五子衍宗湯治療腎虛髓減型帕金森病輕度認知功能障礙臨床療效評價

張慧和黃建平李 瑋胡萬華陳 凌趙 娜周 榮

五子衍宗湯治療腎虛髓減型帕金森病輕度認知功能障礙臨床療效評價

張慧和1黃建平1李 瑋2胡萬華2陳 凌2趙 娜2周 榮2

帕金森氏??；輕度認知功能障礙；五子衍宗湯

帕金森病輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment in Parkinson's disease，PD-MCI）是指與當前年齡相比出現(xiàn)不符的認知能力損傷，而機體日常功能不受影響[1]。20%～57%的帕金森病可發(fā)展為PDMCI[2]，帕金森病癡呆（parkinson dementia，PDD）的發(fā)生率在70%以上[3]。PD-MCI進展為PDD風險高，所以PD-MCI作為預測PDD的最佳風險預測因子，逐漸受到關注[4],早期治療，延遲PDD的發(fā)生有一定臨床意義[5]。筆者應用五子衍宗湯治療腎虛髓減型PDMCI，取得良好效果，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年3月—2015年10月本院神經內科門診及住院收治帕金森病輕度認知功能障礙患者50例，入組前均簽署知情同意書。隨機數字表中查取數字，以奇數為治療組26例，偶數為對照組24例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本課題經本院倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別對照組治療組例數24 26性別（例）男女14 14 10 12受教育年限（年）8.97±4.15 9.18±3.88年齡（歲）60.57±7.25 61.05±7.24病程（年）2.5±0.4 2.7±0.5

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷符合2012年運動障礙協(xié)會工作組指南頒布的PD-MCI的診斷標準[6]。中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]（2002）擬訂關于癡呆腎虛髓減型的辨證。主癥：智力減退，倦怠喜臥，腰膝酸軟。次癥：思維反應遲鈍，表情呆板木訥，耳鳴，善驚易恐，或伴有幻聽，臉頰潮紅，步履沉重，行走艱難，小便失禁，大便自遺。舌象：舌紅苔少，或舌淡、苔薄。脈象：脈沉細或脈細數。主癥具備兩項（智能減退必備），次癥至少具備兩項以上者可確診。

2 方 法

2.1 治療方法 在既往帕金森病基礎治療上，對照組單用鹽酸多奈哌齊片（商品名：安理申），1次5mg，1天1次，早飯后服用。治療組在對照組治療基礎上服用五子衍宗湯：枸杞子60g，菟絲子30g，覆盆子20g，五味子6g，車前子30g，水煎至180mL/袋（上述藥物統(tǒng)一由浙江中醫(yī)藥大學附屬溫州市中醫(yī)院制劑科代煎），每次1袋，1天2次，療程共12周。

2.2 觀察指標 治療前、治療6周、12周后分別評估兩組患者簡易智力狀況檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認知功能評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）、中醫(yī)證候評分[7]。MMSE總分30分，文化程度不同評價分值有差異，文盲18～21分，小學21～24分，中學及以上25～27分為診斷MCI標準[8]。MoCA總分30分，MOCA評分≤26分，受教育年限≤12年者MoCA評分≤25分為診斷MCI的標準[9]。用藥前后均進行血、尿、便常規(guī)，肝腎功能檢查。

2.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析。實驗數據采用多組間比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA）檢驗，等級資料采用非參數檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 中醫(yī)證候療效標準[7]臨床痊愈：腎虛髓減的癥狀、體征消失或基本消失；證候積分減少≥95%。顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。好轉：癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%。無效：癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30%。計算公式（尼莫地平法）={（治療前積分-治療后積分）/治療前積分}×100%。

3.2 兩組患者治療前后MoCA量表評分比較 兩組患者入組時MoCA量表評分無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。與治療前比較，治療組治療6周、12周后量表評分升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組治療后12周后評分升高，有統(tǒng)計學意義；治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后MoCA量表評分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后MoCA量表評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，★P＜0.05；與治療6周比較，△P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；MoCA：蒙特利爾認知功能評估量表

組別對照組治療組治療12周22.56±2.96★△26.63±2.77★△#例數24 26治療前20.87±2.75 20.34±2.63治療6周21.95±2.89 23.18±3.12★

3.3 兩組患者治療前后MMSE量表評分比較 治療前兩組患者MMSE量表評分無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。治療前比較，治療組6周、12周評分升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組在治療12周后量表評分明顯升高（P＜0.05）；治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

3.4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較 治療前兩組患者中醫(yī)證候評分無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。與治療前相比，治療組治療6、12周后，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組治療12周后量表評分降低（P＜0.05）；治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表4。

表3 兩組患者治療前后MMSE量表評分比較（分±s）

表3 兩組患者治療前后MMSE量表評分比較（分±s）

注：與治療前比較，★P＜0.05；與治療6周比較，△P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；MMSE：簡易智力狀況檢查量表

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表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較（分±s）

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較（分±s）

注：與治療前相比，★P＜0.05；與治療6周相比，△P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05

組別對照組治療組治療12周12.56±3.89★△9.87±4.12★△#例數24 26治療前15.82±3.65 16.03±3.06治療6周14.25±2.78 12.77±2.17★#

3.5 兩組患者療效比較 中醫(yī)證候療效評定，治療組24例中，臨床痊愈3例，顯效12例，好轉7例，無效2例，總有效率為91.67%。對照組26例中，臨床痊愈1例，顯效8例，好轉10例，無效7例，總有效率為73.08%；治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3.6 安全性評估 兩組患者治療前后血、尿、便常規(guī)，肝腎功能檢查均無明顯變化。對照組2例、治療組1例出現(xiàn)惡心欲吐，經對癥治療后癥狀緩解。對照組出現(xiàn)頭痛1例，因癥狀較輕，未給予特殊處理，后頭痛自行緩解，其他不良反應實驗過程中均未出現(xiàn)，沒有因不良反應退出治療者。

4 討 論

研究[10]顯示，PD-MCI表現(xiàn)為視空間、執(zhí)行功能、記憶力、復述能力、注意力、命名等一系列認知能力變化，認知功能在協(xié)助人類完成任務上起主導作用。PD-MCI發(fā)病機制與多巴胺D2受體缺失后出現(xiàn)執(zhí)行能力下降有關[11]。縱觀文獻，藥物方面膽堿酯酶抑制劑對PD-MCI可能有效，可能改善患者認知功能損傷[12]。認知訓練、經顱直流電刺激和重復經顱磁刺激等的非藥物治療部分有效。但研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺能制劑對改善認知功能有限[13]。至今在PD-MCI治療上沒有明確的治療指南，臨床藥物也未得到明確的治療效果。尋找治療PD-MCI的藥物成為目前研究領域的關鍵問題。

MMSE[8]是目前最具影響的標準化智力狀態(tài)檢查工具之一，可以用于認知功能損害檢查，簡單易行。MoCA[9]是以簡明精神狀態(tài)量表為基礎制定。MMSE包括定向力10分，注意力、語言各5分，記憶力6分（其中延遲記憶有3分），視空間及執(zhí)行功能4分。與之相比，MoCA中量表增加了記憶力、視空間等的測試，及分值分配，更能反映早期的認知功能受損。

帕金森病屬中醫(yī)“顫震”、“顫癥”等范疇，病位主要集中在腦，病機關鍵在于髓海失充?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩唬骸爸T暴強直，皆屬于風”，“諸風掉眩，皆屬于肝”?，F(xiàn)把PD-MCI多歸于以呆、傻、愚、笨為主要癥狀“癡呆”的范疇。腦為元神之府，體現(xiàn)了腦為神明之腑，癡呆定位于腦。根據于月明、何迎春等[14-15]研究認為腎虛是癡呆的基礎，腎藏精，主骨生髓通腦，而腦為髓海，腎虛則髓減，腦髓不充，則漸發(fā)為該病。

五子衍宗湯方中菟絲子溫腎壯陽，可抑制海馬區(qū)神經細胞凋亡[16]；枸杞子填精補血見長，其提取物可通過神經細胞抵抗起到保護神經作用[17]；五味子補中寓澀，斂肺補腎；覆盆子固精益腎；車前子瀉而通之，澀中兼通，補而不滯。以上五味皆為植物種仁，味厚質潤，既能滋陰補血，又能益氣溫陽，被認為古今種子第一方，還具有降血脂、增強免疫力作用，并對癡呆起到一定改善作用。近年來，其藥理研究和臨床應用涉及到神經領域，證實五子衍宗湯抑制tau蛋白磷酸化，促智、提高學習能力[18]，保護神經細胞。

本研究結果顯示，兩組治療12周，MoCA量表、MMSE量表評分均明顯升高，而中醫(yī)證候評分明顯降低（P＜0.05）；6周后，治療組評分量表明顯變化（P＜0.05）；與對照組相比，治療組12周后MoCA量表、MMSE量表評分明顯高于對照組（P＜0.05）；治療6周及治療12周后，中醫(yī)證候評分明顯低于對照組（P＜0.05）。治療組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。五子衍宗湯治療帕金森病輕度認知功能障礙療效優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊片。

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（收稿：2016-05-30 修回：2016-08-01）

1浙江中醫(yī)藥大學（杭州 310025）；2浙江省溫州市中醫(yī)院神經內科（溫州 325000）

黃建平，Tel：13738718777；E-mail：164670892@qq.com