乳腺癌MRI及鉬靶表現(xiàn)與其分子分型間的相關(guān)性分析＊

廣東醫(yī)學(xué)院附屬佛山禪城醫(yī)院(佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院)醫(yī)學(xué)影像科(廣東 佛山 528031)

許健恩

乳腺癌MRI及鉬靶表現(xiàn)與其分子分型間的相關(guān)性分析＊

廣東醫(yī)學(xué)院附屬佛山禪城醫(yī)院(佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院)醫(yī)學(xué)影像科(廣東 佛山 528031)

許健恩

目的觀察與分析不同分子分型乳腺癌患者磁共振(MRI)及鉬靶(CR)表現(xiàn)，并探討其與不同分子分型間相關(guān)性。方法 選取80例乳腺癌患者行增強MRI及鉬靶檢查，分析患者MRI及鉬靶的影像表現(xiàn)，并于術(shù)后將病理組織送檢確定其分子分型，然后分析各分子分型與MRI及鉬靶間關(guān)系。結(jié)果經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，(1)Luminal-A型乳腺癌：于MRI及鉬靶上多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則腫塊樣病變，邊緣多見毛刺且邊界模糊，少部分病灶鉬靶上見沙粒樣鈣化，P＜0.05；(2)Luminal-B型乳腺癌：于MRI及鉬靶上多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則腫塊樣病變，MR增強后發(fā)現(xiàn)大多數(shù)不均勻強化且邊緣存毛刺，少部分病灶鉬靶上見沙粒樣鈣化，P＜0.05；(3)三陰性乳腺癌：MR增強大多呈現(xiàn)環(huán)狀強化，腫瘤內(nèi)部見液化壞死信號，P＜0.05；(4)Her2過表達型：鉬靶上病灶沙粒樣鈣化多見，MRI增強后腫瘤以周圍強化為主，P＜0.05。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用MRI及鉬靶能鑒別不同類型乳腺癌，同時影像表現(xiàn)與不同分子分型間存在較大聯(lián)系，因此臨床可通過觀察乳腺癌患者MRI及鉬靶圖像表現(xiàn)來初步分析患者的分子分型，為臨床疾病診斷及治療提供參考。

乳腺癌；磁共振；鉬靶；分子分型；相關(guān)性

乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤疾病，同時也是導(dǎo)致女性死亡的主要病因。近年來，該病發(fā)病率及死亡率逐漸提高，同時其發(fā)病逐漸呈年輕化，嚴重威脅女性健康及生活質(zhì)量[1]。所以，臨床早發(fā)現(xiàn)、早診斷及治療是改善及提高患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。磁共振是目前乳腺癌檢查的主要影像學(xué)手段；而鉬靶卻能發(fā)現(xiàn)微小沙粒樣鈣化病灶，能彌補MRI的缺陷。本次研究為探討不同分子分型乳腺癌患者臨床磁共振(MRI)及鉬靶表現(xiàn)，并探討其與不同分子分型間相關(guān)性，選取我院80例患者實施研究，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1月～2015年4月期間80例乳腺癌患者行鉬靶及MRI增強掃描檢查，分析患者鉬靶及MRI影像表現(xiàn)，并于術(shù)后將病理組織送檢以確定其分子分型，然后分析各分子分型與鉬靶及MRI間關(guān)系。各病例均為女性，且經(jīng)外科手術(shù)予以確診。年齡25～67歲，平均為(49.5±4.1)歲；患者于影像學(xué)檢查及手術(shù)前均未行任何抗腫瘤治療。

1.2 方法鉬靶CR：儀器：西門子Mammomat 1000。對雙側(cè)乳腺行頭尾位及外-內(nèi)側(cè)斜位攝片，必要時可行局部加壓點片及側(cè)位片。MRI檢查：儀器：西門子Avanto 1.5T掃描儀?；颊吒┡P位，使其雙側(cè)乳房于專用乳腺相控陣表面線圈洞穴內(nèi)自然懸垂[2]。先進行脂肪抑制FSE T2WI掃描：TR=9280ms、TE=74ms、層厚為3mm、間隔為0.6mm[3]，及FSE T1WI掃描：TR=26ms、TE=6.41ms、層厚為3mm、間隔為0.6mm。隨后行快速小角度激發(fā)三維成像脂肪抑制T1WI橫斷面動態(tài)增強掃描，TR=4.4ms、TE=1.5ms、層厚為1mm、間隔為0.24mm。連續(xù)掃描6次，每次時間為60s，并于第一次掃描結(jié)束后20s給予注射對比劑；于結(jié)束注射的同時進行第二次掃描。選擇手背部靜脈采用高壓注射器以2ml/s的流速注射0.1mmol/ kgG-DTPA，使用20ml0.9%Nacl溶液以1.5ml/s的流速沖洗導(dǎo)管。動態(tài)掃描結(jié)束后立即對雙側(cè)乳腺進行高分辨增強脂肪抑制T1WI矢狀面掃描，TR=26ms、TE=6.41ms、層厚為1mm、掃描時間為194s。

乳腺癌分子分型：手術(shù)當日采集患者新鮮乳腺癌組織標本采用免疫組化染色法檢查。標本采集后，采用10%中性甲醛固定組織，經(jīng)石蠟包埋，切片(4um)以備用。切片采用HE染色、免疫組化染色。免疫組化染色采用SP法，此次研究中所使用的孕激素受體(PR)及雌激素受體(ER)鼠抗人單克隆抗體及Hi-67、Her2兔抗人單克隆抗體均為北京中杉金橋生物技術(shù)公司生產(chǎn)。陰性對照：選擇PBS代替一抗，操作程序均嚴格按照說明書執(zhí)行，并做好質(zhì)控管理。

1.3 結(jié)果判定本次閱片邀請我院放射科及病理科2名副主任醫(yī)師采用雙盲法閱片，來確定乳腺癌患者MRI、鉬靶影像學(xué)征象及免疫組織標記物。乳腺癌分子分型判斷如表1。

表1 乳腺癌分子分型判斷情況

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件包統(tǒng)計，相關(guān)性應(yīng)用Spearman秩相關(guān)，以P＜0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各類型乳腺癌鉬靶表現(xiàn)乳腺癌大多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則，分葉狀或較為規(guī)則的類圓形腫塊，同時也會表現(xiàn)為不規(guī)則形狀的非腫塊樣病變，即局部密度增高。病灶邊緣則大多呈現(xiàn)為毛刺狀，邊界較為模糊；部分病灶內(nèi)部可見稍低密度影，部分可見散在沙粒樣鈣化。見表2。

表2 不同分子分型乳腺癌鉬靶表現(xiàn)情況

2.2 各類型乳腺癌臨床MRI表現(xiàn)經(jīng)MRI掃描發(fā)現(xiàn)，乳腺癌平掃時大多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則，分葉狀或較為規(guī)則的類圓形腫塊，同時也會表現(xiàn)為不規(guī)則形狀的非腫塊樣病變。病灶邊緣則大多呈現(xiàn)為毛刺狀，邊界較為模糊；部分病灶內(nèi)部可見壞死及液化信號。大多數(shù)病灶于T1WI呈等或略低信號，于T2WI則呈不均勻稍高信號；增強掃描后，可見明顯均勻或不均勻的腫塊樣強化及不規(guī)則、環(huán)形強化。見表3。

表3 不同分子分型乳腺癌MRI表現(xiàn)情況

2.3 各類型乳腺癌與鉬靶及MRI間相關(guān)性經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，(1) Luminal-A型乳腺癌：于MRI及鉬靶上多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則腫塊樣病變，邊緣多見毛刺且邊界模糊，少部分病灶鉬靶上見沙粒樣鈣化，P＜0.05；(2)Luminal-B型乳腺癌：于MRI及鉬靶上多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則腫塊樣病變，少部分病灶鉬靶上見沙粒樣鈣化，MR增強后發(fā)現(xiàn)大多數(shù)不均勻強化且邊緣存毛刺，P＜0.05；(3)三陰性乳腺癌：于MRI及鉬靶上腫瘤邊緣多較為光滑，鉬靶圖像上病灶內(nèi)部密度稍低，沙粒樣鈣化少見；MR增強大多呈現(xiàn)環(huán)狀強化，腫瘤內(nèi)部見液化壞死信號，P＜0.05；(4)Her2過表達型(圖1-4)：于MRI及鉬靶上多表現(xiàn)為形態(tài)規(guī)則腫塊或非腫塊樣病變，病灶較大且邊緣光滑，鉬靶上病灶沙粒樣鈣化多見，MRI增強后腫瘤以周圍強化為主，P＜0.05。見表4。

表4 不同類型乳腺癌與鉬靶及MRI影像學(xué)表現(xiàn)間相關(guān)性

圖1-4 Her2過表達型乳腺癌。圖1 鉬靶顯示病灶內(nèi)部沙粒樣鈣化；圖2 橫軸位顯示病灶范圍大、邊緣光滑，內(nèi)部明顯不均勻強化。圖3 鏡下：IDC II級；圖4 免疫組化示Her2過表達型乳腺癌，Her2++)。

3 討 論

臨床上，乳腺癌患者生物學(xué)行為存在較大差異，不同分子分型患者臨床治療方案不同，所以療效及預(yù)后也各有差異[4]。國內(nèi)外相關(guān)學(xué)者從臨床、病理及分子生物水平多角度和多層次研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤生物學(xué)特性是預(yù)測乳腺癌預(yù)后的重要指標[5]。然目前尚無特異性血清學(xué)檢查指標作為乳腺癌診斷參考依據(jù)，因此聯(lián)合應(yīng)用鉬靶及MRI等影像學(xué)檢查成為臨床及早發(fā)現(xiàn)、診斷及治療方案制定、療效評價的重要方案[2]。臨床應(yīng)用增強MRI檢查乳腺癌，可發(fā)現(xiàn)乳腺早期微小病灶，還可較好地顯示腫瘤形態(tài)及血流動力學(xué)特征；而聯(lián)合鉬靶檢查，能檢出MRI發(fā)現(xiàn)不了的微小沙粒樣鈣化，從而提高臨床診斷率[3]?，F(xiàn)代分子生物學(xué)對腫瘤的研究已深入到基因及蛋白質(zhì)水平，從而使分子水平解釋腫瘤組織病理學(xué)特征成為現(xiàn)實。從理論上講，基因和細胞因子的存在及表達使組織病理發(fā)生變化，可通過影像學(xué)技術(shù)直接或間接成像。所以，腫瘤影像學(xué)特征與組織病理學(xué)及分子生物學(xué)間存在一定關(guān)系。目前臨床大多采用免疫組化或分子生物學(xué)技術(shù)來檢測腫瘤基因及細胞因子，但這種方法會給患者造成一定創(chuàng)傷，同時具不可重復(fù)性。而采用MRI聯(lián)合鉬靶影像學(xué)檢查，則具有無創(chuàng)、可重復(fù)操作等優(yōu)點，同時還可顯示腫瘤全貌，從而為臨床乳腺癌早期檢出、診斷及分期等提供有力依據(jù)。MRI掃描檢查可清晰顯示乳腺正常解剖結(jié)構(gòu)及信號特征，鉬靶則能檢出MRI顯示不出的沙粒樣鈣化，兩者聯(lián)合為臨床乳腺疾病診斷提供多個參考依據(jù)。

乳腺癌患者ER、PR、Her2、Ki-67等表達于一定程度反映出病變的生物學(xué)行為及預(yù)后。乳腺作為性激素的依賴器官，其生長和發(fā)育過程及乳腺細胞增殖均受雌激素及孕激素調(diào)控，同時ER及PR于女性乳腺組織各個階段均具有重要調(diào)節(jié)作用。Her2于大多數(shù)正常乳腺組織中無表達，但在乳腺癌中則出現(xiàn)明顯擴增，同時其蛋白質(zhì)過度表達則與乳腺癌發(fā)生和患者預(yù)后存在緊密聯(lián)系。Ki-67為增殖細胞中核抗原。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組織中Ki-67表達與正常乳腺組織表達存在明顯差異性，P＜0.05；且正常乳腺組織中Ki-67呈現(xiàn)為低表達，＜3%。從本次研究結(jié)果可知，(1)Luminal-A型乳腺癌：于MRI及鉬靶上多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則腫塊樣病變，邊緣多見毛刺且邊界模糊，少部分病灶鉬靶上見沙粒樣鈣化，P ＜0.05；(2)Luminal-B型乳腺癌：于MRI及鉬靶上多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則腫塊樣病變，少部分病灶鉬靶上見沙粒樣鈣化，MR增強后發(fā)現(xiàn)大多數(shù)不均勻強化且邊緣存毛刺，P＜0.05；(3)三陰性乳腺癌：于MRI及鉬靶上腫瘤邊緣多較為光滑，鉬靶圖像上病灶內(nèi)部密度稍低，沙粒樣鈣化少見；MR增強大多呈現(xiàn)環(huán)狀強化，腫瘤內(nèi)部見液化壞死信號，P＜0.05；(4) Her2過表達型：于MRI及鉬靶上多表現(xiàn)為形態(tài)規(guī)則腫塊或非腫塊樣病變，病灶較大且邊緣光滑，鉬靶上病灶沙粒樣鈣化多見，MRI增強后腫瘤以周圍強化為主，P ＜0.05。同時Luminal-A型乳腺癌發(fā)病率最高，但其惡性程度最低，因此患者具有較好的預(yù)后。但由于本次研究受時間等因素限制，同時本次研究所收集樣本較小，從而對研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響。所以，為得出更為準確的數(shù)據(jù)，仍需進一步收集大量樣本加以研究、分析，從而更好地為臨床疾病診斷及治療方案選擇提供參考。

[1]張英軍.乳腺癌的分子分型[J].實用癌癥雜志,2012,27(1):98-100.

[2]劉杰,羅銳,楊玲.乳腺鉬靶攝影與3.0T磁共振對乳腺癌的診斷價值[J].中國CT和MRI雜志,2015,13(10):34-36.

[3]馮錦蘭,鄭敏.乳腺癌鉬靶X線攝影征象及與乳腺良性病變的鑒別診斷[J].中國CT和MRI雜志,2015,13(1):5-7.

[4]何偉麗,王寧霞.乳腺癌的分子分型及其臨床意義[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志,2012,28(5):550-552.

[5]羅懿忠,張安秦,趙麗梅等.年輕女性乳腺癌163例的臨床病理特點及分子分型[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(4):554-556.

(本文編輯: 劉龍平)

Correlation Analysis between Breast Cancer of MRI and Mammography Findings and Its Molecular Typing*

XU Jian-en. Department of Medical Imaging, Foshan Chancheng Hospital Affiliated to Guangdong Medical School, Foshan 528031, Guangdong Province, China

ObjectiveTo observe and analyze the different molecular subtypes of breast cancer patients with magnetic resonance (MRI) and molybdenum (CR), and to evaluate the effect of different molecular typing methods.Methods The correlation between the 80 breast cancer patients underwent enhanced MRI and mammography, analysis of patients with MRI and mammography imaging findings, and in the postoperative pathological inspection will determine the molecular typing, then analysis and MRI and the relationship between the molybdenum target molecules.ResultsThe results showed that (1) Luminal-A and MRI in breast cancer: mammography showed multiple irregular mass like lesions, edge see burr and boundary fuzzy. A few lesions on mammography see microcalcification, P＜0.05. (2) Luminal-B and MRI in breast cancer: mammography showed multiple irregular mass like lesions, MR found that most enhanced uneven enhancement and save edge burr, less lesion mammography see microcalcification, P＜0.05. (3) triple negative breast cancer: MR enhancement, most of them showed ring enhancement and tumor see liquefied necrotic signal (P＜0.05). (4) there is a strong link between the overexpression of HER2 type: molybdenum target on lesions of sand like calcification, enhanced MRI tumor to the surrounding strengthening (P＜0.05).Conclusioncombined application of MRI and mammography can identify different types of breast cancer, and imaging manifestations and different molecular typing and clinical observed in breast cancer patients with MRI and mammography performance through preliminary analysis with molecular typing, for clinical diagnosis and treatment of diseases.

Breast Cancer; MRI; Mammography; Molecular Typing; Correlation

R737.9;R445.2;R445.4

A

MR聯(lián)合鉬鈀在評價乳腺癌分子分型，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的應(yīng)用研究，項目編號：2014181

10.3969/j.issn.1672-5131.2016.07.014

許健恩

2016-05-26