hs-CRP在皮膚病中的研究現(xiàn)狀

李太杰甄　莉.山西醫(yī)科大學(xué)，山西太原03000；.山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，山西太原03000

?

hs-CRP在皮膚病中的研究現(xiàn)狀

李太杰1甄莉2
1.山西醫(yī)科大學(xué)，山西太原030001；2.山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，山西太原030001

[摘要]近年來超敏C反應(yīng)蛋白在心腦血管疾病、糖尿病、腎系疾病等臨床應(yīng)用中已經(jīng)受到廣泛關(guān)注，有大量臨床數(shù)據(jù)以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)超敏C反應(yīng)蛋白作為以上疾病的敏感指標(biāo)用于指導(dǎo)臨床治療及預(yù)測(cè)預(yù)后有重要的現(xiàn)實(shí)意義。而超敏C反應(yīng)蛋白作為臨床皮膚病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子及監(jiān)測(cè)其治療效果也已受到越來越廣泛的關(guān)注，在此通過閱讀國內(nèi)外大量相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白的概念及在臨床皮膚病中的作用，如大皰性類天皰瘡、銀屑病、濕疹、蕁麻疹等的研究現(xiàn)狀作一概括性敘述。

[關(guān)鍵詞]hs-CRP；皮膚??；銀屑??；研究現(xiàn)狀

超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）與C反應(yīng)蛋白在生成及理化性質(zhì)、生物學(xué)功能上為同一種物質(zhì)，只是基于更先進(jìn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的更低濃度的C反應(yīng)蛋白被稱為超敏C反應(yīng)蛋白。超敏C反應(yīng)蛋白目前在臨床上已得到廣泛重視，有專家通過臨床分析指出超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)于冠心病與心肌梗死的輔助診斷、療效觀察與預(yù)后分析有重要價(jià)值[1]。關(guān)于超敏C反應(yīng)蛋白在短暫性腦缺血患者中的應(yīng)用[2]和前列腺炎患者中的應(yīng)用[3]均取得了顯著進(jìn)展，而超敏C反應(yīng)蛋白在皮膚病中的研究還很少，已經(jīng)報(bào)道的有超敏C反應(yīng)蛋白在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的臨床意義[4]及在鱗屑病中的研究，但很多日常常見的皮膚病如濕疹、天皰瘡、類天皰瘡、蕁麻疹等與hs-CRP關(guān)系的報(bào)道還很少，而hs-CRP對(duì)于這些疾病的診斷及治療預(yù)后可能有很大相關(guān)性。

1　hs-CRP的生成及檢測(cè)

超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是用更先進(jìn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到的C反應(yīng)蛋白（CRP），以往常用免疫透射比濁法和免疫散射比濁法檢測(cè)血清CRP，檢測(cè)能力低。隨著臨床治療的需要，改進(jìn)檢測(cè)技術(shù)，通過ELISA和乳膠增強(qiáng)免疫散射或透射比濁技術(shù)，使CRP的最低檢測(cè)濃度得到很大提高，即使血清中CRP濃度為0.15 mg/L左右也能檢測(cè)出來，甚至濃度低至0.007 mg/L的CRP利用ELISA方法也可以檢測(cè)到，而這樣檢測(cè)到的C反應(yīng)蛋白被稱為超敏C反應(yīng)蛋白。

C反應(yīng)蛋白是急性時(shí)象蛋白中的一種，最早發(fā)現(xiàn)是在1930年，在美國由洛克菲勒研究院AVERY實(shí)驗(yàn)室的Tillett和Fransic最早發(fā)現(xiàn)并提出，因?yàn)檫@種蛋白質(zhì)能和肺炎球菌的C多糖相結(jié)合，所以稱為C反應(yīng)蛋白[5]，C反應(yīng)蛋白是一種血清β球蛋白，其相對(duì)分子質(zhì)量為115000～140000[6，7]，主要由肝細(xì)胞合成，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在人的血清、胸腹水、腦脊液中均可檢測(cè)到C反應(yīng)蛋白。平時(shí)臨床上主要抽取靜脈血，測(cè)血清C反應(yīng)蛋白濃度，正常人血清C反應(yīng)蛋白的濃度很低，只有0.068～8.2 mg/L，但在急性感染、組織損傷等應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生后6～8 h即開始升高，24～48 h即達(dá)到峰值，最大濃度可達(dá)正常值的上千倍，感染程度越重、組織損傷越嚴(yán)重，升高幅度越大。血清中超敏C反應(yīng)蛋白濃度的持續(xù)增高預(yù)示著機(jī)體存在慢性炎癥或自身免疫疾病，血清中超敏C反應(yīng)蛋白濃度在僅僅是病毒感染時(shí)一般不會(huì)升高，或者升高幅度很小，血清中超敏C反應(yīng)蛋白濃度的變化一般不受患者的機(jī)體狀態(tài)、個(gè)體差異和治療藥物的影響。

2　hs-CRP在炎癥性疾病中的作用

hs-CRP具有多種生物學(xué)功能，在慢性炎癥過程中hs-CRP能夠沉積在炎癥性病變局部，促使內(nèi)皮細(xì)胞分泌粘附分子和表達(dá)化學(xué)趨化因子[8]，同時(shí)促進(jìn)巨噬細(xì)胞釋放組織因子，以及促進(jìn)對(duì)LDL的攝取[9]，促進(jìn)炎癥細(xì)胞分泌促炎性因子，hs-CRP還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)纖溶酶原激活物抑制劑-1（plasminagen activator inhibifor，PAI-1）活性增強(qiáng)，擴(kuò)大其他炎性介質(zhì)的促炎癥效應(yīng)[10]。研究指出血清中hs-CRP濃度會(huì)隨著炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-12、IL-18在血清中的濃度增高而增高，炎癥越嚴(yán)重hs-CRP濃度越高，隨著抗炎性細(xì)胞因子IL-11的濃度增高而減少[11]，并且hs-CRP在炎癥性疾病及組織損傷時(shí)可以激活補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑[12-13]，但經(jīng)典途徑的激活比較簡單僅限于初級(jí)階段，而對(duì)于晚期補(bǔ)體蛋白C5-C9幾乎不激活，因此C5-C9膜攻擊復(fù)合體的強(qiáng)烈促炎作用一般不會(huì)發(fā)生，相反還有研究指出hs-CRP限制補(bǔ)體激活晚期炎癥反應(yīng)的發(fā)展及強(qiáng)度[14-15]，hs-CRP還能通過H因子的介導(dǎo)抑制補(bǔ)體激活替代途徑及MBL途徑，從這些研究中可以看出一方面hs-CRP參與機(jī)體的防御功能，另一方面hs-CRP能夠限制補(bǔ)體激活后的炎癥反應(yīng)所帶來的潛在破壞性，即一種正性作用。血清hs-CRP水平可以用來預(yù)測(cè)感染性疾病的嚴(yán)重程度、治療效果及預(yù)后等[16]。

3　hs-CRP檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值及自身生物學(xué)特性

近年來，關(guān)于hs-CRP的研究越來越多，在臨床工作中的應(yīng)用也越來越廣泛。例如感染、腎臟疾病、糖尿病、心腦血管性疾病等多種疾病中用于指導(dǎo)臨床診療。大量研究證實(shí)與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素有關(guān)的生化指標(biāo)或其他新發(fā)現(xiàn)的指標(biāo)相比，hs-CRP對(duì)于心腦血管疾病的預(yù)測(cè)最有價(jià)值。hs-CRP被認(rèn)為是與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系最密切的炎癥標(biāo)志物，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的評(píng)估治療效果及預(yù)測(cè)預(yù)后有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。WHO研究已經(jīng)證實(shí)，hs-CRP對(duì)于預(yù)測(cè)低危人群發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)同樣具有現(xiàn)實(shí)意義。

hs-CRP高度穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)不受進(jìn)食和晝夜節(jié)律的影響，同時(shí)有研究指出正常個(gè)體血清hs-CRP的濃度不隨季節(jié)變化而變化[17]。研究者追蹤隨訪130例健康成人1年，得到隨訪者每季度血清中hs-CRP值和血清總膽固醇濃度值，對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果證明hs-CRP水平不隨季節(jié)變化而變化。hs-CRP濃度與年齡和性別是否有關(guān)需進(jìn)一步研究，并且hs-CRP檢測(cè)方法方便，對(duì)檢測(cè)環(huán)境無特殊要求。hs-CRP濃度增高與相關(guān)疾病嚴(yán)重程度相一致[18]，hs-CRP檢測(cè)聯(lián)合血脂檢測(cè)對(duì)于冠心?。–HD）的危險(xiǎn)評(píng)估既簡單容易做到，又確實(shí)具有現(xiàn)實(shí)評(píng)估意義，為CHD高?；颊叩暮Y查提供了一個(gè)簡單、經(jīng)濟(jì)、有效的預(yù)測(cè)方法。目前臨床上hs-CRP聯(lián)合或不聯(lián)合其他危險(xiǎn)因子的檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)心血管疾病的發(fā)生和評(píng)估治療效果已經(jīng)在廣泛研究，該項(xiàng)研究旨在預(yù)測(cè)幾年后甚至更久心血管疾病的發(fā)病機(jī)率，以便盡早采取積極的、更合理的干預(yù)措施，控制或延緩心血管疾病的發(fā)生。

4　hs-CRP在銀屑病中的研究現(xiàn)狀

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病以青壯年為主，一般病程較長，易復(fù)發(fā)，臨床表現(xiàn)以紅斑、鱗屑為主，病情嚴(yán)重會(huì)影響患者的生活質(zhì)量和心理健康，此外銀屑病可導(dǎo)致多種疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)升高[19]。目前有研究資料[20]顯示超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)銀屑病的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可以作為銀屑病患者評(píng)價(jià)治療效果和預(yù)測(cè)預(yù)后的參考指標(biāo)之一。

國外也有關(guān)于hs-CRP水平與銀屑病呈正相關(guān)的研究，Takahashi H等[21]指出在其所做的臨床研究中尋常型銀屑病患者的血清hs-CRP水平明顯高于健康對(duì)照組。而在尋常型銀屑病患者組與健康對(duì)照組中男性hs-CRP水平與女性沒有顯著差異，尋常型銀屑病血清超敏C反應(yīng)蛋白水平增加預(yù)示著hs-CRP水平可能是一個(gè)有用的標(biāo)記用來預(yù)測(cè)未來的心臟和腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。Coimbra S等[20]通過對(duì)73例尋常型銀屑病患者治療前及3、6、12周血hs-CRP值的監(jiān)測(cè)，指出hs-CRP可以作為一個(gè)有用的標(biāo)記用來監(jiān)測(cè)銀屑病及其治療。關(guān)于超敏C反應(yīng)蛋白與銀屑病發(fā)病年齡、性別、皮損面積、皮損嚴(yán)重程度等各個(gè)單獨(dú)因子之間的關(guān)系以及呈何種關(guān)系，尚沒有具體報(bào)道，是我們今后研究的一個(gè)方向。

5　hs-CRP在大皰性皮膚病、濕疹、蕁麻疹中的研究現(xiàn)狀

有研究指出hs-CRP聯(lián)合白細(xì)胞檢測(cè)能夠提高細(xì)菌感染類皮膚病的檢出率[22]。大皰性皮膚病、濕疹、蕁麻疹等皮膚病臨床上均伴有hs-CRP水平的增高，然而臨床上關(guān)于hs-CRP水平的增高是否能夠輔助診斷以及評(píng)估常見皮膚病的治療效果、指導(dǎo)預(yù)后等方面的報(bào)道還很少。大皰性皮膚病、濕疹、蕁麻疹也是皮膚科臨床上常遇見的疾病，而有相當(dāng)一部分患者病情難以徹底治愈或者治愈后容易復(fù)發(fā)，給患者造成很大的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)，作為臨床工作者急需從傳統(tǒng)的治療模式中解放出來，開辟新的思路、新的途徑研究對(duì)這些皮膚科常見病的預(yù)防及控制辦法，造福廣大患者，甚至帶來皮膚科疾病治療方式的變革。而重視將hs-CRP在皮膚科臨床上的應(yīng)用[23]就是一個(gè)很好的開始。

鑒于hs-CRP的自身生物學(xué)特性及其重要的臨床意義，臨床醫(yī)生應(yīng)重視hs-CRP的定量檢測(cè)，將hs-CRP的定量檢測(cè)作為患者血生化檢測(cè)的必查項(xiàng)目之一，在臨床工作中以精確的檢測(cè)值結(jié)合其他因子指導(dǎo)預(yù)測(cè)心血管事件的危險(xiǎn)分級(jí)[24-25]，對(duì)于評(píng)估患者病情、評(píng)估治療效果、指導(dǎo)預(yù)后也具有重要意義。可結(jié)合或不結(jié)合其他指標(biāo)用于臨床皮膚病復(fù)發(fā)機(jī)率的預(yù)測(cè)，指導(dǎo)常見皮膚病的治療、評(píng)估治療效果，使hs-CRP的檢測(cè)能更好地為廣大人民群眾健康服務(wù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王偉.檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白在冠心病、心肌梗死中的臨床意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，13（36）：206-208.

[2]王坤，王文明.超敏C反應(yīng)蛋白在短暫性腦缺血發(fā)作患者臨床轉(zhuǎn)歸中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（22）：14-16.

[3]路兆波，郭明和.超敏C反應(yīng)蛋白的測(cè)定在前列腺炎患者中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（9）：1059-1061.

[4]吳銳，米存東，董怡.檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的臨床意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（1）：132-133.

[5]Pepys MB，Baltz ML.Acute phase proteins with special reference to c-reactive protein and related proteins（pentaxins）and srum amyloid A protein[J].Adv Immunol，1983，34：141-212.

[6]Thompson D，Pepys MB，Wood SP，et al.The physiological structure of human C-reactive protein and its Complex phosphocho line[J].Structure，1999，7：169-177.

[7]Shrive AK，Holden D，Myles DA，et al.Structure solution of c-reactive proteins,molecular replacement with a twist[J]. Acta Crystallogr，1996，52：1049-1057.

[8]Pasceri V，Cheng JS，Willerson JT，et al．Modulation of C-reactive Protein-mediated menoc Ytech emoatt ractant protein-1 induction in human end othelial cells by antiatherosclerosis drugs[J]．Circulation，2001，103（21）：2531-2534.

[9]Zwaka TP，Hombach V，Torzewski J．C-reactive proteinmediated 10w density lipoprotein up take by macrophages：Implications for atherosclerosis[J]．Circulation，2001，103 （9）：1194-1197．

[10]Devaraj S，Xu Dy，Jialai I．C-reactive protein increases plasminogen activator inhibitor expression and activity in human aortic end othelial cell：Implications for the metablic syndrome and athero thrombosis[J]．Circulation，2002，107（3）：398-404.

[11]Yamashiya H，Shimada K，Seki E，et al.Concentration of inter leukins，interferon，and C-reactive protein in stable and unstable angina pectoris[J]．Am J Cardiol，2003，91 （2）：133-136.

[12]Volanakis JE.Complement activition by C-reactive protein complexes[J].Ann NY Acadsci，1982，389：235-250.

[13]Mold C，Gewurz H，Du Clos TW，et al.Regulation of complement activation by c-reactive protein[J].Immunophamacology，1999，42：23-30.

[14]De Carvalho JF，Hanaoka B，Szyper-kravitz Metal.C-reactive protein and its implecations in systemic Lupusery thematosus[J].Acta Reumatol Port，2007，32：317-322.

[15]Eisenhardt SU，Thiele JR，Bannasch H，et al，C-reactive protein how conformational changes influence inflammatory properties[J].Cell Cycle，2009，8：3885-3892.

[16]Nashel DJ，Petrone DL，ULmer CC，et al.C-reactive protein:A marker for diseasesactivity in ankylosing spondylitis and Reiters syndrome[J].J Rheumato，1986，13：364-367.

[17]Frohich M，Thorand B．Lack of seasonal Variation in C-reactive protein[J]．Clin Chem，2002，48：575-577.

[18]Meier-Ewert HK，Ridker PM，Rifai N，et al．Absence of diurnal variation of C-reactive Protein concentrations in healthy human subjects[J]．Clin Chem，2001，47：426-430.

[19]吳超，晉紅中.銀屑病的流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].國際皮膚病學(xué)雜志，2013，39（2）：97-100.

[20]Coimbra S，Oliveira H，Reis F，et al.C-reactive protein and leucocyte activation in psoriasis vulgaris according to severity and therapy[J].Eur Acad Dermatol Venereol，2010，24（7）：789-796.

[21]Takahashi H，Iinuma S，Honma M，et al.Increased serum C-reactive protein level in Japanese patients of psoriasis with cardio and cerebrovascular disease[J].Dermatol，2014，41（11）：981-985.

[22]丁詩文.hs-CRP與白細(xì)胞聯(lián)合檢測(cè)在小兒急性上呼吸道感染中的應(yīng)用[J].咸寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，1（26）：54-55.

[23]陸右之，莊杰.血清C反應(yīng)蛋白測(cè)定對(duì)皮膚病及其病情活動(dòng)的臨床意義[J].華西醫(yī)學(xué)，1991，4（6）：378-380.

[24]Ridker PM，Hennekens CH，Buring JE，et al.C-reactive protein and other markers inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J].N Engl J Med，2000，342：836-843.

[25]Aukrust P，Halvorsen B，Yndestad A，et al.Chemokines and cardiovascular risk[J].Arterioscler THromb Vase Biol，2008，28：1909-1919.

The research status of hs-CRP in skin diseases

LI Taijie1ZHEN Li2
1.Shanxi Clinical University,Taiyuan 030001,China;
2.Department of Dermatological,First Affiliated Hospital of Shanxi Clinical University,Taiyuan 030001,China

[Abstract]In recent years,the research of hypersensitive C-reactive protein in heart cerebrovascular disease,diabetes, kidney disease has attracted much attention in clinical application,such as a large number of clinical dataes and experimental results confirmed that the hypersensitive C-reactive protein as a sensitive index of the above diseases used to guide the clinical treatment and predict prognosis,with important practical significance.And hypersensitive C-reactive protein as an independent risk factor for clinical skin disease and monitoring the therapeutic effect which has got more and more attention.Here will make a general description about the concept of hypersensitive C-reactive protein and its function in clinical dermatology by reading a large number of related literatures inland and abroad,such as the research status of bullous pemphigoid and psoriasis and eczema and urticaria and so on.

[Key words]Hypersensitive C-reactive protein;Skin diseases;Psorias;Research status

[中圖分類號(hào)]R758.63

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）04-0166-03

收稿日期：（2015-12-21）