益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

趙鵬軍，鄧清華

杭州市腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310002

益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

趙鵬軍，鄧清華

杭州市腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310002

目的：觀察益氣化痰解毒湯劑聯(lián)合GP化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能、生存質(zhì)量及療效的影響。方法：將90例氣陰兩虛兼有痰瘀型晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組45例。觀察組采用益氣化痰解毒湯劑聯(lián)合GP化療方案治療，對(duì)照組僅采用GP化療方案治療。2組均以21天為1療程，連續(xù)治療2療程。比較2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)、KPS評(píng)分的變化，治療后的療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率62.22%，對(duì)照組總有效率35.56%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然殺傷（NK）細(xì)胞含量均較治療前增加（P<0.05），而CD8+含量下降（P<0.05）；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞含量均高于對(duì)照組（P<0.05），而CD8+含量低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，2組KPS評(píng)分均較治療前增加（P<0.05）；觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案可提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能，提高生存質(zhì)量，療效顯著。

晚期非小細(xì)胞肺癌；中西醫(yī)結(jié)合療法；益氣化痰解毒湯；GP化療方案；免疫功能；生存質(zhì)量；療效

目前，化療仍為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要手段，但效果并不十分理想，且因化療致使的毒副反應(yīng)常會(huì)使得患者由于不能耐受而終止化療[1]。近年來(lái)，研究顯示中醫(yī)藥在穩(wěn)定肺癌病灶以及改善患者生活質(zhì)量等方面取得了良好的臨床效果[2]。因此在本研究，筆者運(yùn)用益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，分析其對(duì)患者免疫功能、生存質(zhì)量及療效的影響。報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛兼有痰瘀型，癥狀表現(xiàn)為：咳嗽少痰，咳聲低微，痰中帶血，神疲乏力，口干不多飲，氣促，納少氣短，舌質(zhì)紅、苔薄，脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌者；②Karnofsky(KPS)評(píng)分≥60分；③生存期3月以上者；④1月內(nèi)未接受有效抗腫瘤治療者；⑤簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他惡性腫瘤者；②合并肝、肺、腎、心等功能嚴(yán)重異常和血常規(guī)異常者；③精神疾病者；④患有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；⑤依從性差者。

1.5 一般資料 納入2013年1月—2015年1月于本院接受診治的90例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，均通過(guò)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷為非小細(xì)胞肺癌，且均經(jīng)ECT、B超、CT等證實(shí)為Ⅲ～Ⅳ期。90例中，男63例，女27例；年齡48～78歲，平均(62.49± 7.41)歲；鱗癌32例，腺癌50例，細(xì)支氣管肺泡癌8例；Ⅲa期20例，Ⅲb期38例，IV期32例。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組45例，男31例，女14例；年齡48～75歲，平均(62.03±7.35)歲；鱗癌15例，腺癌24例，細(xì)支氣管肺泡癌6例。對(duì)照組45例，男32例，女13例；年齡50～78歲，平均(62.78±7.71)歲；鱗癌17例，腺癌26例，細(xì)支氣管肺泡癌2例。2組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用GP化療方案治療，注射用鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)，1250 mg/m2，以250 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后30 min靜脈滴注，第1天、第8天；順鉑(齊魯制藥有限公司)，25 mg/m2，稀釋后靜脈滴注，第1～3天。

2.2 觀察組 在GP方案基礎(chǔ)上結(jié)合益氣化痰解毒湯治療，組成：黃芪、北沙參各30 g，西洋參、仙鶴草各12 g，天冬、枳殼、浙貝母、枇杷葉各15 g，七葉一枝花20 g。每天1劑，水煎服。隨癥加減：脾虛痰濕加白術(shù)15 g，肺熱痰郁加三七10 g，魚(yú)腥草30 g，陰虛痰熱加知母15 g，咳嗽劇烈者加百部、苦杏仁各15 g。

2組均以21天為1療程，連續(xù)治療2療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療2療程的臨床療效；觀察2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的變化，采用美國(guó)Beckman Coulter EPICS XL型流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群(包括CD3+、CD4+、CD8+)與自然殺傷(NK)細(xì)胞；觀察2組患者治療前后的生存質(zhì)量情況，以KPS評(píng)分評(píng)定；觀察2組患者治療期間毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS19.0軟件包處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以()表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]以腫瘤消失，且能夠持續(xù)4周以上者為完全緩解(CR)；以腫瘤縮小50%以上，且能夠持續(xù)4周以上者為部分緩解(PR)；以腫瘤縮小50%或者增大＜25%者為疾病穩(wěn)定(SD)；以腫瘤增大25%或者出現(xiàn)新的病灶為疾病進(jìn)展(PD)。總有效率(RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率62.22%，對(duì)照組總有效率35.56%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。2組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞含量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞含量均較治療前增加(P＜0.05)，而CD8+含量下降(P＜0.05)；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞含量均高于對(duì)照組(P＜0.05)，而CD8+含量低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較(，n=45) %

表2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較(，n=45) %

與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后C D 3+5 1 . 8 9 ± 5 . 7 6 6 7 . 2 9 ± 8 . 3 1①②5 3 . 1 0 ± 6 . 1 3 5 2 . 2 8 ± 4 . 5 6①C D 4+3 8 . 1 0 ± 7 . 3 2 4 7 . 2 8 ± 8 . 3 1①②3 7 . 9 1 ± 7 . 5 1 4 2 . 7 6 ± 8 . 0 4①C D 8+3 7 . 2 4 ± 6 . 9 8 2 6 . 8 7 ± 5 . 4 2①②3 7 . 3 2 ± 6 . 5 7 3 2 . 9 6 ± 5 . 8 1①C D 4+/ C D 8+1 . 0 2 ± 0 . 2 7 1 . 7 6 ± 0 . 4 7①②1 . 0 1 ± 0 . 3 0 1 . 3 0 ± 0 . 2 8①N K 2 3 . 0 8 ± 3 . 2 7 3 2 . 1 8 ± 4 . 6 5①②2 2 . 1 5 ± 3 . 5 2 2 7 . 1 9 ± 3 . 1 8①

4.4 2組治療前后KPS評(píng)分比較 見(jiàn)表3。2組治療前KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組KPS評(píng)分均較治療前增加(P＜0.05)；觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表3 2組治療前后KPS評(píng)分比較() 分

表3 2組治療前后KPS評(píng)分比較() 分

與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組別觀察組對(duì)照組n 4 5 4 5治療前6 2 . 0 8 ± 6 . 4 7 6 1 . 5 2 ± 5 . 8 1治療后7 4 . 2 9 ± 9 . 1 3①②6 5 . 1 8 ± 4 . 7 6①

4.5 2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表4。觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、周圍神經(jīng)毒性、腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表4 2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

5 討論

腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能相關(guān)，宿主的T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞是目前公認(rèn)的機(jī)體抗惡性腫瘤免疫系統(tǒng)中的主要功能細(xì)胞[5]。而目前化療作為一種治療肺癌的主要手段，其殺傷腫瘤的作用是肯定的，但其對(duì)人體也會(huì)致使不同程度的損傷，如免疫功能下降、骨髓抑制等[6]。而中醫(yī)藥能夠明顯改善晚期腫瘤患者因化療帶來(lái)的毒副反應(yīng)及臨床癥狀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌的形成主要是因虛致病、因虛致實(shí)，其中虛多見(jiàn)為脾虛、氣陰兩虛，實(shí)多見(jiàn)為痰凝、血瘀、毒聚。老年肺癌患者由于臟腑功能低下、正氣不足，祛邪通常更傷其正氣。由于肝氣郁結(jié)、脾腎虧虛，或是由于多吃少動(dòng)，或因過(guò)食肥膩等，導(dǎo)致機(jī)體運(yùn)化失常，津液代謝障礙，以及凝滯成痰。痰在體內(nèi)，隨氣升降，無(wú)處不到，故而會(huì)聚結(jié)于肺腑則為癌物[7]。因此，益氣化痰是晚期非小細(xì)胞肺癌的重要治療方法，同時(shí)解毒也是其重要方法之一。益氣化痰解毒湯中黃芪具有健脾益氣功效；北沙參、天冬具有化痰止咳、養(yǎng)陰清肺功效；西洋參具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰功效；枳殼具有行氣化痰以破氣除滿、消痞止痛功效；浙貝母具有化痰止咳、清熱散結(jié)功效；枇杷葉具有清肺熱、止咳、降逆止嘔功效；仙鶴草具有清熱解毒功效；七葉一枝花具有清熱鎮(zhèn)咳、敗毒抗癌功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪、西洋參具有增強(qiáng)免疫力作用；枇杷葉具有鎮(zhèn)咳、祛痰作用；仙鶴草具有促凝血、鎮(zhèn)痛作用，并且其成分中的仙鶴草素是一種強(qiáng)力的抗腫瘤鞣酸。

本研究結(jié)果顯示，益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案的療效優(yōu)于單純采用GP化療方案治療，且經(jīng)該療法治療后，患者的KPS評(píng)分增加，白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率均低于單純GP化療方案治療。綜上所述，益氣化痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

R734.2

A

0256-7415（2016）03-0176-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.03.069

2015-11-21

趙鵬軍（1978-），男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肺癌。