪變性時肝內(nèi)抗氧化反應(yīng)酶活性減低，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)；采用不同劑量的白藜蘆醇給藥，結(jié)果顯示血清ALT、AST、TG、TC肝勻漿TG、TC值下降，低高劑量組肝指數(shù)比模型組降低，肝臟病理學(xué)檢查顯示肝細(xì)胞脂肪變性比模型組明顯好轉(zhuǎn)，可見白藜蘆醇有益于延緩高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠脂肪肝的發(fā)生。

3　大黃素對非酒精性脂肪肝小鼠肝臟脂肪變性的改善作用

張征波[3]用高脂飼料喂養(yǎng)制作NAFLD小鼠模型，西藥以羅格列酮為對照組，觀察，觀察大黃素對NAFLD小鼠肝臟單純脂肪變性的作用，結(jié)果表明大黃素能改善NAFLD小鼠肝細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)沉積，能降低小鼠血清肝酶及肝細(xì)胞釋放的肝酶，改善NAFLD單純性肝脂肪變性階段由脂質(zhì)沉積肝細(xì)胞導(dǎo)致的肝細(xì)胞受損；大黃素能增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化能力，減少活性氧及自由基的產(chǎn)生，抑制脂質(zhì)過氧化，減輕肝臟炎癥及脂肪肝進(jìn)展，能在體內(nèi)及體外上調(diào)脂聯(lián)素受體2及PPAR-alpha蛋白及基因的表達(dá)，并上調(diào)PPAR-alpha所調(diào)控的肝臟細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸氧化過程中的限速酶CPTla及ACOX1的蛋白及基因表達(dá)，表明大黃素改善肝臟脂質(zhì)沉積與增強(qiáng)肝臟脂質(zhì)氧化有關(guān)，從而成為治療NAFLD重要靶點(diǎn)。

4　丹參對非酒精性脂肪肝大鼠血清瘦素Ghrelin的影響

莫新民等[4]采用高脂飼料建立SD大鼠NAFLD模型，并用丹參煎劑進(jìn)行干預(yù)治療4周，觀察藥物對大鼠肝臟組織病理變化、TG、TC水平及血清瘦素、Ghrelin水平的影響，結(jié)果表明與模型對照組比較，丹參治療組大鼠肝臟組織TG、TC的水平顯著降低(P＜0.01)，同時血清瘦素水平下降，Ghrelin水平升高(P＜0.05)，由此的見丹參可以明顯改善非酒精性脂肪肝模型大鼠肝臟脂肪沉積，其機(jī)制可能與改善瘦素抵抗及升高血清Ghrelin濃度有關(guān)。

5　姜黃素對非酒精性脂肪肝的影響

麥靜愔等[5]采用高脂肪飲食誘導(dǎo)的NAFLD模型大鼠，模型組予等體積助溶劑灌胃，姜黃素組予姜黃素灌胃，結(jié)果表明與正常組比較，模型組大鼠血清ALT、AST、TC水平和肝組織TG、γ-GT含量均明顯升高，姜黃素干預(yù)后能明顯降低各指標(biāo)水平，雙向凝膠電泳后各組蛋白質(zhì)組圖譜經(jīng)PDQuest軟件分析鑒定得到差異蛋白點(diǎn)30個，經(jīng)串聯(lián)飛行時間質(zhì)譜鑒定共獲得有意義蛋白質(zhì)20個，主要是線粒體功能相關(guān)酶類蛋白和細(xì)胞骨架蛋白，姜黃素能顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝血清學(xué)指標(biāo)，其機(jī)制與調(diào)節(jié)線粒體功能和維持肝細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)有關(guān)。

6　決明子乙酸乙酯提取物對非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用

張榮等[6]采用高脂飼料復(fù)制NAFLD大鼠模型，以東方肝泰片為對照，觀察決明子乙酸乙酯提取物對NAFLD大鼠的防治作用，結(jié)果表明決明子乙酸乙酯提取物能明顯降低實(shí)驗(yàn)大鼠血清、肝臟組織中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血清ALT，AST的含量，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量，改善理損害，說明決明子乙酸乙酯提取物具有良好的降脂保肝作用。

7　三七總甙對非酒精性脂肪肝大鼠的作用

納青青等[7]用脂肪乳劑灌胃法誘導(dǎo)NAFLD模型，并給予三七總甙干預(yù)，觀察肝組織病理學(xué)形態(tài)的變化，采用免疫組化法檢測肝組織細(xì)胞色素P450 2E1的表達(dá)，酶標(biāo)儀法測定肝內(nèi)丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、游離脂肪酸(FFA)含量，結(jié)果表明與模型組比較，三七總甙干預(yù)組肝細(xì)胞的脂肪變程度明顯減輕，脂滴減少，CYP 2E1的表達(dá)受到明顯抑制，肝內(nèi)SOD活性升高，MDA、FFA顯著降低，故三七總甙能顯著抑制大鼠脂肪肝CYP 2E1的表達(dá)，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，因而具有防治脂肪肝的作用。

8　女貞子對實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪肝大鼠防治作用

楊念云等[8]高脂飲食同時皮下注射小劑量四氯化碳復(fù)制大鼠NAFLD模型，在同時給予以女貞子對其進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果表明女貞子能降低NAFLD大鼠血清肝臟酶學(xué)(ALT、AST)、血脂肝脂(TG、Tc、HDLC水平，通過肝組織學(xué)檢查可見肝細(xì)胞氣球樣變較少，無明顯肝細(xì)胞壞死，由此可見女貞子對高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪肝有一定防治效果，能減輕脂肪沉積、改善血脂紊亂、糾正肝功能，保肝作用明顯。

9　芍藥苷對非酒精性脂肪肝大鼠模型的療效與保護(hù)作用

陳劍明等[9]給予高脂飼料NAFLD大鼠模型，對照組為雙環(huán)醇，觀察芍藥苷對NAFLD大鼠的療效和保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)芍藥苷可以降低空腹胰島素水平和空腹血糖水平，增加胰島素的敏感指數(shù)，改善胰島素抵抗，且芍藥苷的改善程度要優(yōu)于雙環(huán)醇治療組；芍藥苷和雙環(huán)醇組均可以提高AMPK磷酸化水平，抑制脂質(zhì)合成關(guān)鍵酶SREBP-1c和FAS的mRNA表達(dá)量，有效地降低脂肪的合成，主要表現(xiàn)為內(nèi)臟脂肪比、Lee’s指數(shù)、肝臟組織內(nèi)脂質(zhì)含量、血清APN及體脂比的改善，從而減少內(nèi)臟脂肪的堆積，達(dá)到治療NAFLD的目的。

10　靈芝三萜（GT）對小鼠非酒精性脂肪肝的治療作用

鮑琛等[10]以復(fù)方高脂飼料連續(xù)喂養(yǎng)建立NAFLD小鼠模型，對照組為殼脂膠囊，觀察GT對NAFLD小鼠的治療作用，NAFLD小鼠經(jīng)GT治療后，GT高、中劑量組都表現(xiàn)出降低NAFLD小鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性的作用，降低非酒精性脂肪肝小鼠肝臟中TG、TC、丙二醛(MDA)含量，升高超氧化物岐化酶(SOD)活力的作用（P<0.05或P<0.01)，組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)脂肪肝程度明顯減輕，肝細(xì)胞壞死程度減輕。

NAFLD是多種病因?qū)е碌母闻K脂質(zhì)代謝紊亂，其發(fā)病率逐漸增高，也是近年來肝病研究的熱點(diǎn)方向。通過上文動物實(shí)驗(yàn)研究，可得出中醫(yī)藥在改善NAFLD肝臟脂質(zhì)沉積、增強(qiáng)肝臟脂質(zhì)氧化、改善肝功能等方面效果肯定，由此可見中藥防治NAFLD有廣闊的前景，但需要臨床實(shí)踐和藥理作用機(jī)制的進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1]張霖，陳育堯，孫學(xué)剛，等.虎杖苷對非酒精性脂肪肝大鼠保護(hù)作用及機(jī)制研究[J].陜西中醫(yī)，2010，31(6):756-758.

[2]任平，王文斌，歐陽昌漢，等.白藜蘆醇對非酒精性脂肪肝小鼠肝組織脂質(zhì)過氧化的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22(9):2149-2151.

[3]張征波.大黃素對非酒精性脂肪肝單純肝脂肪變性改善作用及機(jī)制研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[4]莫新民，劉銳，李建平，等.丹參對非酒精性脂肪肝大鼠血清瘦素Ghrelin的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，(11):2252-2254.

[5]麥靜愔，平鍵，劉玉莉，等.姜黃素干預(yù)非酒精性脂肪肝的差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，(5):76-80.

[6]張榮，劉必旺，王永輝，等.決明子乙酸乙酯提取物對非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用[J].山西中醫(yī)，2009，25(7):45-47.

[7]納青青，謝華.三七總甙對非酒精性脂肪肝大鼠肝組織細(xì)胞色素P450 2E1表達(dá)的影響[J].實(shí)用肝臟病雜志，2008，11(4):233-235.

[8]楊念云，汪六英，秦歡，等.女貞子對實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪肝大鼠防治作用[J].中國現(xiàn)代中藥，2013，15(8):638-641.

[9]陳劍明，張聲生，郭前坤，等.芍藥苷對非酒精性脂肪肝大鼠模型的療效與保護(hù)機(jī)制研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28(5):1376-1381.

[10]鮑琛，李莉.靈芝三萜對小鼠非酒精性脂肪肝的治療作用[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，31(2):148-151.

The Experimental Studies Progress of the Single Chinese Herb for Preventing and Curing Nonalcoholic Fatty Liver Disease

HAN Li1,ZHAO Wenxia2
(1.Grade 2014 Graduate,Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China; 2.Department of Gastroenterology,The First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450000,China)

Abstract:Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)is a common clinical disease,and traditional Chinese medicine in the treatment of NAFLD has a significant effect.The article summarized the experimental studies progress of the single Chinese herb for preventing and curing NAFLD in recent years.The studies found that many single Chinese herb such as polydatin and emodin prevented and cured NAFLD via plasma lipid modulation,and improved liver function and so on.All these showed that traditional Chinese medicine in treatment of NAFLD has a good effect,and it is worthy of promotion.

Keywords:single Chinese herb;nonalcoholic fatty liver disease;review

收稿日期：（本文編輯：李海燕本文校對：李海燕2015-11-16）

*通訊作者：zhao-wenxia@163.com

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.04.067

文章編號：1672-2779（2016）-04-0139-02