淺析我國輔助生殖實驗室技術(shù)規(guī)范中存在的問題

陳 娟 孫希貞

國家衛(wèi)生計生委科學技術(shù)研究所(北京，100081)

·管理探索·

淺析我國輔助生殖實驗室技術(shù)規(guī)范中存在的問題

陳 娟 孫希貞

國家衛(wèi)生計生委科學技術(shù)研究所(北京，100081)

自從1978年首例“試管嬰兒”誕生，輔助生殖技術(shù)為不孕不育患者帶來福音，逐漸成為治療不孕不育癥的重要手段[1]。隨著輔助生殖技術(shù)逐漸成熟化、常規(guī)化，規(guī)范輔助生殖實驗室技術(shù)，形成操作規(guī)范和完整的質(zhì)量控制體系，以保證我國輔助生殖技術(shù)安全、有效和健康的發(fā)展，正是科技立法要解決的問題[2]。

1 現(xiàn)狀

截止到目前，我國輔助生殖行業(yè)仍舊沿用2001年頒布的《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》和《人類精子庫管理辦法》(以下簡稱兩個管理辦法)以及2003年版本的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》、《人類精子庫基本標準和技術(shù)規(guī)范》(以下簡稱技術(shù)規(guī)范)和《人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫倫理原則》(以下簡稱倫理原則)。

兩個管理辦法確立了我國對人類輔助生殖技術(shù)和精子庫實行嚴格的準入制度，明確規(guī)定由衛(wèi)生部主管全國人類輔助生殖技術(shù)應(yīng)用和全國人類精子庫的監(jiān)督管理工作。技術(shù)規(guī)范、基本標準和倫理原則對應(yīng)用相關(guān)技術(shù)的機構(gòu)設(shè)置標準、技術(shù)實施人員的資質(zhì)要求及技術(shù)操作的質(zhì)量標準進行了規(guī)范，明確并細化了技術(shù)實施中的倫理原則，對控制多胎妊娠，提高減胎技術(shù)，嚴格掌握適應(yīng)證、禁忌證，嚴禁供精與供卵商業(yè)化和卵胞漿移植技術(shù)等做出了規(guī)范、具體的技術(shù)要求和倫理要求。

2 規(guī)范實驗室技術(shù)的必要性

作為輔助生殖過程中不可或缺的環(huán)節(jié)，輔助生殖實驗室技術(shù)若有詳細的規(guī)范和標準，形成完整的輔助生殖實驗室質(zhì)量控制體系，控制輔助生殖實驗室技術(shù)操作過程中的失誤與失控，對保障我國人類輔助生殖技術(shù)安全、有效和健康發(fā)展，盡最大可能造福數(shù)千萬不孕不育患者具有重要意義。

3 技術(shù)規(guī)范中存在的問題

在兩個管理辦法和技術(shù)規(guī)范、基本標準和倫理原則中，對輔助生殖技術(shù)和精子庫的準入、監(jiān)督管理、場地設(shè)施、人員資質(zhì)、適應(yīng)證和禁忌證等方面進行了規(guī)范，著重于解決法律、倫理等一系列制度的沖突，而對輔助生殖實驗室的技術(shù)規(guī)范和標準只提到以下兩點。

一是技術(shù)規(guī)范要求體外受精-胚胎移植和人工授精實驗室技術(shù)人員“應(yīng)具備按世界衛(wèi)生組織精液分析標準程序處理精液的培訓經(jīng)歷和實踐操作技能”。

輔助生殖技術(shù)屬于醫(yī)療行為技術(shù)，技術(shù)規(guī)范屬于技術(shù)法規(guī)的范疇。國際標準化組織/國際電工委員會指南Ⅱ: 有關(guān)標準化及標準化活動通用術(shù)語(2004)對技術(shù)法規(guī)的定義是“規(guī)定技術(shù)要求的法規(guī)，或者直接規(guī)定技術(shù)要求，或者通過引用標準、技術(shù)規(guī)范或規(guī)程來規(guī)定技術(shù)要求；或者將標準、技術(shù)規(guī)范或者規(guī)程的內(nèi)容納入法規(guī)中”。技術(shù)規(guī)范采用第二種形式，通過引用標準，即“按世界衛(wèi)生組織精液分析標準程序處理精液”實現(xiàn)技術(shù)法規(guī)的要求。1980年世界衛(wèi)生組織首次出版了《WHO人類精液和精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》，該手冊被公認為全球性的標準，廣泛應(yīng)用于世界各地的研究和臨床實驗室。隨著輔助生殖技術(shù)的不斷進步發(fā)展，該手冊至今已更新了4次，目前出版了第五版—《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊》(以下簡稱WHO第五版)。WHO第五版中所描述的方法旨在提高精液分析的質(zhì)量和結(jié)果的可比性，并對精液分析的程序標準化，而對精子制備的方法僅提供了參考，并沒有確切的標準化程序，也沒有精子制備技術(shù)的數(shù)據(jù)標準[3]。 因此，目前我國輔助生殖實驗室技術(shù)缺乏一個明確的技術(shù)標準。

二是技術(shù)規(guī)范中關(guān)于人工授精技術(shù)程序與質(zhì)量控制中提到“用于人工授精的精子必須經(jīng)過洗滌分離處理，行宮頸內(nèi)人工授精，其前向運動精子總數(shù)不得低于20×106，行宮腔內(nèi)人工授精，其前向運動精子總數(shù)不得低于10×106”。

醫(yī)療工作是一項科學技術(shù)性很強的工作，在WHO第五版中介紹了3種精液制備技術(shù)，分別包括簡單洗滌、直接上游法和非連續(xù)密度梯度法。在實際的技術(shù)操作中，會根據(jù)精液的質(zhì)量選擇不同的技術(shù)進行處理[4]，技術(shù)規(guī)范中提到的“洗滌分離”指代的精液制備操作方法不明確，有待完善。

技術(shù)規(guī)范是依據(jù)基礎(chǔ)醫(yī)學、臨床醫(yī)學、生物學等的基本原理、研究成果而制定的，醫(yī)學及相關(guān)學科的技術(shù)成果是其依據(jù)，隨著醫(yī)學技術(shù)的進步，技術(shù)規(guī)范也需不斷的修訂與完善。我國目前實施的技術(shù)規(guī)范是2001年頒布的，并于2003年修訂，至今已有12年時間。在這段時間內(nèi)，國內(nèi)外人類輔助生殖技術(shù)不斷進步與發(fā)展，技術(shù)規(guī)范的局限性也逐漸顯現(xiàn)。近年有研究報道，精子形態(tài)、前向運動精子活動率等均對人工授精妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響，若優(yōu)化處理后正常形態(tài)精子率<4%，則會降低妊娠率[5]。而技術(shù)規(guī)范中僅對前向運動精子總數(shù)設(shè)定標準，并未提及精子形態(tài)的質(zhì)量標準。另外研究表明，行宮腔內(nèi)人工授精，前向運動精子總數(shù)低于技術(shù)規(guī)范的10×106標準，對妊娠率并沒有顯著影響[6]。在實際人工授精中，尤其是夫精人工授精，經(jīng)常會遇到丈夫的精液質(zhì)量達不到技術(shù)規(guī)范規(guī)定的標準?；緲藴手校訋焯峁┑木嘿|(zhì)量標準為“冷凍復(fù)蘇后前向運動精子(a+b級)不低于40%，每份精液中前向運動精子的總數(shù)不得低于12×106”，這與現(xiàn)行技術(shù)規(guī)范人工授精的精液質(zhì)量標準存在一定沖突。輔助生殖中心實驗室若對精子庫提供的精液進行優(yōu)化處理會造成精子的損耗，處理后前向運動精子總數(shù)則有可能低于10×106，達不到技術(shù)規(guī)范中宮頸內(nèi)和宮腔內(nèi)人工授精的精液標準。若采用兩份供精進行優(yōu)化處理，則加重了患者的經(jīng)濟負擔，造成資源的浪費。

4 存在問題的對策

輔助生殖領(lǐng)域中實驗室技術(shù)操作非常重要，而目前我國輔助生殖實驗室技術(shù)缺乏一個共同的標準，現(xiàn)行技術(shù)規(guī)范中輔助生殖實驗室的相關(guān)內(nèi)容，也有待進一步修訂和完善。綜合上述研究報道和輔助生殖技術(shù)實際發(fā)展應(yīng)用情況，筆者認為國家衛(wèi)生計生委有必要立項組織科研團隊就輔助生殖實驗室技術(shù)進行全面科學化、標準化的研究，建立我國輔助生殖實驗室操作技術(shù)標準化程序和質(zhì)量保證體系，提高輔助生殖技術(shù)實驗室操作質(zhì)量。另外，由于輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展，國家衛(wèi)生計生委應(yīng)組織專家就技術(shù)規(guī)范中相關(guān)項目進行修改、補充和完善。建議將精子形態(tài)等指標納入精液質(zhì)量標準中，重新制定符合實際操作的宮腔或?qū)m頸內(nèi)人工授精精液質(zhì)量標準。

[1] Edwards R G, Steptoe P C, Purdy J M. Establishing full-term human pregnancies using cleaving embryos grown in vitro[J]. British Journal of Obstetrics & Gynaecology, 1980, 87(9):737-756.

[2] 劉鑫. 醫(yī)事法學[M]. 北京：中國人民大學出版社, 2009：142-144.

[3] 谷翊群. 世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2011：1-2.

[4] Canale D, Giorgi P M, Gasperini M, et al. Inter and intra-individual variability of sperm morphology after selection with three different techniques: layering, swimup from pellet and percoll[J]. Journal of Endocrinological Investigation, 1994, 17(9):729-732.

[5] 朱立華, 許玉剛, 孫秀芬,等. 梯度離心前后精子形態(tài)對人工授精妊娠結(jié)局的影響[J]. 中華男科學雜志, 2014, (10):907-911.

[6] 劉成, 吳宜澄, 李萍,等. 宮腔內(nèi)人工授精妊娠與所需精子質(zhì)量的臨床探討[J]. 中國醫(yī)刊, 2006, 41:43-44.

[責任編輯：張 璐]

2015-10-03

2016-01-06