冠心病患者冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后氯吡格雷抵抗的研究

張秀峰

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冠心病患者冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后氯吡格雷抵抗的研究

張秀峰

【摘要】目的 探討冠心病患者冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后氯吡格雷抵抗的研究。方法 收集2014～2015年我院接受冠狀動(dòng)脈介入治療的患者，將PCI 術(shù)后5 d血小板聚集抑制率≤10%的患者定義研究組，＞10%的患者定義為對(duì)照組。結(jié)果 兩組PCI手術(shù)前、手術(shù)72 h CD62P和PAC-1水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后氯吡格雷抵抗的發(fā)生可能與CD62P和PAC-1血小板活化水平高低有關(guān)，發(fā)生氯吡格雷抵抗后會(huì)增加PCI術(shù)后患者心血管不良事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】冠心??；介入；氯吡格雷抵抗

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林逐步成為 PCI抗栓治療的標(biāo)準(zhǔn)方案［1］。目前隨著研究的深入有學(xué)者［2-3］發(fā)現(xiàn)20%～30%服用氯吡格雷的患者未達(dá)到抗血小板作用，即氯吡格雷抵抗。有學(xué)者指出氯吡格雷抵抗的機(jī)理可能與血小板活化水平有關(guān)。因此本次研究擬分析血小板活化標(biāo)志物 CD62P和PAC-1的表達(dá)水平與氯吡格雷抵抗的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

收集2014～2015年我院接受冠狀動(dòng)脈介入治療的患者，共計(jì)60例，其中男性31例，女性29例。以 5 μmol/L 的二磷酸腺酐誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率≤10%定義為氯吡格雷抵抗，將PCI 術(shù)后第 5 d發(fā)生氯吡格雷抵抗的患者定義為研究組，將PCI術(shù)后第5 d未發(fā)生氯吡格雷抵抗的患者定義為對(duì)照組。研究組平均年齡（53.6±15.2）歲，男15例，女15例；對(duì)照組平均年齡（64.9±16.0）歲、男16例、女14例。兩組性別，年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

術(shù)前氯吡格雷（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000542，生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司）300 mg+阿司匹林（國藥準(zhǔn)字J20130078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）300 mg，口服，術(shù)后氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d，進(jìn)行12個(gè)月治療。基礎(chǔ)治療為降糖、降壓、降脂等。采取經(jīng)股動(dòng)脈路徑法，明確梗死血管，選擇合適支架進(jìn)行植入。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組PCI手術(shù)前、PCI手術(shù)72 h CD62P和PAC-1水平。

CD62P和PAC-1測定方法：晨7時(shí)前抽取肘靜脈標(biāo)本，立即送實(shí)驗(yàn)室，采取全血流式細(xì)胞術(shù)分析CD62P和PAC-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將資料錄入SPSS 18.0軟件。所有計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)）差（±s）描述，兩組均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組PCI手術(shù)前、PCI手術(shù)72 h CD62P和PAC-1水平：兩組PCI手術(shù)前CD62P和PAC-1水平術(shù)前分別為（25.2±5.2）%、（16.9±3.6）%、（16.8±4.5）%、（8.2±1.6）%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組PCI手術(shù)72 h CD62P和PAC-1水平分別為（4.6±1.4）%、（5.6±1.5）%、（2.5±1.2）%、（4.2±0.9）%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

氯吡格雷在肝臟P450酶的作用下不可逆地阻斷ADP受體，抑制纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合，使得血小板的聚集收到抑制。隨著氯吡格雷的使用廣泛，很多研究發(fā)現(xiàn)氯吡格雷使用中患者仍會(huì)出現(xiàn)支架內(nèi)血栓形成，2003年學(xué)術(shù)界將這一現(xiàn)象定義為氯吡格雷抵抗［4］。美國人群中氯吡格雷抵抗的發(fā)生率為15%～35%，也有研究對(duì)服用氯吡格雷的PCI患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受術(shù)前300 mg，術(shù)后75 mg/d，接受12個(gè)月治療方案的患者，在PCI術(shù)后24 h、5 d和 30 d的抵抗發(fā)生率分別為31%、31%、15%［5］。

氯吡格雷抵抗發(fā)生的可能機(jī)制有以下幾點(diǎn)：基因多態(tài)性、血小板活化因素、依從性和劑量關(guān)系 、生物利用度、藥物-藥物相互作用、胰島素抵抗等。目前研究比較熱門的為血小板活化因素。血小板的活化狀態(tài)對(duì)PCI術(shù)后的血栓形成發(fā)揮重要低位。其檢查方法主要有血小板聚集儀、ELISA法。PAC-1和CD62P是血小板活化公認(rèn)的標(biāo)志物［6］。我們?cè)诒敬窝芯恐邪l(fā)現(xiàn)抵抗組PAC-1和CD62P水平在手術(shù)前、PCI手術(shù)72 h上高于對(duì)照組。CD62P分子量為140 KD，作用為介導(dǎo)白細(xì)胞與活化的血小板之間的黏附。當(dāng)機(jī)體凝血酶、組胺等表達(dá)時(shí)，血小板發(fā)生脫顆粒，使CD62P釋放于血漿，促發(fā)血管痙攣、斑塊擴(kuò)大不穩(wěn)定及血栓形成。PAC-1為GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物纖維蛋白原受體，其配體包括纖維蛋白原、纖連蛋白、玻連蛋白等。血小板激活后，在 Ca2+的參與下，通過纖維蛋白原互相連接導(dǎo)致血小板聚集［7-9］。

綜上所述，本文認(rèn)為冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后氯吡格雷抵抗的發(fā)生可能與CD62P和PAC-1血小板活化水平高低有關(guān)，發(fā)生氯吡格雷抵抗后會(huì)增加PCI術(shù)后患者心血管不良事件的發(fā)生。

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【中圖分類號(hào)】R541

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）15-0126-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.15.083

作者單位：遷安市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河北 遷安 064400

Study of Clopidogrel Resistance in Patients With Coronary Heart Disease After Coronary Intervention

ZHANG Xiufeng
Department of Internal Medicine-Cardiovascular， People's Hospital of Qian 'an， Qian 'an Hebei 064400， China

［Abstract］Objective To investigate the clopidogrel resistance in patients with coronary heart disease after coronary intervention. Methods Accepted coronary artery interventional treatment of patients were collected from 2014 to 2015 in our hospital， the PCI after 5 d inhibition of platelet aggregation rate is≤ 10% of patients with defined study group＞10% were defined as the control group. Results There were differences in the levels of PAC-1 and CD62P between the two groups before PCI operation and 72 hours in groups. Conclusion Coronary artery interventional therapy of clopidogrel resistance may occur andCD62p and PAC-1 platelet activation level， the incidence of adverse cardiovascular events occurred in patients with clopidogrel resistance after PCI operation

［Key words］Coronary heart disease， Intervention， Clopidogrel resistance