再生障礙性貧血患者血清IL-17及IL-6表達(dá)及臨床意義

郭冰琪

再生障礙性貧血患者血清IL-17及IL-6表達(dá)及臨床意義

郭冰琪

再生障礙性貧血；白細(xì)胞介素-17；白細(xì)胞介素-6

再生障礙性貧血（aplastic anemia）是指由多種病因所致的造血功能障礙并由此而引起全血細(xì)胞減少的血液系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)主要為骨髓組織增生異常低下以及全血細(xì)胞的減少[1]。關(guān)于再生障礙性貧血的發(fā)生機(jī)制，目前相關(guān)的研究還尚無明確定論，有研究表明免疫功能的紊亂以及細(xì)胞因子的失調(diào)可能參與了其發(fā)生發(fā)展過程[2]。白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）是由Th17細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子，有研究證實(shí)它在自身免疫性疾病、腫瘤以及感染等疾病的發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用[3]。白細(xì)胞介素-6 （interleukin-6，IL-6）作為由骨髓基質(zhì)細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子，在急性期反應(yīng)、免疫應(yīng)答以及造血調(diào)節(jié)等過程中均發(fā)揮重要的作用[4]。本研究通過檢測血清IL-17和IL-6在再生障礙性貧血患者外周血中的水平，探討兩種細(xì)胞因子在再生障礙性貧血發(fā)生機(jī)制中的作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年5月—2015年5月我院收治的再生障礙性貧血患者為本研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)符合再生障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）近期內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑等藥物的治療；（3）符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求；（4）患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女；（2）合并有其它自身免疫性疾病者；（3）合并有肝、腎功能障礙者；（4）近期有發(fā)生感染、發(fā)熱等癥狀；（5）合并有其他可能影響本研究結(jié)果的疾病如惡性腫瘤等。

符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者共79例，其中急性再生障礙性貧血患者組37例，男22例，女15例；年齡34～58歲，平均（43.6±5.8）歲；慢性再生障礙性貧血患者組42例；男28例，女14例；年齡23～61歲，平均（41.7± 6.9）歲。同期隨機(jī)選取80名健康體檢者作為對照，其中男49名，女31名；年齡33～64歲，平均（45.2±5.5）歲。三組的性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘部靜脈血3mL，然后以2000rpm的轉(zhuǎn)速離心，將分離得到的血清置于-80℃下保存，留待后用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測三組對象的血清IL-17和IL-6水平。ELISA試劑盒由北京中山生物技術(shù)公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒上的操作說明進(jìn)行相關(guān)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s） 表示，多組獨(dú)立樣本的比較采用方差分析，兩兩比較采用Dunnett-t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組血清IL-17和IL-6水平比較 三組血清IL-17、IL-6水平經(jīng)方差分析比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.068，10.175，P＜0.05）。兩兩比較，急性再生障礙性貧血組和慢性再生障礙性貧血組患者血清IL-17、IL-6水平高于健康對照組，急性再生障礙性貧血組與慢性再生障礙性貧血組患者血清IL-17、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組血清IL-17和IL-6表達(dá)水平（pg/mL±s）

表1 三組血清IL-17和IL-6表達(dá)水平（pg/mL±s）

注：與健康對照組比較，△P＜0.05

組別急性再生障礙性貧血組慢性再生障礙性貧血組健康對照組例數(shù)37 42 80 F P IL-17 213.72±21.62△202.58±23.05△86.36±22.89 12.068 0.023 IL-6 21.04±2.97△20.68±3.11△11.70±3.32 10.175 0.039

2.2 再生障礙性貧血患者血清IL-17、IL-6水平相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，再生障礙性貧血患者的血清IL-17與IL-6水平呈正相關(guān)關(guān)系，r= 0.672，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

再生障礙性貧血作為臨床常見、骨髓組織造血生理功能嚴(yán)重衰竭的自身免疫性疾病，嚴(yán)重威脅患者的健康。目前多數(shù)研究者認(rèn)為T淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)的骨髓造血干細(xì)胞特異性免疫功能方面的異常是導(dǎo)致其發(fā)病的主要機(jī)制[6]。

Th17細(xì)胞是一群可以合成和分泌大量IL-17細(xì)胞因子的T淋巴細(xì)胞亞群，研究證實(shí)它在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、自身免疫性疾病以及移植排斥反應(yīng)等過程中具有重要的作用[7]。IL-17是由155個氨基酸所構(gòu)成的同型二聚體，主要通過活化絲裂原激活蛋白激酶以及核因子途徑，促進(jìn)各種趨化細(xì)胞因子以及黏附分子的合成和釋放，以使嗜中性粒細(xì)胞大量聚集并發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，并最終影響炎癥感染反應(yīng)，自身免疫性疾病以及惡性腫瘤等的病理發(fā)生及發(fā)展過程[8]。本研究結(jié)果顯示，急、慢性再生障礙性貧血組患者血清IL-17水平高于對照組。提示血清IL-17可能通過直接或者間接作用而抑制骨髓造血，從而在再生障礙性貧血的發(fā)生機(jī)制中發(fā)揮重要作用，與有關(guān)研究結(jié)果一致[9]。此外，急、慢性再生障礙性貧血患者血清IL-17水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示IL-17在再生障礙性貧血發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮效應(yīng)與病情急緩關(guān)系不大。

血清IL-6是由單核-吞噬細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成及分泌的細(xì)胞因子，它參與了免疫系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)、骨髓組織造血功能調(diào)控等方面[10]。有研究證實(shí)，再生障礙性貧血患者的骨髓以及外周血中的IL-17水平較正常人高的同時，也通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌IL-6及IL-8等因子而參與再生障礙性貧血的病理發(fā)展過程[11]。本研究結(jié)果顯示，急、慢性再生障礙性貧血患者的血清IL-17、IL-6水平均高于健康對照組。提示血清IL-6確實(shí)參與了再生障礙性貧血的發(fā)生，與有關(guān)研究結(jié)果相似[12]。可能是因?yàn)樵偕系K性貧血患者的造血功能低下，以致于機(jī)體代償性分泌IL-6促進(jìn)造血，但I(xiàn)L-6長時間處于較高水平，可能會引起造血干細(xì)胞長期處于一種細(xì)胞增殖異常的過程，而缺乏必需的休整和修復(fù)的時間，以致造血干細(xì)胞的增殖功能減退，出現(xiàn)造血干及幼稚細(xì)胞的增殖活躍而外周細(xì)胞并沒有增多[13]。也有研究者認(rèn)為病毒感染或者其他因素激活了單核巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞而增加IL-6的分泌，并使正常的造血調(diào)控失衡而誘導(dǎo)發(fā)生再生障礙性貧血[14]。進(jìn)一步的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)再生障礙性貧血患者的血清IL-17與IL-6水平之間呈正相關(guān)關(guān)系，r=0.672。提示IL-6在再生障礙性貧血發(fā)生機(jī)制中具有重要作用以外，同時也為Th17細(xì)胞的分化過程提供了重要的環(huán)境，從而間接誘導(dǎo)IL-17的合成和分泌，以導(dǎo)致免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂而發(fā)生再生障礙性貧血。當(dāng)然也能用升高的IL-17能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌IL-6解釋這一現(xiàn)象。

綜上所述，血清IL-17和IL-6參與了再生障礙性貧血的發(fā)生及發(fā)展過程，深入研究兩種細(xì)胞因子在再生障礙性貧血發(fā)病中的機(jī)制可為臨床治療提供重要的指導(dǎo)。

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（收稿：2015-09-11 修回：2015-11-30）

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