清熱祛濕法對脾虛濕熱型高危型HPV載量影響的臨床觀察

何惠娟，周麗萍

深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518000

清熱祛濕法對脾虛濕熱型高危型HPV載量影響的臨床觀察

何惠娟，周麗萍

深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518000

目的：觀察中藥內(nèi)服外用對脾虛濕熱型高危型人乳頭瘤病毒（HPV）載量影響的臨床療效。方法：將HPV患者92例隨機分為2組，治療組47例口服中藥清毒利濕湯，宮頸上藥予清毒散；對照組45例口服泛昔洛韋片，陰道塞用聚甲酚磺醛栓，15天為1療程，可用1～3療程，于停藥后6、12月復(fù)查TCT和HPV檢測，評價宮頸炎指標(biāo)積分療效。結(jié)果：治療后6、12月，治療組HPV轉(zhuǎn)陰率、顯著改善率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）。治療后6、12月，治療組宮頸炎指標(biāo)積分痊愈率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：中藥內(nèi)服外用可以降低高危型HPV陽性率和載量，值得臨床推廣應(yīng)用。

高危型人乳頭瘤病毒（HPV）；HPV載量；清熱祛濕；清毒利濕湯；清毒散

近年來，宮頸癌的發(fā)病率持續(xù)上升并有年輕化趨勢。高危型人類乳頭瘤病毒(HPV)為宮頸癌的主要危險因素，隨著病毒負(fù)荷量的增高，宮頸病變的程度也升高。減少高危型HPV載量是治療宮頸病變的研究重點和目標(biāo)。現(xiàn)國內(nèi)臨床還沒有抗HPV感染的西藥、中藥和疫苗的報道，中醫(yī)中藥的研究具有相當(dāng)大的研發(fā)潛力[1]。本研究觀察了中藥制劑內(nèi)服外用對高危型HPV載量的影響，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 從2012年1月—2015年1月在深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院婦科門診和住院的患者行宮頸癌篩查，受檢者性生活滿1年以上，無子宮切除和宮頸手術(shù)史；無盆腔放射治療史；目前無妊娠。將符合標(biāo)準(zhǔn)的病例按照簡單隨機的原則分為2組。治療組47例，年齡(35.87±7.40)歲；宮頸炎指標(biāo)積分(2.79± 0.69)分；HPV檢測RLU/CO比值中位數(shù)86.32。對照組45例，年齡(36.13±8.73)歲，宮頸炎指標(biāo)積分(2.87±0.73)分，HPV檢測 RLU/CO比值中位數(shù)102.14。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》(第2版)[2]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]制定標(biāo)準(zhǔn)如下：帶下量多，質(zhì)稠，色黃或赤白相夾，或伴異味，或伴接觸性出血，神疲乏力，納少腹脹，舌質(zhì)胖，苔薄黃或黃膩，脈細(xì)滑。符合脾虛濕熱型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在25～60歲之間，有性生活史且滿1年以上的婦女。②經(jīng)雜交捕獲二代(HCⅡ)高危型HPV檢測，檢測次數(shù)≥2次，持續(xù)時間≥2年，結(jié)果均為陽性者(≥1)。③TCT結(jié)果為ASCUS或LSIL者行組織病理學(xué)檢查，結(jié)果為炎癥者。④宮頸液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測結(jié)果炎性反應(yīng)中度者。⑤宮頸糜爛(或稱柱狀上皮外移)程度中度者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①滴蟲、霉菌、淋病奈瑟菌、衣原體任何一種感染者。②重度柱狀上皮外移者。③有重要臟器疾病者。④過敏體質(zhì)者。⑤孕期或哺乳期者。⑥宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)或?qū)m頸癌者。

2 治療方法

2.1 治療組 清毒利濕湯內(nèi)服。處方：黨參、黃芪各10～50 g，茯苓、白術(shù)、山藥、薏苡仁、芡實、敗醬草、白花蛇舌草、丹參、土茯苓、萆薢各10～30 g。每天1劑，水煎，于月經(jīng)干凈后3～5天開始服用，連續(xù)用藥15天為1療程，可用1～3療程。清毒散外用，處方：紫草、黃柏、枯礬各30 g，苦參10 g，冰片、血竭各5 g。將上述藥研成極細(xì)末混勻，高壓消毒后貯瓶密封備用。于月經(jīng)干凈后3～5天開始使用，以利夫康洗液沖洗患者外陰及陰道，以窺陰器撐開陰道，顯露患者宮頸，清除陰道及宮頸分泌物，無菌棉簽蘸取藥物粉末(用量約5 g)涂于宮頸，每天1次。連續(xù)用藥15天為1療程，可用1～3療程。

2.2 對照組 泛昔洛韋片(麗珠集團麗珠制藥廠)口服，每次250 mg，每天3次，連用7天為1療程，可用1～3療程。聚甲酚磺醛栓(華北制藥股份有限公司)外用，月經(jīng)干凈后3～5天后陰道塞用，每次1枚，連用12天為1療程，可用1～3療程。

囑患者治療期間盡量避免性生活3月。

3 觀察項目與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察項目 ①宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)：檢測采用美國TriPath公司的AutoCyte Prep試劑盒，統(tǒng)計TCT檢測評分：按正常、輕度炎性反應(yīng)、中度炎性反應(yīng)分別記為0、1、2分。②高危型HPV-DNA檢測：應(yīng)用美國Digene公司第二代雜交捕獲實驗(hybrid captureⅡ，HCⅡ)采樣工具包從患者宮頸管采集標(biāo)本，測定RLU/CO比值。③統(tǒng)計宮頸糜爛(或稱柱狀上皮外移)評分：按無、輕、中度分別記為0、1、2分。評價臨床療效。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 軟件采用SPSS17.0軟件。計量資料以()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻[4]擬定。HCⅡ檢測比值RLU/CO改善率分為：轉(zhuǎn)陰：治療后HCⅡ≤1；顯著改善：未轉(zhuǎn)陰，但改善率≥66%；改善：33%≤改善率＜66%；無改善：改善率＜33%；升高：HCⅡ檢測比值高于治療前。宮頸炎指標(biāo)積分改善率分為：痊愈：TCT陰性，宮頸光滑；顯效：未達痊愈，但改善率≥66%；有效：33%≤改善率＜66%；無效：改善率＜33%或升高。宮頸炎指標(biāo)積分=細(xì)胞學(xué)(TCT)積分+體征(宮頸糜爛)積分；改善率=(治療前值－治療后值)/治療前值×100%。

4.2 2組治療后HPV RLU/CO比值改善情況比較見表1。治療后6、12月，治療組HPV轉(zhuǎn)陰率、顯著改善率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。

表1 2組治療后HPV RLU/CO比值改善情況比較 例(%)

4.3 2組治療后宮頸炎指標(biāo)積分療效比較 見表2。治療后6、12月，治療組宮頸炎指標(biāo)積分痊愈率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 2組治療后宮頸炎指標(biāo)積分療效比較 例(%)

4.4 不良反應(yīng) 治療組未發(fā)生感染、出血、陰道黏膜破損、惡心嘔吐等上消化道并發(fā)癥。對照組26例患者有不同程度的頭暈、惡心、疲勞等不良反應(yīng)，均呈可逆性，對治療沒有造成影響。

5 討論

HR-HPV感染是宮頸癌的必要因素。機體感染HPV后，使細(xì)胞免疫、體液免疫以及局部免疫功能降低。感染HPV后病毒能否被清除以及是否發(fā)生持續(xù)高危型病毒感染進而發(fā)展為CIN和宮頸癌，主要取決于機體的免疫力[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對HPV亞臨床感染的治療尚未重視和普及，目前仍無徹底清除HPV的有效方法。目前，針對宮頸HPV感染的西藥主要用于抗病毒和提高免疫，其療效及副作用仍存在爭議，而HPV基因疫苗的研究雖達到一定水平，但其臨床應(yīng)用的安全性還有待進一步考察[6～7]。中藥的運用彌補了西醫(yī)治療病毒感染性疾病的空白。如能對早期HPV感染者進行干預(yù)，對提高遠期防治HPV的致瘤性和腫瘤形成具有積極的意義。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，機體感染HPV病毒后，機體正氣不足，免疫力下降而不能驅(qū)邪外出，郁久成瘀毒，繼而發(fā)展為癌前病變甚至癌變。病機為虛、熱毒、瘀濕。辨證分型以濕熱瘀毒為主證型，以脾虛、肝郁、腎陰虛、腎陽虛等兼證為次證型，治療以扶正補虛為主，佐以清熱利濕，解毒散結(jié)。因病變部位在胞門，目前中醫(yī)多采用外治法，將具有清熱解毒、活血散結(jié)、祛腐生肌作用的中藥做成散劑、栓劑等劑型在胞門處局部治療。亦有采用中藥湯劑口服，佐以健脾益氣之藥物，達到扶正祛邪的目的?，F(xiàn)代藥理研究證實常用于抗HPV的藥物具有抑菌、抗病毒、消炎、止痛、調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

臨床中筆者采用中藥內(nèi)服外用治療本病，收到較好療效。內(nèi)服方清毒利濕湯方中黨參、黃芪補氣健脾、扶正固本；茯苓、白術(shù)、薏苡仁健脾利濕；山藥固精止帶；芡實除濕止帶；敗醬草、白花蛇舌草、土茯苓、萆薢清熱利濕解毒；丹參取其活血涼血之功。全方具有清熱祛濕、健脾益氣、扶正固虛、增強免疫的作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，黨參、黃芪能提高機體免疫功能。丹參能改善微循環(huán)、促進組織的修復(fù)與增生，并能增強機體的免疫力。白花蛇舌草能抗腫瘤并能增強機體免疫功能。敗醬草現(xiàn)代研究有抗病毒、抗腫瘤的作用，且其抗病毒指數(shù)明顯高于病毒唑[8]。清毒散中的血竭有活血化瘀、止血收斂、軟堅散結(jié)、祛腐生肌等功效?？莸\解毒收斂殺蟲；冰片清熱解毒生??；黃柏清熱燥濕止帶?，F(xiàn)代藥理研究證實，清熱類藥則有廣泛抗炎、抗腫瘤及增強免疫的作用。紫草涼血活血、解毒透疹；鄧遠輝等[9]從紫草中獲得紫草多糖，觀察發(fā)現(xiàn)紫草多糖具有體外抑制HPV-DNA活性?？鄥A具有明顯的抗腫瘤和抗病毒活性[10]，并能能有效抑制HPV[11]。諸藥合用，共奏清熱解毒、活血散結(jié)、祛腐生肌的作用。通過中藥內(nèi)服外用，可以增強機體免疫力而抑制病毒，并且可以直接作用于病毒，降低病毒載量。因此，治療組HR-HPV轉(zhuǎn)陰療效顯著。

本次觀察結(jié)果表明，中藥制劑內(nèi)服外用既能提高患者免疫力，又能降低高危型HPV陽性率和載量，治療方法簡單易行，對生殖功能影響小，值得臨床推廣運用。但本研究樣本量較少，也缺乏相關(guān)的動物實驗及作用機制等基礎(chǔ)研究，以后可以在此方面進一步研究，以便更好地評定、總結(jié)和提高中醫(yī)藥治療HR-HPV的療效。

[1]肖靜，黃健．對高危型HPV治療的研究進展[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，34(8)：1462-1465．

[2]張玉珍．中醫(yī)婦科學(xué)[M]．2版．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：183-189．

[3]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：388-390．

[4]卞美璐，陳慶云，朱鵑，等．保婦康栓治療宮頸持續(xù)人乳頭瘤病毒感染炎性疾病的臨床觀察[J]．中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，26(5)：383-384．

[5]韓玲．宮頸上皮內(nèi)瘤變進展及消退的預(yù)測[J]．中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，24(12)：949-951．

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（責(zé)任編輯：馮天保）

R512.99

A

0256-7415（2016）03-0173-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.03.068

2015-10-15

何惠娟（1980-），女，主治中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)婦科臨床工作。