中醫(yī)藥治療反流性食管炎研究進(jìn)展

陳建鈿 李 俊 趙 娜 戴 琦

（1江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院碩士研究生2015級(jí)，南昌330000；2江西省中醫(yī)院肝膽脾胃科，南昌330000）

中醫(yī)藥治療反流性食管炎研究進(jìn)展

陳建鈿1李 俊1趙 娜1戴 琦2*

（1江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院碩士研究生2015級(jí)，南昌330000；2江西省中醫(yī)院肝膽脾胃科，南昌330000）

反流性食管炎（RE）是消化科最常見(jiàn)的疾病之一，其發(fā)病率日益增高且易復(fù)發(fā)。中醫(yī)藥治療RE在臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究等方面均取得了令人矚目的成果，具有巨大潛力和優(yōu)勢(shì)，當(dāng)然也存在一些不足之處，今后應(yīng)致力于構(gòu)建一個(gè)比較系統(tǒng)的理論體系，并進(jìn)一步深入研究中醫(yī)藥治療本病的作用機(jī)理。文章從目前對(duì)本病的病因病機(jī)、臨床研究與實(shí)驗(yàn)研究等方面，綜述近年來(lái)中醫(yī)藥治療本病的研究進(jìn)展。

反流性食管炎；中醫(yī)藥療法；綜述；吞酸

反流性食管炎（RE）是指由胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的食管炎癥性病變，表現(xiàn)為食管黏膜的損傷，包括食管糜爛或食管潰瘍，嚴(yán)重者可并發(fā)食管狹窄、Barret食管甚至向食管癌及食管腺癌等轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)，屬于胃食管反流病中的一種。主要臨床表現(xiàn)為燒心、反酸、胸骨后燒灼痛、咽癢痛、咳嗽等，多發(fā)

于飽餐后。屬于中醫(yī)學(xué)中“吞酸”“嘈雜”“反胃”“噎隔”“胃脘痛”等疾病范疇，《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》將本病稱(chēng)為“食管癉”。大量臨床研究顯示，中醫(yī)藥治療本病的療效理想，復(fù)發(fā)率大大降低，成本也較廉價(jià)，有巨大的研究前景。現(xiàn)就將近年來(lái)本病的中醫(yī)藥研究進(jìn)展綜述如下。

1 病因病機(jī)

近現(xiàn)代許多名老中醫(yī)及臨床工作者在繼承前人觀點(diǎn)的基礎(chǔ)上，對(duì)RE的病因病機(jī)做了深入的探討。國(guó)醫(yī)大師徐景藩[1]在診治本病時(shí)強(qiáng)調(diào)肝郁氣滯為起病之源，氣郁化熱為病機(jī)關(guān)鍵，以疏肝理氣和胃、泄肝清熱為治法，酌以運(yùn)用利咽制酸、活血化瘀等方法。王萬(wàn)卷[2]等認(rèn)為本病病因是情志不暢，氣機(jī)阻滯，橫逆犯胃，氣機(jī)升降失常，郁而化熱；飲食不節(jié)，煙酒肥甘，損傷脾胃，濕熱蘊(yùn)結(jié)；或勞倦久病，脾氣虛弱，均可致肝失疏泄，胃失通降，胃氣上逆，反流到食管。主要病機(jī)為肝氣橫逆，升降失衡；胃失和降，濁氣上逆；提出疏肝和胃為大法。牛興東主任[3]認(rèn)為本病病因多為情志不暢，或飲食不節(jié)，或過(guò)食辣，導(dǎo)致氣、火、濕、痰、瘀互結(jié)。病位在食管，重點(diǎn)在胃，與肝、膽、脾、肺等臟腑密切相關(guān)。病初以肝氣犯胃或肝胃郁熱為多，中期多為痰(濕)熱阻滯，后期以胃陰虧損或痰瘀互結(jié)為主。其基本病機(jī)是胃失和降，主要病機(jī)為肝胃不和，胃氣上逆，氣、火、濕、痰、瘀互結(jié)于食管。故基本的治則是和胃降逆，健脾升清。馮小艷[4]等認(rèn)為RE病位在食管，涉及脾胃，肝膽。常見(jiàn)原因?yàn)橥庑埃嬍?，七情，脾胃虛弱等方面?；静C(jī)為脾胃氣機(jī)升降失調(diào)，肝失疏泄，濁氣上逆。袁紅霞教授[5]認(rèn)為本病多因素體稟賦不足，或后天失養(yǎng)，或飲食不節(jié)暴飲暴食損傷脾胃，或情志失調(diào)，或久病不愈，七勞五傷勞倦等所致；病機(jī)不外乎肝氣曲直侵犯中土，或火熱之邪浸淫胃脘，或中焦虛弱、運(yùn)化不及，或寒邪內(nèi)侵、損傷胃陽(yáng)，或可夾痰、夾瘀，引起脾胃中氣虛弱，運(yùn)化失司，脾氣不升，胃氣不降，胃氣因虛上逆，而見(jiàn)嘔吐、反酸等諸多隨胃氣上逆癥狀。彭超[6]治療本病主張“益氣健脾”與“活血化瘀”法結(jié)合，攻補(bǔ)兼施，選用四君子湯合失笑散加減以健脾化瘀。綜上醫(yī)家所述，本病病因多由情志不暢或飲食不節(jié)致郁而發(fā)熱；久病本虛，脾胃虛弱致胃失和降，痰瘀內(nèi)生，病機(jī)為肝氣犯胃，胃失和降，胃氣上逆；病位在食管，與胃、肝、膽、脾等密切相關(guān)。

2 治療方法

2.1 辨證治療牛興東主任[3]將本病分五型進(jìn)行辨證施治：①肝胃不和型治以疏肝理氣，和胃降逆：方以柴胡疏肝散合旋覆代赭湯、半夏瀉心湯、左金丸加減；②肝郁胃熱型：治以疏肝清熱，和胃降逆，方用化肝煎合旋覆代赭湯、左金丸合加減；③脾虛氣滯型：治以健脾理氣，和胃降逆，方選香砂六君子湯合五磨飲、旋覆代赭湯加減；④氣滯血瘀型：方選丹參飲合血府逐瘀湯、金鈴子散加減；⑤氣郁痰熱型：選自擬方加減以理氣降逆，清熱化痰。杜昕[5]等總結(jié)袁紅霞教授治療本病經(jīng)驗(yàn)，將本病辨證為胃虛氣逆型、胃虛兼少陽(yáng)不和型、胃虛兼肝胃郁熱型、胃虛兼痰瘀交阻型、胃虛兼寒熱錯(cuò)雜型及胃虛兼胃陰不足型等7種證型，以旋覆代赭湯為首方，分別合黃芪建中湯加減；小柴胡湯加減；丹梔逍遙散、左金丸加減；啟膈散加減；半夏瀉心湯加減；麥門(mén)冬湯加減。黃崧[7]將本病分為肝胃不和、脾胃濕熱、胃陰不足、脾胃虛弱四種證型，臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)本病進(jìn)行中醫(yī)辨證分型治療安全性高，治療效果優(yōu)于西醫(yī)治療。莫璐麗[8]等將114例RE患者隨機(jī)均分為中醫(yī)辨證治療組（實(shí)驗(yàn)組）和常規(guī)西藥治療組（對(duì)照組），中醫(yī)辨證治療分為肝郁胃熱型、陰虛胃熱型、痰濕內(nèi)阻型、肝胃不和型、氣滯血瘀型，分別選丹梔(加味)逍遙散加減，一貫煎合芍藥甘草湯加減，二陳湯加減，柴胡疏肝散加減，血府逐瘀湯加減；對(duì)照組用法莫替丁片、多潘立酮片和奧美拉唑鈉腸溶片。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組總有效率相當(dāng)，但復(fù)發(fā)率實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，故認(rèn)為對(duì)本病中醫(yī)辨證治療遠(yuǎn)期療效優(yōu)于西藥。周曉明[9]認(rèn)為本病濕熱蘊(yùn)中證是由于胃氣失和，氣機(jī)郁滯化熱，脾氣不升，不能為胃行其津液而生濕，濕熱相合蘊(yùn)于中焦作酸泛逆而發(fā)；用加味連蘇飲聯(lián)合西藥治療本病有效率明顯優(yōu)于單用西藥。劉則鵬[10]等對(duì)本病痰熱郁阻型予加味溫膽湯治療，其效果明顯優(yōu)于西藥，且復(fù)發(fā)率低發(fā)，是治療本病的有效方劑。朱英男[11]治療反流性食管炎伴抑郁癥的患者，發(fā)現(xiàn)在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加予血府逐瘀湯治療效果明顯高于單用西藥，復(fù)發(fā)率較西藥組低且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 自擬方加減付麗英[12]認(rèn)為本病發(fā)病關(guān)鍵為氣機(jī)郁滯、郁久化熱、痰阻血瘀，治療原則為肝胃同治，舒肝解郁、和胃降逆同時(shí)兼顧。將80例患者隨機(jī)分2組，觀察組予舒肝和胃湯（甘草6 g，香附、黃芩、陳皮各10 g，炒白芍12 g，枳殼、柴胡各15 g，生姜5片，大棗5枚）。有反酸者加用烏賊骨、煅瓦楞子；有噯氣嘔吐者加用旋覆花、竹茹、代赭石；有胸骨后疼痛者加用五靈脂、烏藥、延胡索。對(duì)照組予雷尼替丁+胃復(fù)安；連續(xù)治療20天，觀察組有效率顯著高于對(duì)照組（97.5%；87.5%（P＜0.05））；認(rèn)為舒肝和胃湯治療反流性食管炎臨床效果優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療。武建華[13]認(rèn)

為本病病機(jī)為氣機(jī)升降失調(diào)，上逆胸中，痰瘀互結(jié)，郁久化火，灼傷胃系，病位在食管，與肝膽脾胃相關(guān)，反流為因?yàn)楸?，炎癥為果為標(biāo)。自擬調(diào)氣降逆湯（旋覆花(包煎)10 g，代赭石(先煎)30 g，枳殼15 g，陳皮15 g，黃芪15 g，黨參15 g，廣香10 g，石菖蒲10 g，浙貝母10 g，甘草6 g），對(duì)照組口服奧美拉唑、甲氧氯普胺、鋁碳酸鎂；均治療8周。結(jié)果中藥組綜合有效率（92.8%，85.7%）及消化內(nèi)鏡檢查療效（92.8%，78.5%）均明顯高于西藥組(P＜0.05)；故認(rèn)為調(diào)氣降逆湯治療反流性食管炎療效較西藥好。仇景花[14]將本病分為肝胃不和型、脾虛氣滯型、肝郁化熱型、脾虛胃熱型和氣虛血瘀型5種證型，對(duì)觀察組進(jìn)行中醫(yī)辨證分型治療，對(duì)照組予奧美拉唑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)本病中醫(yī)辨證分型治療效果及安全性均明顯優(yōu)于西藥。

3 實(shí)驗(yàn)研究

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)反流性食管炎的治療主要有抑酸、保護(hù)胃黏膜，選擇性促胃腸動(dòng)力等藥物，實(shí)驗(yàn)研究主要從胃腸激素、神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子及生物分子學(xué)等方面開(kāi)展[15]。劉春芳[16]等通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)丁香降氣方能有效降低大鼠食管黏膜組織IL-17蛋白、IL-17 mRNA、IL-23 mRNA的表達(dá)，認(rèn)為丁香降氣方改善反流性食管炎大鼠的食管黏膜炎癥的可能作用機(jī)制之一是對(duì)IL-23/IL-17炎癥軸的調(diào)控作用。趙燕等通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，化濁解毒方對(duì)濁毒內(nèi)蘊(yùn)型反流性食管炎大鼠的作用機(jī)制可能是通過(guò)升高血清GAS，MTL含量，降低VIP含量[17]。同時(shí)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，她又發(fā)現(xiàn)化濁解毒方可降低RE大鼠血清MDA（丙二醛）含量、提高血清SOD（超氧化物歧化酶）活性，使大鼠食管黏膜損傷減少，增強(qiáng)食管黏膜抗氧化能力，故認(rèn)為其作用機(jī)制亦可能是通過(guò)降低MDA含量、提高SOD活性[18]。胡雨峰[19]等通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，加味半夏厚樸湯對(duì)RE模型大鼠具有促進(jìn)血清MTL(胃動(dòng)素)分泌，升高血清SOD（超氧化物歧化酶）含量，降低血清MDA（丙二醛）含量；認(rèn)為加味半夏厚樸湯可通過(guò)調(diào)節(jié)MTL、SOD及MDA的分泌，增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)功能，促進(jìn)胃腸排空，減少胃內(nèi)容物的反流；提高食管下括約肌緊張性及抗反流屏障功能，增強(qiáng)食管對(duì)胃反流物的廓清能力；保護(hù)食管黏膜，從而對(duì)反流性食管炎起到治療作用。潘霜[20]等從半夏瀉心湯對(duì)反流性食管炎大鼠食道黏膜顯微病理分級(jí)及免疫反應(yīng)機(jī)制（細(xì)胞粘黏附分子CAM）的角度研究。發(fā)現(xiàn)中藥組和西藥組食道黏膜病理分級(jí)明顯優(yōu)于模型組。半夏瀉心湯能降低細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）和L-選擇素（L-selectin）在食道黏膜的表達(dá)效果，認(rèn)為這可能是該方治療RE的部分機(jī)制。而羅太敏[21]等在半夏瀉心湯及其苦降藥組（黃芩、黃連）促進(jìn)胃腸動(dòng)力的PK-PD研究中發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯及其苦降藥組促進(jìn)胃腸動(dòng)力的作用可能與其降低ICC內(nèi)Ca2+濃度、上調(diào)細(xì)胞ATP酶水平有關(guān)，而對(duì)ICC內(nèi)KIT蛋白水平無(wú)顯著影響；這可能與藥物中含有的巴馬汀、小檗堿、黃芩素有關(guān)；發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯在PK和PD方面均優(yōu)于苦降藥組，體現(xiàn)出方劑全方配伍的優(yōu)勢(shì)。

4 問(wèn)題和展望

目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病主要通過(guò)增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，制酸并防止胃酸反流，從而消除導(dǎo)致反流性食道炎的致病因素。選擇胃腸動(dòng)力藥和質(zhì)子泵抑制劑和H2受體拮抗劑等，近期療效明顯，但遠(yuǎn)期療效不理想，且易反復(fù)。若長(zhǎng)療程維持用藥，易引發(fā)各種并發(fā)癥，如長(zhǎng)期抑酸治療有誘發(fā)萎縮性胃炎的傾向[10]。中醫(yī)藥治療反流性食管炎在基礎(chǔ)研究、實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究等方面均取得了令人矚目的成果。在改善癥狀，減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)食管受損黏膜修復(fù)，降低復(fù)發(fā)率，調(diào)節(jié)食管下段括約肌功能，增進(jìn)食管和胃蠕動(dòng)功能方面較單用西藥效果明顯，且成本較低，患者較容易接受。但目前中醫(yī)藥治療也存在一些較明顯的問(wèn)題，如辨證類(lèi)型及治則治法形式多樣，尚未形成規(guī)范統(tǒng)一及療效居佳的治療方案，實(shí)驗(yàn)研究方面，現(xiàn)在所做的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ痛蠖喽际切∫?guī)模的，缺乏大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)研究以及對(duì)方劑的作用機(jī)制研究的不夠明確；實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)合理性及實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性等還有待加強(qiáng)。

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Research Progress on Chinese Medicine in the Treatment of Reflux Esophagitis

CHEN Jiandian1,LI Jun1,ZHAO Na1,DAI Qi2
(1.Grade 2015 Graduate,Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang 330000,China; 2.Department of Gastroenterology,Jiangxi Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanchang 330000,China)

Reflux esophagitis(RE)is one of the most common diseases of gastroenterology,and its incidence is rising and easy relapse.Chinese medicine in the treatment of RE in clinical research and experimental research are made remarkable achievement,and have great potential and advantage.Of course,there are some shortcomings,in the future we should focus on building a system of systematic theory,and further study the mechanism of the TCM treatment of this disease.The article reviewed the research progress of TCM treatment of the disease in recent years from the current research on the cause of disease pathogenesis,clinical and experimental research,etc.

reflux esophagitis;therapy of TCM;review;acid regurgitation

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.21.062

1672-2779（2016）-21-0144-04

：李海燕本文校對(duì)：戴琦

2016-05-17）

*通訊作者：zp1970zp@163.com