中藥治療對(duì)前期糖尿病患者疾病轉(zhuǎn)歸的影響

黃佩芬 吳福斌 潘 敏

中藥治療對(duì)前期糖尿病患者疾病轉(zhuǎn)歸的影響

黃佩芬 吳福斌 潘 敏

前期糖尿??；中藥干預(yù)；轉(zhuǎn)歸

前期糖尿病包括空腹和餐后血糖耐量受損。據(jù)美國ADA估計(jì)到2030年全世界將有4.7億前期糖尿病患者[1]。2008年據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)（CDS）組織的流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國糖尿病患者人數(shù)達(dá)9240萬例[2]，居全球之首，而其中前期糖尿病患者約占總?cè)丝?5.5%，估算在1億4800萬人，2010年完成的成人流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示我國前期糖尿病患病率為51.1%[3-4]。國外大型研究（DPP0S）指出通過生活方式及藥物干預(yù)可大幅度降低2型糖尿病發(fā)病率[5]。本研究應(yīng)用中藥治療前期糖尿病患者，觀察疾病轉(zhuǎn)歸，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年10月—2013年10月本院體檢中心檢出前期糖尿病210例，按隨機(jī)數(shù)字表法分治療組105例，男49例，女56例，平均年齡（52.68±10.24）歲；對(duì)照組105例，男53例，女52例，平均年齡（51.91±10.06）歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組體質(zhì)指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖（口服75g葡萄糖）各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過，所有患者簽署知情同意書。

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

組別治療組對(duì)照組例數(shù)105 105 BMI （kg/m2）28.80±2.41 28.47±2.63 HbA1c （%）6.43±0.35 6.34±0.96空腹血糖（mmol/L）6.47±0.29 6.51±0.36餐后2h血糖（mmol/L）9.08±0.97 9.23±0.89

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均符合2012年ADA前期糖尿病的診療標(biāo)準(zhǔn)：（1）HbA1C：5.7%～6.4%；（2）空腹血糖：6.1～7.0mmol/L；（3） 餐后 2h血糖：7.8～11.1mmol/L（口服75g葡萄糖水后2h）。均未經(jīng)過降糖治療；（4）年齡30～70歲；（5）體質(zhì)指數(shù)（BMI）26～35 （kg/m2）；（6）并符合2002年衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“糖尿病，氣陰兩虛證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）主證：咽干口燥，倦怠乏力；（2）次證：多食易饑，口渴喜引，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘；（3）舌脈：舌紅少津液，苔薄或花剝；脈細(xì)數(shù)無力，或細(xì)而弦。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）長期吸煙、酗酒者；（2）研究開始前1個(gè)月內(nèi)，不能解釋的體質(zhì)量改變＞2kg者；（3）有精神病史不能配合者；（4）合并嚴(yán)重的心、腦、腎疾病及腫瘤患者；（5）已經(jīng)確診為糖尿病的患者；（6）目前正在服用任何對(duì)血糖有影響的藥物及保健品。

2 治療方法

兩組參照2007年國際糖尿病聯(lián)盟專家共識(shí)[7]細(xì)則及中國糖尿病運(yùn)動(dòng)治療指南予生活方式干預(yù)，治療組同時(shí)予中藥治療（自擬）：人參15g，焦術(shù)10g，云苓15g，甘草10g，生黃芪30g，黃精20g，黃連10g，葛根15g，丹參20g，赤芍15g，五味子15g，枸杞20g，酒軍5g，玄參20g。1天1劑，水煎服，每天200mL，分2次口服，療程1年。服藥期間忌煙酒、辛辣飲食。以上中藥均來自我院中藥房（同一廠家及產(chǎn)地），由我院煎藥室統(tǒng)一煎制。

觀察指標(biāo)：檢測(cè)兩組干預(yù)前及干預(yù)3、6、9、12個(gè)月空腹血糖、餐后2h血糖（口服75g葡萄糖）、糖化血紅蛋白、體質(zhì)指數(shù)；每月行OGTT實(shí)驗(yàn)檢查是否有患者達(dá)到2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002版本，采用患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐及相關(guān)臨床癥狀作為本次研究安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。所有檢測(cè)均由我院體檢中心同一名檢驗(yàn)醫(yī)生同一臺(tái)儀器完成。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用GraphPad Prism 5進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組患者血糖比較 兩組干預(yù)3個(gè)月時(shí)空腹血糖、餐后2h血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)6、9、12個(gè)月后治療組空腹血糖、餐后2h血糖較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3.2 兩組患者糖化血紅蛋白比較 兩組干預(yù)3個(gè)月糖化血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,干預(yù)6、9、12個(gè)月兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者干預(yù)前后空腹及餐后2h血糖比較（mmol/L±s）

表2 兩組患者干預(yù)前后空腹及餐后2h血糖比較（mmol/L±s）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組例數(shù)105 105 105 105空腹餐后干預(yù)前6.51±0.36 6.47±0.29 9.23±0.89 9.08±0.97干預(yù)3個(gè)月6.15±0.33 6.10±0.25 9.11±0.67 8.95±0.98干預(yù)6個(gè)月6.21±0.31 6.09±0.11△9.15±0.79 8.86±0.91△干預(yù)9個(gè)月5.90±0.98 5.60±0.12△9.01±0.98 8.58±0.92△干預(yù)12個(gè)月5.75±0.92 5.40±0.41△8.98±0.95 8.60±0.85△

表3 兩組患者干預(yù)前后糖化血紅蛋白比較（%，±s）

表3 兩組患者干預(yù)前后糖化血紅蛋白比較（%，±s）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05

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3.3 兩組患者體質(zhì)指數(shù)比較 兩組干預(yù)后體質(zhì)指數(shù)較干預(yù)前均降低（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者干預(yù)前后體質(zhì)指數(shù)比較（kg/m2，±s）

表4 兩組患者干預(yù)前后體質(zhì)指數(shù)比較（kg/m2，±s）

注：與干預(yù)前比較，*P＜0.05

組別對(duì)照組治療組例數(shù)105 105干預(yù)前27.17±3.43 27.80±2.41干預(yù)3個(gè)月26.59±2.98 25.91±3.03干預(yù)6個(gè)月25.59±3.31 25.33±3.21干預(yù)9個(gè)月24.55±1.68* 24.35±1.88*干預(yù)12個(gè)月23.48±1.65* 23.58±1.95*

3.4 兩組患者1年后進(jìn)展為2型糖尿病數(shù)比較 治療組進(jìn)展為2型糖尿病12例，血糖正常50例；對(duì)照組進(jìn)展為2型糖尿病23例，血糖正常30例。治療組1年內(nèi)進(jìn)展為2型糖尿病數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.045）。

3.5 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)惡心4例，腹瀉2例，皮疹1例，低血糖反應(yīng)1例；對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉1例。低血糖反應(yīng)考慮與患者未進(jìn)食相關(guān)，余予以護(hù)胃、止瀉對(duì)癥治療后緩解。研究結(jié)束后兩組患者安全性指標(biāo)無異常，見表5。

表5 研究結(jié)束后兩組患者安全性指標(biāo)比較（±s）

表5 研究結(jié)束后兩組患者安全性指標(biāo)比較（±s）

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4 討論

前期糖尿病也稱為“邊緣糖尿病”，在前期糖尿病患者中，糖化血紅蛋白、空腹及餐后血糖控制不佳明顯增加了心血管事件的危險(xiǎn)性[8]。而在歐洲一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、多中心的大型研究指出前期糖尿病部分患者經(jīng)過積極生活方式干預(yù)可以實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，即使患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短暫，也明顯降低進(jìn)展為2型糖尿病的可能[5]。但是仍有相當(dāng)多的前期糖尿病患者在隨防開始后的1～2年內(nèi)進(jìn)展為2型糖尿病。

前期糖尿病當(dāng)屬中醫(yī)“脾癉”范疇。脾虛，脾胃升清降濁功能失常，導(dǎo)致清陽不升，濁陰不降，谷氣留而不行，郁久化熱而形成脾癉，熱久若傷陰發(fā)展為消渴[9]。該病病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，病因多為“脾虛、氣滯、氣陰兩虛、痰濁，血瘀”。中醫(yī)認(rèn)為在前期糖尿病時(shí)段即有不同的證型變化，在早期便應(yīng)開始治療。加味玉液湯治療氣陰兩虛，夾痰、夾瘀型前期糖尿病[10]，健脾降糖飲治療脾胃虛弱、氣郁痰阻型前期糖尿病[11]，護(hù)本回逆方治療脾腎虛損型前期糖尿病[12]，均可改善前期糖尿病人群的轉(zhuǎn)歸，降低前期糖尿病向2型糖尿病轉(zhuǎn)變的危險(xiǎn)性，改善臨床癥狀。本研究自擬方以黃芪、人參君藥，重在補(bǔ)氣，以焦術(shù)、云苓為臣藥，意在實(shí)脾肺，佐以枸杞、五味子養(yǎng)陰生津，玄參、赤芍、丹參等活血行氣，酒軍、黃連補(bǔ)中有泄，補(bǔ)泄互補(bǔ)，使補(bǔ)而不膩，補(bǔ)而不滯，繼而甘草調(diào)和諸藥，虛而補(bǔ)之，實(shí)而泄之。藥理研究證實(shí)，黃芪中的“黃芪多糖”、葛根中的“黃酮類”、黃連中的“鹽酸小檗堿”均有改善胰島素敏感性及降血糖作用[13-18]。

本組結(jié)果顯示，前期糖尿病患者在給予生活干預(yù)的基礎(chǔ)上，加用中藥治療，可延緩進(jìn)展為2型糖尿病，甚至在一定程度上使部分患者空腹血糖及餐后血糖回歸正常，降低前期糖尿病進(jìn)展成2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿：2015-05-30 修回：2015-09-23）

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