植物多糖在皮膚傷口愈合中作用的實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀＊

張錦錦　田　麗　于美麗　李　茵

（天津市第三中心醫(yī)院，天津　300170）

植物多糖在皮膚傷口愈合中作用的實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀＊

張錦錦田麗于美麗李茵

（天津市第三中心醫(yī)院，天津300170）

植物多糖；傷口愈合；實(shí)驗(yàn)研究

植物多糖是廣泛存在于植物根、莖、葉中的一種生物大分子，是由多個(gè)單糖分子通過(guò)糖苷鍵聚合、脫水形成的含酮基或醛基的多羥基聚合物。根據(jù)植物器官的不同，植物多糖包括3種類型：植物花果實(shí)類多糖，植物莖葉類多糖，植物塊根莖多糖［1］。植物多糖因其具有不同的結(jié)構(gòu)和分子量而具有不同的生物學(xué)活性，目前研究較多的是其抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、降血脂、降血糖、免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)活性［2］。因植物多糖來(lái)源廣泛，廉價(jià)易得，且具有促進(jìn)傷口愈合、可被吸收、對(duì)機(jī)體無(wú)毒等作用，故在皮膚傷口愈合中的作用越來(lái)越受到重視。根據(jù)致傷原因的不同，常見(jiàn)的皮膚傷口創(chuàng)面包括燒燙傷、切割傷、凍傷、壓瘡、下肢動(dòng)靜脈潰瘍、糖尿病足等。所研究的植物多糖大多取自于可作為中藥的植物。大部分的研究都是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)探討植物多糖促進(jìn)傷口愈合的機(jī)制，動(dòng)物模型以燒燙傷和切割傷為主。本文綜述了植物多糖在皮膚傷口愈合中作用的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展，以了解植物多糖在皮膚傷口愈合中的作用和應(yīng)用價(jià)值。

1　植物多糖在皮膚燒燙傷中的作用

燒傷是指由火焰、熱液、高溫氣體、激光、炙熱金屬液體或固體所引起的組織損害，此為通常所稱的或狹義的燒傷（臨床上也有將熱液、蒸汽所致的燒傷稱之為燙傷）［3］。燒傷后皮膚組織會(huì)產(chǎn)生過(guò)度的炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為滲出和水腫。抑制炎癥反應(yīng)，減少燒傷創(chuàng)面滲出和水腫以及促進(jìn)創(chuàng)面增生物質(zhì)的產(chǎn)生是研究者探索植物多糖促進(jìn)燒傷傷口愈合的主要角度。鄧守恒等［4］將蘆薈多糖軟膏應(yīng)用于淺Ⅱ度燙傷大鼠模型上。燙傷的大鼠分為三組分別為蘆薈多糖軟膏組，軟膏基質(zhì)組和京萬(wàn)紅組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蘆薈多糖軟膏組的平均愈合時(shí)間與軟膏基質(zhì)組有差異，且燙傷早期組織一氧化氮含量降低，創(chuàng)面組織含水量也降低，燙傷愈合過(guò)程中創(chuàng)面的羥脯氨酸含量增加，蘆薈多糖組和京萬(wàn)紅組在這些指標(biāo)上并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明蘆薈多糖可減少燙傷創(chuàng)面滲出和水腫，增強(qiáng)創(chuàng)面膠原合成來(lái)促進(jìn)創(chuàng)面愈合，在治療燙傷上可以達(dá)到和京萬(wàn)紅相似的效果。龐素秋等［5］將白芨多糖軟膏直接涂抹于深Ⅱ度燙傷大鼠皮膚創(chuàng)面，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白芨多糖組大鼠的平均愈合時(shí)間顯著縮短，用藥7天后血清中脂多糖、TNF-α、IL-6水平、Toll樣受體陽(yáng)性表達(dá)率顯著降低。也有研究者通過(guò)向燙傷大鼠腹腔注射黃芪多糖液（25 mg/mL，每天1次，每次2mL），結(jié)果顯示黃芪多糖溶液可減少燒傷后促炎因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的產(chǎn)生，促進(jìn)抗炎因子IL-10的產(chǎn)生，對(duì)燒傷早期炎性因子的無(wú)序釋放有調(diào)控作用［6］。姬松茸多糖是從姬松茸子實(shí)體中提取的有效活性成分，有研究者按照50 mg/kg和100 mg/kg的量將其喂養(yǎng)于Ⅱ度燙傷大鼠模型，結(jié)果顯示姬松茸多糖能夠抑制吞噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子IL-1β，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的痊愈率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且隨著劑量的增加，痊愈率也隨之升高，該研究說(shuō)明經(jīng)口喂養(yǎng)姬松茸多糖能夠促進(jìn)燒傷大鼠創(chuàng)面的愈合［7］。以上研究從宏觀和微觀上說(shuō)明了植物多糖可以通過(guò)減輕水腫和滲出、促進(jìn)小鼠燒傷組織纖維蛋白生成以及減少燒傷后促炎因子形成等促進(jìn)小鼠燒燙傷傷口愈合，為植物多糖在燒燙傷傷口中的臨床應(yīng)用提供了一定的理論基礎(chǔ)。

2　植物多糖在皮膚切割傷中的作用

2.1植物多糖在糖尿病皮膚切割傷中的作用中國(guó)近期一項(xiàng)流行病學(xué)研究結(jié)果表明，中國(guó)的糖尿病患病率已達(dá)9.7%，高于世界平均水平6.4%［8］，因血糖關(guān)系糖尿病患者的皮膚創(chuàng)面不易愈合。學(xué)者將植物多糖應(yīng)用于糖尿病動(dòng)物模型的皮膚創(chuàng)面以探索植物多糖應(yīng)用于糖尿病患者皮膚創(chuàng)面的可能性。有研究者將白芨多糖膠涂抹于糖尿病大鼠的皮膚創(chuàng)面上，每天涂抹2次，發(fā)現(xiàn)白芨多糖能顯著促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)白芨多糖能有效刺激炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)上皮組織形成，成纖維細(xì)胞增殖明顯，羥脯氨酸含量增加［9］。也有研究者將靈芝多糖和水性乳膏混合成不同的質(zhì)量分?jǐn)?shù)的靈芝多糖膏分別涂抹在糖尿病大鼠皮膚切割創(chuàng)面，每天涂抹2次，結(jié)果發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可以降低氧化蛋白產(chǎn)物以及脂質(zhì)損傷來(lái)促進(jìn)糖尿病大鼠的皮膚傷口愈合，但并不是靈芝多糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)越高其促愈合效果就越好［10］。

2.2植物多糖在非糖尿病皮膚切割傷中的作用可吸收性多聚糖止血海綿是由純化的植物多聚糖經(jīng)特殊工藝制作而成，經(jīng)常用于手術(shù)止血，王青等［11］將其應(yīng)用于豬的深達(dá)筋膜層的切割圓形創(chuàng)面，造模成功后直接將可吸收性多聚糖止血海綿覆蓋于創(chuàng)面上，用無(wú)菌紗布覆蓋。通過(guò)與可吸收性明膠海綿以及無(wú)菌紗布組比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的平均創(chuàng)面縮小率，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β1在組織中的陽(yáng)性表達(dá)明顯高于其他組，HE染色圖片和透射電鏡所見(jiàn)均顯示實(shí)驗(yàn)組的愈合速度快于其他組。植物多糖對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)合成的影響研究較少，Mohammad Reza Tabandeh等［12］將蘆薈多糖應(yīng)用于大鼠皮膚創(chuàng)面來(lái)研究其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)合成的影響。實(shí)驗(yàn)分為空白對(duì)照組，25 mg蘆薈多糖膠組，50 mg蘆薈多糖膠組，每天涂抹于創(chuàng)面，結(jié)果顯示蘆薈多糖會(huì)增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-2和基質(zhì)金屬蛋白酶-3的基因表達(dá)，促進(jìn)N乙酰葡萄糖胺和N乙酰半乳糖胺的合成，使膠原蛋白的含量增加，這些成分都會(huì)促進(jìn)創(chuàng)面愈合。50 mg的蘆薈多糖組效果更佳，但由于所設(shè)計(jì)的蘆薈多糖組只有2個(gè)組，尚不能認(rèn)為蘆薈多糖的含量越多其促愈合效果越好。

3　植物多糖在糖尿病足中的作用

糖尿病足是由于糖尿病患者的神經(jīng)病變和血管病變聯(lián)合感染共同導(dǎo)致的足部組織破壞的一種病理狀態(tài)，是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。研究者通過(guò)對(duì)糖尿病足部組織體外培養(yǎng)來(lái)研究植物多糖在糖尿病足中的作用。周倩等［13］從糖尿病足創(chuàng)面的皮膚組織提取成纖維細(xì)胞并在培養(yǎng)基上進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)液中加入不同濃度的黃芪多糖，結(jié)果顯示在一定濃度范圍內(nèi)黃芪多糖可以促進(jìn)糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)面的成纖維細(xì)胞增殖以及膠原的合成，但是這種促進(jìn)作用呈量效、時(shí)效關(guān)系，過(guò)高濃度的黃芪多糖反而會(huì)抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原的合成。盡管黃芪多糖對(duì)成纖維細(xì)胞有促增殖作用，但體外培養(yǎng)的方式使得成纖維細(xì)胞增殖的環(huán)境改變，所以黃芪多糖在真實(shí)的糖尿病足創(chuàng)面環(huán)境中的作用還有待研究。鄧來(lái)明等［14］用黃芪多糖提取液外敷糖尿病足創(chuàng)面，通過(guò)與生理鹽水外敷做對(duì)比，每日3次，療程為28天，每隔7天切取足部潰瘍組織進(jìn)行成纖維細(xì)胞的分離培養(yǎng)，結(jié)果顯示第2周開(kāi)始成纖維細(xì)胞終末期糖基化產(chǎn)物以及糖基化終產(chǎn)物受體較對(duì)照組顯著減少，成纖維細(xì)胞終末期糖基化產(chǎn)物以及糖基化終產(chǎn)物受體都會(huì)影響糖尿病足潰瘍創(chuàng)面的愈合。

4　小結(jié)

以上實(shí)驗(yàn)研究中植物多糖應(yīng)用于傷口愈合的各個(gè)階段直至完全愈合。不同傷口的應(yīng)用方式并沒(méi)有特殊性，主要采用創(chuàng)面涂抹的方式。不同的植物多糖其愈合機(jī)制不盡相同，聯(lián)合應(yīng)用不同植物多糖為加快創(chuàng)面愈合提供了思路。除了對(duì)植物多糖在不同類型皮膚傷口中的機(jī)制研究外，還要注意植物多糖應(yīng)用的劑量和濃度問(wèn)題。植物多糖來(lái)源廣泛，廉價(jià)易得，充分利用其生物學(xué)活性，可節(jié)省患者的醫(yī)療費(fèi)用。植物多糖的實(shí)驗(yàn)研究為其在臨床的應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)，隨著“濕性愈合理論”的誕生，新型敷料的功能越來(lái)越完善，因此有必要借鑒新型敷料的功能設(shè)計(jì)，進(jìn)一步研究如何將植物多糖廣泛應(yīng)用于臨床患者。

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（2015-12-11收稿，2016-03-31修回）

R473.6

B

10.3969/j.issn.1006-9143.2016.08.045

1006-9143（2016）04-0358-02

*天津市衛(wèi)生行業(yè)重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目（14KG109）

張錦錦（1991-），女，碩士研究生在讀