DC-CIK細(xì)胞免疫治療前后食管癌患者外周血免疫功能測(cè)定及臨床意義

周冬霞陳艷蔡茂懷莊志祥

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DC-CIK細(xì)胞免疫治療前后食管癌患者外周血免疫功能測(cè)定及臨床意義

周冬霞1陳艷1蔡茂懷1莊志祥2

【摘要】目的 分析DC-CIK細(xì)胞免疫治療對(duì)食管癌患者免疫功能的影響。方法 選取31例食管癌患者作為研究對(duì)象，對(duì)比所有患者DCCIK細(xì)胞免疫治療前后的免疫功能改善情況。結(jié)果 CD3+T、NK細(xì)胞表達(dá)水平均升高（P＜0.05），Treg細(xì)胞表達(dá)水平降低（P＜0.05）；INF-γ、IL-2表達(dá)水平均升高（P＜0.05）。結(jié)論 DC-CIK細(xì)胞免疫治療可提高食管癌患者的細(xì)胞免疫功能，有效控制癌變病情進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】食管癌；DC-CIK細(xì)胞免疫治療；免疫功能

DC-CIK細(xì)胞免疫療法是一種具有顯著療效的自身免疫抗癌的新型腫瘤治療方法，是當(dāng)今腫瘤治療研究和應(yīng)用最活躍領(lǐng)域。它是運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對(duì)從患者體內(nèi)收集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的方法，直接殺傷腫瘤細(xì)胞，并激發(fā)、增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤和預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的目的。近年來(lái)，DC-CIK細(xì)胞免疫治療已逐漸被用于臨床治療食管癌，對(duì)于抑制食管癌病情進(jìn)展具有重要作用［1-2］。在食管癌DC-CIK細(xì)胞免疫治療的過(guò)程中，除了直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還通過(guò)改善食管癌患者的自身免疫功能而發(fā)揮作用。本研究旨在分析DC-CIK細(xì)胞免疫治療對(duì)食管癌患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年9月～2016年4月治療的31例食管癌患者作為研究對(duì)象，其中男17例、女14例；年齡42.5～75.3歲、平均年齡（55.6±4.3）歲；根據(jù)癌組織浸潤(rùn)程度，早期食管癌10例、進(jìn)展期食管癌21例。

1.2 研究方法

所有患者均采取DC-CIK細(xì)胞免疫治療，抽取患者外周血50～120 ml進(jìn)行DC-CIK細(xì)胞的體外培養(yǎng)和擴(kuò)增，將體外培養(yǎng)和擴(kuò)增的DC-CIK細(xì)胞回輸入患者體內(nèi)；對(duì)比患者治療前后外周血免疫功能，包括外周血淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子；采用熒光直接標(biāo)記法及流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子。

1.3 觀察指標(biāo)

外周血淋巴細(xì)胞包括CD3+T、NK、CD4+T、CD8+T、B細(xì)胞；細(xì)胞因子包括INF-γ、IL-2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，CD3+T、NK、Treg細(xì)胞表達(dá)水平分別為（59.52± 9.74）%、（33.41±10.25）%、（15.02±5.18）%； 治 療 后，CD3+T、NK、Treg細(xì)胞表達(dá)水平分別為（68.52±10.35）%、（35.41±9.78）%、（7.74±2.39）%；對(duì)治療前后的CD3+T、NK、Treg細(xì)胞表達(dá)水平進(jìn)行t檢驗(yàn)，t值分別為8.652、7.965、8.125，P值分別為0.015、0.023、0.018；治療前，INF-γ、IL-2表達(dá)水平分別為（8.39±3.25）pg/ml、（8.74±2.61）pg/ml；治療后，INF-γ、IL-2表達(dá)水平分別為（13.42±3.35）pg/ml、（16.52±3.85）pg/ml；對(duì)治療前后的INF-γ、IL-2表達(dá)水平進(jìn)行t檢驗(yàn)，t=9.124、9.785，P=0.014、0.011。

3 討論

食管癌目前仍以手術(shù)切除治療、放療和化療為主，但對(duì)于中晚期食管癌的治療較為困難，病情容易復(fù)發(fā)。它們的不徹底性和適應(yīng)證限制，以及對(duì)機(jī)體的毒副反應(yīng)使其在臨床應(yīng)用上受到一定的限制。DC-CIK細(xì)胞免疫療法作為治療食管癌新的有效方法，可以與手術(shù)、放療、化療有機(jī)結(jié)合，為徹底的進(jìn)行腫瘤治療提供了新的途徑，可以達(dá)到取長(zhǎng)補(bǔ)短，即去除腫瘤病灶，又預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，從而提高治愈率，減少患者的痛苦。

DC-CIK細(xì)胞免疫治療通過(guò)修飾腫瘤細(xì)胞的抗原、改變病灶的微環(huán)境，影響患者的免疫功能，對(duì)于抑制食管癌病情具有重要作用［3］。DC細(xì)胞即樹突狀細(xì)胞作為抗原提呈功能最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，可刺激T細(xì)胞活化和增殖，作為特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)因子，對(duì)腫瘤具有特異性殺傷作用［4-5］。此外，CIK細(xì)胞具有強(qiáng)大的免疫活性，通過(guò)體外分離、培養(yǎng)、增殖，CIK細(xì)胞在數(shù)量上可以獲得數(shù)萬(wàn)倍的增長(zhǎng)，對(duì)癌細(xì)胞的殺傷能力可增強(qiáng)數(shù)10倍［6］。DC細(xì)胞是抗原呈遞細(xì)胞，能把腫瘤抗原提呈給CIK細(xì)胞，加倍激活CIK細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別能力，兩者共培養(yǎng)，可更大程度活化CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞，進(jìn)一步增強(qiáng)CIK的腫瘤殺傷效應(yīng)，提高臨床療效。

通過(guò)本研究得出，治療前后的外周血淋巴細(xì)胞亞群數(shù)對(duì)比，CD3+T、NK細(xì)胞表達(dá)水平著升高（P＜0.05），Treg細(xì)胞表達(dá)水平降低（P＜0.05）；提示DC-CIK細(xì)胞免疫治療食管癌患者，在提高自身免疫功能上發(fā)揮正向作用。CD3+T、NK細(xì)胞均作為免疫活性較強(qiáng)的T細(xì)胞亞群，CD3+T、NK細(xì)胞表達(dá)水平升高，提示細(xì)胞免疫功能隨之加強(qiáng)，而Treg細(xì)胞可抑制腫瘤免疫，降低Treg細(xì)胞表達(dá)水平，有利于協(xié)同提高免疫功能［7-8］。此外，細(xì)胞因子參與腫瘤免疫的發(fā)生，對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展均具有抑制作用。通過(guò)本研究可知，治療前后的細(xì)胞因子水平對(duì)比，INF-γ、IL-2表達(dá)水平均升高（P＜0.05）；進(jìn)一步提示DCCIK細(xì)胞免疫治療可提高食管癌患者的細(xì)胞免疫功能，有效控制癌變病情進(jìn)展。

參考文獻(xiàn)

［1］ 王浩，蘇文，毛光華，等. DC-CIK過(guò)繼免疫治療聯(lián)合化療對(duì)食管癌患者T細(xì)胞亞群的影響［J］. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（28）：1-3.

［2］ 趙媛，寧實(shí)，楊光，等. DC-CIK聯(lián)合化療治療中晚期食管鱗癌的臨床療效評(píng)價(jià)［J］. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（19）：2823-2826.

［3］ 舒心，李廣欣，朱曦齡，等. 自體CIK細(xì)胞聯(lián)合同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床研究［J］. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（10）：1376-1380.

［4］ 楊彬，陳玉梅，王麗華，等. 經(jīng)胃鏡植入化療粒子聯(lián)合DCCIK免疫細(xì)胞輸注法治療老年食管癌療效分析［J］. 中國(guó)臨床研究，2016，29（3）：331-333.

［5］ 李文麗，孫詮，楊學(xué)亮，等. 食管癌患者實(shí)施DC-CIK細(xì)胞過(guò)繼免疫治療聯(lián)合化療的觀察及護(hù)理［J］. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2014，13 （9）：696-698.

［6］ 趙明明，洪珞珈，孫國(guó)勛，等. DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合治療158例惡性腫瘤的免疫療效觀察［J］. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，47（1）：60-63，66.

［7］ 夏禾愛(ài)，郝建峰，陳玲，等. DC-CIK細(xì)胞的制備及其對(duì)惡性腫瘤的療效觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（10）：2194-2197.

［8］ 尹良偉，王蘇平，張利，等DC-CIK過(guò)繼性免疫療法聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效［J］.中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2013，20（2）：217-224.

【中圖分類號(hào)】R

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）16-0071-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.16.048

作者單位：1 鹽城市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 鹽城 224003；2 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科，江蘇 蘇州 224003

Immune Function in Peripheral Blood of Patients With Esophageal Cancer Before and After DC-CIK Cell Immunotherapy and Clinical Signifcance

ZHOU Dongxia1CHEN Yan1CAI Maohuai1ZHUANG Zhixiang21 Meical Oncology， The Second People's Hospital of Yancheng City， Yancheng Jiangsu 224003， China. 2 Department of Oncology， The Second Hospital Affiliated to Suzhou University， Suzhou Jiangsu 224003，China

［Abstract］Objective To analyze the effect of DC-CIK cell immunotherapy on immune function in patients with esophageal cancer. Methods 31 patients with esophageal cancer were selected as study subjects， and the improvement of immune function before and after DC-CIK cells were compared in all patients. Results The expression levels of CD3+T and NK were significantly increased （P＜0.05）. The expression level of Treg cells was signifcantly decreased （P＜0.05）. The expression levels of INF-and IL-2 were signifcantly increased （P＜0.05）. Conclusion DC-CIK cell immunotherapy can improve the cellular immune function in patients with esophageal cancer， and effectively control the progression of the disease.

［Key words］Esophageal cancer， DC-CIK cell immunotherapy， Immune function