恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝后肝硬化患者血清血栓調(diào)節(jié)蛋白水平以及胰島素抵抗的影響

張 昊 郝秀麗

恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝后肝硬化患者血清血栓調(diào)節(jié)蛋白水平以及胰島素抵抗的影響

張 昊 郝秀麗

目的 分析恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝后肝硬化患者血清血栓調(diào)節(jié)蛋白水平以及胰島素抵抗的影響。方法 選擇2013年1月～2014年2月我院收治的乙肝后肝硬化失代償患者63例。觀察組32例抗病毒治療采用恩替卡韋，而對(duì)照組31例抗病毒治療采用拉米夫定。結(jié)果 治療1年后，觀察組3例死亡。對(duì)照組4例死亡。觀察組血栓調(diào)節(jié)蛋白、血清胰島素及胰島素抵抗指數(shù)均低于對(duì)照組（t分別為4.049、3.252、5.850，P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋可緩解失代償期乙肝后肝硬化患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和胰島素抵抗。

恩替卡韋；乙肝后肝硬化；血栓調(diào)節(jié)蛋白；胰島素抵抗

恩替卡韋在失代償期乙肝后肝硬化的治療中有眾多優(yōu)勢(shì)，比如在不規(guī)范停用恩替卡韋復(fù)發(fā)后，再次用恩替卡韋效果依舊理想。本研究觀察恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝后肝硬化患者血清血栓調(diào)節(jié)蛋白水平以及胰島素抵抗的影響，旨在分析恩替卡韋的其他優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

研究對(duì)象為2013年1月～2014年2月我院收治的乙肝后肝硬化失代償患者63例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。觀察組32例，男24例，女8例，年齡35～72歲，平均年齡（48.8±7.4）歲，慢性乙型肝炎史2～15年，平均（7.3±4.3）年。對(duì)照組31例，男24例，女7例，年齡38～70歲，平均年齡（50.4±7.9）歲，慢性乙型肝炎史2～12年，平均（7.0±4.7）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均給予保肝、利尿、抗病毒以及并發(fā)癥相應(yīng)處理。其中觀察組采用恩替卡韋治療，對(duì)照組采用拉米夫定治療。用法和用量：恩替卡韋（0.5 mg，中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）0.5 mg/次，1次/d；拉米夫定（0.1 g，福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113025）100 mg/次，1次/d。

1.3觀察指標(biāo)

記錄治療前、治療1年后兩組患者血栓調(diào)節(jié)蛋白、血清胰島素及胰島素抵抗指數(shù)。血栓調(diào)節(jié)蛋白采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，試劑盒由希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司提供，血清胰島素采用日立7010全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5（HOMA計(jì)算模式）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SAS 9.3統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。觀察指標(biāo)采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

觀察組32例患者中1年內(nèi)有3例死亡，致死原因包括消化道出血1例，肝性腦病1例，感染性腹膜炎1例，故在結(jié)果分析中剔除。對(duì)照組31例患者中1年內(nèi)有4例死亡，致死原因包括消化道出血2例，肝性腦病1例，肝腎綜合征1例，故在結(jié)果分析中剔除。

觀察組29例治療前血栓調(diào)節(jié)蛋白（8.6±3.2）μg/L、血清胰島素（18.2±5.3）mU/L、胰島素抵抗指數(shù)（1.7±0.5）；治療1年后血栓調(diào)節(jié)蛋白（3.8±1.0）μg/L、血清胰島素（9.3±2.6）mU/L、胰島素抵抗指數(shù)（0.8±0.2）。對(duì)照組27例治療前血栓調(diào)節(jié)蛋白（8.9±3.5）μg/L、血清胰島素（17.6±4.7）mU/L、胰島素抵抗指數(shù)（1.6±0.5）；治療1年后血栓調(diào)節(jié)蛋白（5.0±1.2）μg/L、血清胰島素（11.7±2.9）mU/L、胰島素抵抗指數(shù)（1.3±0.4）。治療前，兩組各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1年后，觀察組血栓調(diào)節(jié)蛋白、血清胰島素及胰島素抵抗指數(shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為4.049、3.252、5.850，P＜0.05）。

3　討論

血栓調(diào)節(jié)蛋白是以一種血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的單鏈糖蛋白，目前已經(jīng)廣泛用于多種原發(fā)病導(dǎo)致的血栓性微血管病的檢測(cè)［1］。肝硬化患者機(jī)體內(nèi)肝細(xì)胞廣泛壞死使組織存在大量的炎癥刺激因子，肝小葉在纖維結(jié)締組織增生的情況下重建導(dǎo)致血管畸形從而引發(fā)肝組織內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)紊亂。而血栓調(diào)節(jié)蛋白隨著肝功能由Child A級(jí)向C級(jí)逐漸升高［2］，且補(bǔ)體C3和補(bǔ)體C4與微血管病變發(fā)病有密切關(guān)系［3］。有研究發(fā)現(xiàn)恩替卡韋可提高老年代償期乙肝肝硬化患者補(bǔ)體C3、C4水平［4］，提示恩替卡韋具有改善乙肝肝硬化微血管炎癥狀態(tài)的作用。

本研究則直接選擇血管調(diào)節(jié)蛋白作為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志，結(jié)果顯示恩替卡韋可降低血栓調(diào)節(jié)蛋白在血中的水平，其作用機(jī)制可能與補(bǔ)體系統(tǒng)的改善有關(guān)。大約12%～32%肝硬化患者合并糖尿病，80%患者存在葡萄糖耐量減退［5］。肝硬化患者肝組織受到嚴(yán)重破壞，對(duì)胰島素和胰高血糖素的敏感性降低［6-7］、肝細(xì)胞內(nèi)各種葡萄糖代謝運(yùn)轉(zhuǎn)不佳、肝臟內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)紊亂，均是肝硬化患者并發(fā)胰島素抵抗的重要影響因素。已有研究［8-9］發(fā)現(xiàn)在代償期乙型肝炎后肝硬化伴肝源性糖尿病中，恩替卡韋可通過(guò)有效抑制病毒復(fù)制、改善肝功能以肝纖維化程度，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示治療1年后，觀察組血清胰島素及胰島素抵抗指數(shù)均低于對(duì)照組，提示恩替卡韋主要通過(guò)直接或間接的作用提高胰島素敏感度，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)?？傊谝腋魏蟾斡不闹委熤?，恩替卡韋緩解血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和胰島素抵抗相對(duì)于拉米夫定的有一定優(yōu)勢(shì)，而其對(duì)兩者的影響是否是直接性的，有待進(jìn)一步研究。

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Entecavir on Serum Thrombomodulin Levels and Insulin Resistance in Patients With Liver Cirrhosis After Hepatitis B

ZHANG Hao HAO Xiuli First Hepatitis Department，Daqing Second Hospital，Daqing Heilongjiang 163461，China

【Abstract】

Objective To analyze entecavir of decompensated hepatitis B serum thrombosis in patients with liver cirrhosis regulating protein levels and insulin resistance. Methods Selecting 63 cases with hepatitis B liver cirrhosis in our hospital from January 2013 to February 2014. The observation group of 32 cases of antiviral therapy with entecavir，and 31 cases in the control group of antiviral therapy with lamivudine. Results After 1 years of treatment，3 patients in the observation group of death. Control group of 4 cases of death. The observation group，serum insulin and insulin resistance index were lower than the control group （t=4.049，3.252，5.850，P＜0.05）. Conclusion Entecavir can significantly relieve decompensated hepatitis B after injury of vascular endothelial cells and insulin resistance in patients with liver cirrhosis.

Entecavir，Liver cirrhosis after hepatitis B，Thrombomodulin，Insulin resistance

R575.2

A

1674-9316（2016）17-0086-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.17.060

黑龍江省大慶市第二醫(yī)院肝炎一科，黑龍江 大慶 163461