中藥藥用凝膠劑的研究概況※

常美月 李敬文 張 欣 尚 坤*

（1長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春130117；2長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，長(zhǎng)春130117）

中藥藥用凝膠劑的研究概況※

常美月1李敬文1張 欣2尚 坤1*

（1長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春130117；2長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，長(zhǎng)春130117）

藥用凝膠劑是一種以適宜輔料為基質(zhì)，與藥物或與藥物的提取物相混合制成的均勻的的溶液、混懸液、乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑是一種新劑型，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于藥物以及化妝品行業(yè)。本文對(duì)近年來(lái)中藥藥用凝膠劑的研究情況進(jìn)行歸納總結(jié)，對(duì)藥用凝膠劑的特點(diǎn)、給藥途徑、基質(zhì)、輔料、制備新技術(shù)進(jìn)行概括，為藥用凝膠劑的新藥開(kāi)發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

凝膠劑；中藥制劑；基質(zhì)；綜述

藥用凝膠劑是一種以適宜輔料為基質(zhì)，與藥物或與藥物的提取物相混合制成的均勻的的溶液、混懸液、乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑[1]。近年來(lái)藥用凝膠劑在臨床上使用廣泛，具有透皮吸收好，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。本文就中藥藥用凝膠劑的種類、特點(diǎn)以及凝膠劑研究的新技術(shù)進(jìn)行了總結(jié)和概括。

1 中藥藥用凝膠劑的特點(diǎn)

凝膠劑給藥途徑多，局部外用具有涂展性良好、刺激性小、患者順應(yīng)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。而且可以克服一些口服制劑對(duì)肝臟的首過(guò)效應(yīng)以及對(duì)口服制劑對(duì)胃腸道的刺激性等缺點(diǎn)[2]。藥用凝膠劑的生產(chǎn)工藝不苛刻，適用于復(fù)方藥物的生產(chǎn)，藥用凝膠劑根據(jù)使用的基質(zhì)、輔料不同可以延緩藥物的釋放時(shí)間或加快藥物在體內(nèi)的吸收，可以起到緩釋、控釋的作用。

2 中藥藥用凝膠劑給藥途徑

藥用凝膠劑有多種給藥途徑[3]：口服給藥、鼻腔黏膜給藥、眼黏膜給藥、陰道給藥、直腸給藥、皮膚給藥等。雖然給藥途徑不同，但都能使藥物達(dá)到治療部位，發(fā)揮藥效。

3 中藥藥用凝膠劑基質(zhì)

凝膠劑根據(jù)基質(zhì)及附加劑的不同主要分為水性凝膠劑和油性凝膠劑。油性凝膠劑主要是油性基質(zhì)如：液體石蠟、羊毛脂、脂肪油等基質(zhì)與鋁皂、鋅皂等輔料制備而成。水性凝膠劑通常是水性基質(zhì)如[4]有卡波姆、纖維素衍生物、殼聚糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯醇（PVA）等一些高分子材料加上甘油、月桂氮卓酮等輔料制備而成。這些基質(zhì)均無(wú)毒無(wú)害，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，是藥用凝膠劑常用的良好基質(zhì)。下面對(duì)常用水性基質(zhì)進(jìn)行介紹。

3.1 卡波姆卡波姆是一種白色的蓬松粉末[5]，吸濕性較強(qiáng)，是親水性基質(zhì)，易溶于水、乙醇、甘油等?？ú反笾路譃閮深?，900系列和1300系列?？ú?00系列主要是由丙烯酸單聚物與烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交聯(lián)而得?？ú?300系列主要是由丙烯酸-烷基異丁烯酸共聚物與烯丙基季戊四醇交聯(lián)而得。根據(jù)相對(duì)分子質(zhì)量和交聯(lián)度的不同，卡波姆分為不同的型號(hào)。常見(jiàn)的卡波姆型號(hào)有930、934、940等，卡波姆900系列在用作凝膠劑基質(zhì)時(shí)可以形成性質(zhì)穩(wěn)定的凝膠對(duì)皮膚無(wú)刺激性。故卡波姆934P常用于制備藥用凝膠劑和化妝品。由于卡波姆結(jié)構(gòu)中有大量的羧基，所以在制備成凝膠劑的時(shí)候需要加入堿中和，例如常見(jiàn)的無(wú)機(jī)堿氫氧化鈉或有機(jī)堿三乙醇胺。

李秀英[6]等用卡波姆為基質(zhì)，采用微乳直接溶脹法，制備出用于治療阿爾茨海默癥的姜黃素微乳凝膠，以卡波姆940為介質(zhì)，以藥物溶解度為基礎(chǔ)考察指標(biāo)并經(jīng)過(guò)一系列處方優(yōu)化，得到姜黃素凝膠。姜黃素是治療阿爾茨海默癥的藥物，該藥物口服后在酸性或中性條件下難溶解，在堿性條件下易降解，口服療效不顯著。將其制備成為凝膠，經(jīng)鼻腔給藥可以在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到腦組織，使腦內(nèi)血藥濃度達(dá)到最大，發(fā)揮了藥效也提高了生物利用度?？ú肪哂行再|(zhì)穩(wěn)定，無(wú)刺激性等特點(diǎn)，而且還具有緩釋、控釋等作用。是良好的凝膠劑基質(zhì)。

3.2 羧甲基纖維素（CMC-Na）羧甲基纖維素鈉是一種白色纖維狀粉末，是一種纖維素衍生物。其水溶液可以作為凝膠劑基質(zhì)，在凝膠劑中具有粘合、增稠、乳化等作用。其低濃度水溶液PH值為6.5～8，當(dāng)PH值大于10或PH值小于5時(shí)，黏度會(huì)下降。故在制備成凝膠劑時(shí)需要添加適宜的PH調(diào)節(jié)劑控制PH值。

張廣求等[7]以羧甲基纖維素鈉為凝膠基質(zhì)，制備了用于治療蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎的鹽酸苯海拉明凝膠。該凝膠涂展性好、分散性好，經(jīng)臨床使用效果良好。

3.3 殼聚糖殼聚糖[8]是甲殼素進(jìn)行部分或完全脫乙酰化的產(chǎn)物。是一種天然的含有游離氨基酸直連多糖。具有來(lái)源廣泛、可降解、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。形成凝膠后可以包裹藥物，達(dá)到緩釋控釋的效果。

仲博等[9]將殼聚糖作為脂質(zhì)體凝膠的基質(zhì)以麻黃堿為單味主藥制備出脂質(zhì)體凝膠。將殼聚糖與脂質(zhì)體制備技術(shù)相結(jié)合，制備出脂質(zhì)體凝膠性質(zhì)穩(wěn)定，并且可以達(dá)到緩釋長(zhǎng)效的作用。

3.4 PVA聚乙烯醇（PVA）是一種白色片狀或粉末狀固體，是親水性基質(zhì)，溶解度隨溫度升高而增大。聚乙烯醇制備出的藥用凝膠在臨床上常應(yīng)用于敷料，用于傷口愈合或眼科用藥。PVA為基質(zhì)制備而成的凝膠通過(guò)延長(zhǎng)與治療部位的接觸時(shí)間從而增加藥物的累積釋放量。提高藥物的生物利用度。1%PVA溶液常用于眼科制劑，使用之前需經(jīng)純化除去雜質(zhì)。由于水性基質(zhì)容易變質(zhì)，使用前應(yīng)入適當(dāng)?shù)姆栏瘎?，以保證凝膠劑的穩(wěn)定性。

孫文武[10]等將PVA-124和纖維素衍聯(lián)用的方法制備了阿昔洛韋凝膠。利用了PVA-124的多孔性有效的達(dá)到了控釋作用。該眼用凝膠，經(jīng)臨床試驗(yàn)具有消炎、抗菌、等作用，對(duì)治療單純皰疹性角膜炎有明顯療效。并且臨床應(yīng)用中并未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

4 中藥藥用凝膠劑制備新技術(shù)

4.1 包合物凝膠制備技術(shù)包合物是一種分子全部或部分包于另一種分子中形成的絡(luò)合物。常用的包合物材料有β-環(huán)糊精（β-CD）。β-CD是一種白色粉末，是淀粉在葡聚糖轉(zhuǎn)移酶作用下形成的，β-CD結(jié)構(gòu)類似于圓筒狀，具有外環(huán)親水內(nèi)環(huán)疏水的特殊性質(zhì)，由于其特殊的結(jié)構(gòu)可以包裹不同類型的化合物，故廣泛應(yīng)于凝膠劑中。很多中藥材中含有揮發(fā)油，揮發(fā)油不僅溶解度低而且穩(wěn)定性很差。經(jīng)過(guò)包合工藝之后，不僅增加了揮發(fā)油的溶解度，減少了揮發(fā)。同時(shí)也提高了藥物的穩(wěn)定性。

劉莉[12]等將中藥提取物甘草黃酮和阿魏酸制備成復(fù)合包合物，并且對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明經(jīng)包合后的藥物穩(wěn)定性、抗氧行、抗菌消炎作用都有所提高。包合物加入基質(zhì)后改善了由于甘草黃酮本身顏色為制劑帶來(lái)的不美觀性以及阿魏酸的不穩(wěn)定性。也更利于制劑的制備。

袁紅宇[13]等研究了環(huán)糊精包合工藝對(duì)治療小兒腹瀉的外敷凝膠透皮吸收的影響。以揮發(fā)油直接入藥和經(jīng)過(guò)環(huán)糊精包合后入藥做對(duì)比，實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)考察離體皮膚的累計(jì)滲透量；以丁香酚單位面積累積滲透量為考察指標(biāo)；以12 h的透皮吸收數(shù)據(jù)作為分析對(duì)象，經(jīng)實(shí)驗(yàn)考查，揮發(fā)油經(jīng)過(guò)環(huán)糊精包合后可有效提高藥物的生物利用度，同時(shí)也增大了揮發(fā)油在藥物中的溶解度。同時(shí)經(jīng)環(huán)糊精包合后的藥物也具有緩釋作用。

4.2 脂質(zhì)體制備技術(shù)脂質(zhì)體是系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。脂質(zhì)體具有類生物膜結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)雙分子層，可以使藥物經(jīng)過(guò)包封之后較快的透過(guò)人的皮膚角質(zhì)層，并且在皮膚中蓄積，不僅增加藥物在局部部位的濃度，而且能減少藥物全身吸收而導(dǎo)致的毒副作用。

郭咸希[14]等將尼美舒利制備成脂質(zhì)體凝膠，并對(duì)其體外經(jīng)皮滲透力進(jìn)行考察。尼美舒利是一種苯磺酰類非甾體抗炎藥物，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。但是尼美舒利口服用藥對(duì)肝腎的損害較大。將其口服制劑制備成脂質(zhì)體凝膠外用則可以避免這些缺點(diǎn)。經(jīng)過(guò)對(duì)脂質(zhì)體最佳處方的考察以及體外透皮實(shí)驗(yàn)得出脂質(zhì)體促進(jìn)藥物在皮膚角質(zhì)層吸收的機(jī)制為水合機(jī)制、穿透機(jī)制、融合機(jī)制。

4.3 殼聚糖凝膠制備技術(shù)殼聚糖是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)經(jīng)過(guò)脫乙酰作用得到的，化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺(1，4)-2-氨基-β-D葡萄糖。殼聚糖是一種天然的高分子材料，具有良好的生物相容性和可降解性，而且具有抗菌、消炎和促進(jìn)傷口愈合的作用。

王志朝[15]等以當(dāng)歸、紅花等中藥制備了五虎殼聚糖凝膠劑并研究了其臨床應(yīng)用，該凝膠是以傳統(tǒng)中藥散劑為處方基礎(chǔ)進(jìn)行劑型改變制備成凝膠劑。避免了傳統(tǒng)劑型在使用和保存上的不方便。并且經(jīng)臨床應(yīng)用該凝療效和安全性較好。

5 中藥藥用凝膠劑的使用和發(fā)展

藥用凝膠劑廣泛應(yīng)于于中藥制劑，傳統(tǒng)中藥制劑組成成分復(fù)雜，用量較大而且多為湯劑，患者服用較為不便。中藥凝膠劑將傳統(tǒng)中藥制劑的處方和凝膠劑制備技術(shù)相結(jié)合?；颊咴谑褂蒙戏奖?，并且易于接受。中藥凝膠劑不僅可以容納中藥提取物也可以容納中藥材極細(xì)粉，制備工藝也較為簡(jiǎn)單。是一種良好的藥用劑型，有廣泛的發(fā)展前景。

王雪明[16]等以甘草酸銨、苦參為主藥，制備了復(fù)方甘草酸銨凝膠。該凝膠以卡波姆為基質(zhì)制備而成。用于治療濕疹、皮炎等，經(jīng)臨床使用有顯著的效果并無(wú)不良反應(yīng)。

易建平[17]等研究了歸芪二白凝膠外治黃褐斑的臨床療效。將患者分為治療組和對(duì)照組，經(jīng)實(shí)驗(yàn)比對(duì)，歸芪二白凝膠的療效明顯好于歸芪二白蜂蜜面膜。

張衛(wèi)華[18]等制備了黃連解毒凝膠，黃連為主藥加之適宜的輔料，制備成胃黏膜吸收良好的口服凝膠，制備工藝可行性良好。

6 藥用凝膠劑的前景展望

藥用凝膠劑是一種新型制劑，在不改變藥物組成的基礎(chǔ)上利用不同的基質(zhì)以及輔料制備成而成，與傳統(tǒng)制劑相比具有提高藥物生物利用度，并且可以避免腸胃刺激性等優(yōu)點(diǎn)。

凝膠劑應(yīng)用雖然廣泛，但是還存在很多問(wèn)題。如常用的凝膠劑基質(zhì)材料種類還很少，凝膠劑的黏性、PH值、透皮吸收促進(jìn)劑的類型、以及凝膠劑的保存問(wèn)題等，都值得我們更加深入的研究和探討。而且凝膠劑在中藥復(fù)方制劑上的使用問(wèn)題也較多，如中藥成分復(fù)雜、成分不穩(wěn)定、成分的吸濕性、中藥復(fù)方凝膠劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，這些也都需要我們不斷的鉆研探討。我們應(yīng)該利用更多新技術(shù)，尋找更適合藥用凝膠劑的新型材料，同時(shí)控制好中藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，更好的將凝膠劑制備技術(shù)與中藥提取物結(jié)合起來(lái)使中藥材在更多廣泛的途徑上使用。

隨著藥用凝膠劑在臨床上的廣泛使用，藥用凝膠劑的受到越來(lái)越多研究者的關(guān)注，隨著凝膠劑制備的新技術(shù)的發(fā)展以及新型材料的出現(xiàn)，其發(fā)展空間一定越來(lái)越大。凝膠劑在藥物制劑中的使用一定會(huì)更為廣泛。

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The Research Situation of Medicinal Gels

CHANG Meiyue1,ZHANG Jingwen1,ZHANG Xin2,SHANG Kun1
(1.College of Pharmacy,Changchun University of Traditional Chinese Medicine,Changchun 130117,China; 2.College of Acupuncture-Moxibustion and Tuina,Changchun University of Traditional Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Medicinal gel based on suitable materials as substrates,blended with the drug or extract of drugs made of homogeneous solution,suspension liquid,and emulsion type of thick liquid or semi-solid preparations.Gel is a new kind of drug formulations, which is widely used in medicine and cosmetics industry these years.This paper summarized the current development situation and research progress of the medicinal gels in recent years,and demonstrated aspects of medicinal gels from characteristics,dosing way, matrix,auxiliary materials,and preparation of new technologies.Hence it will provide references and theoretical evidences for further development of medicinal gels.

gels;Chinese herbal medicine preparation;substrate;review

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.24.068

1672-2779（2016）-24-0150-03

張文娟本文校對(duì)：尚坤

2016-08-30）

吉林省中醫(yī)藥管理局科學(xué)研究項(xiàng)目（No：2014-ZC7）；長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)SRT計(jì)劃項(xiàng)目（No：2014SRT054）

*通訊作者：495218735@qq.com