溫州地區(qū)氣象因素與川崎病發(fā)病的相關(guān)性

周愛華，岳亞延，金增游，潘璐璐，張營營，王丹，錢燕，張園海，吳蓉洲，褚茂平

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 兒科，浙江 溫州 325000；2.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇鎮(zhèn)江 212000；3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院 兒童心血管科，浙江 溫州 325027）

?論 著?

溫州地區(qū)氣象因素與川崎病發(fā)病的相關(guān)性

周愛華1，岳亞延2，金增游1，潘璐璐3，張營營1，王丹1，錢燕1，張園海3，吳蓉洲3，褚茂平3

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 兒科，浙江 溫州 325000；2.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇鎮(zhèn)江 212000；3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院 兒童心血管科，浙江 溫州 325027）

目的：探討氣象因素與川崎?。↘D）發(fā)病的相關(guān)性。方法：收集2005年1月至2015年12月溫州地區(qū)住院的KD患兒資料及該地區(qū)氣象資料，對每月KD發(fā)病人數(shù)與同時期該地區(qū)氣象因素，包括降雨量、風(fēng)速、日照時長、氣溫及氣壓進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：2005年1月至2015年12月溫州地區(qū)約1 956例KD住院患兒納入本研究，KD發(fā)病率以春夏季為高，冬季發(fā)病率較低。降雨量與KD發(fā)病率成正相關(guān)（r=0.217，P＜0.05），氣壓、風(fēng)速與KD發(fā)病率成負(fù)相關(guān)（r=-0.209、-0.652，P＜0.05），氣溫、日照時數(shù)與KD發(fā)病率相關(guān)性不顯著（P＞0.05）。結(jié)論：KD的發(fā)病與氣象因素具有一定相關(guān)性。

川崎??；風(fēng)速；降雨量

川崎?。↘awasaki disease，KD）是一種多發(fā)生于5歲以內(nèi)兒童，以全身中小血管炎為主要病理特征的急性發(fā)熱出疹性疾病，具有一定的自限性[1-2]。自1967年川崎富作先生首次報道[3]以來，至今已有40余年，但其病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確[4-9]。有研究表明，氣象因素對KD發(fā)病具有一定影響[10-12]，且KD的發(fā)病具有季節(jié)性、地域性、流行性和種族差異[13]。由于不同季節(jié)、不同地域、不同時間對應(yīng)不同的氣象條件，據(jù)此推測KD發(fā)病可能與氣象因素存在一定關(guān)系，有必要對其展開研究。目前國內(nèi)外這方面的研究比較少見。本研究通過對溫州市2005 年1月至2015年12月每月降雨量、風(fēng)速、日照時數(shù)、氣溫和氣壓與KD月發(fā)病率的相關(guān)性分析，篩選出與KD發(fā)病相關(guān)的氣象因素，并探討氣象因素對KD發(fā)病產(chǎn)生影響的可能原因。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2005年1月至2015年12月溫州市所有開展醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的二級甲等及以上醫(yī)院的全部KD患兒臨床資料，內(nèi)容包括：姓名、性別、年齡、發(fā)病日期、就診日期、出院診斷、臨床表現(xiàn)等。病例納入采用2007年中國第八次KD專題討論會紀(jì)要的KD診斷標(biāo)準(zhǔn)[14]。典型KD（CKD）為發(fā)熱5 d以上，伴下列5項(xiàng)臨床表現(xiàn)中的4項(xiàng)，排除其他疾病后，即可診斷為KD：①眼結(jié)膜充血，非化膿性；②唇充血破裂，口腔黏膜彌漫充血，舌乳頭突起、充血，呈草莓舌；③多形性紅斑；④四肢變化：急性期掌跖紅斑，手足硬性水腫，恢復(fù)期指（趾）端膜狀脫皮；⑤頸部淋巴結(jié)腫大。如具備除發(fā)熱以外3項(xiàng)臨床表現(xiàn)，并超聲心動圖提示有冠狀動脈損害者，亦可確診。除發(fā)熱5 d或以上外，具備至少2項(xiàng)KD主要臨床表現(xiàn)，并具備炎癥指標(biāo)明顯升高，除外其他疾病時，可考慮不完全KD（IKD），若超聲心動圖提示冠狀動脈損害，則可明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非溫州戶口居民；②溫州戶口居民但不在溫州生活者；③戶口或居住地信息不詳者；④資料不全且診斷不明確者；⑤KD冠狀動脈后遺癥期，因其他疾病入院者。

1.2 人口資料 2005年1月至2015年12月溫州市常住居民兒童人口數(shù)據(jù)由溫州市統(tǒng)計局提供，根據(jù)其資料進(jìn)行整理。KD患兒主要為＜5歲嬰幼兒[14-15]，采用＜5歲兒童發(fā)病率進(jìn)行比較分析。根據(jù)溫州市每月＜5歲KD患兒發(fā)病數(shù)與該年份同年齡段的常住居民總數(shù)，計算出＜5歲兒童KD的每月發(fā)病率（/10萬）。

1.3 地理和氣象資料 溫州市位于中國東南部，介于東經(jīng)119°37′-121°18′、北緯27°03′-28°36′之間，屬于典型的中亞熱帶季風(fēng)氣候。本研究中季節(jié)劃分采用中國氣象季節(jié)劃分方式，3-5月為春季，6-8月為夏季，9-11月為秋季，12-2月為冬季。本研究所采用的2005年1月至2015年12月溫州市氣象數(shù)據(jù)由浙江省氣象局提供，是溫州氣象站（站臺號58659）以月為單位的常規(guī)地面氣象觀測數(shù)據(jù)。所有數(shù)據(jù)均符合世界氣象組織（World Meteorological Organization，WMO）全球觀測系統(tǒng)規(guī)范和中國氣象局系統(tǒng)觀測規(guī)范，可良好地代表溫州市的氣象環(huán)境。具體內(nèi)容包括：每月降雨量、風(fēng)速、日照時數(shù)、氣溫及氣壓。其中風(fēng)速、氣溫、氣壓采用月平均值進(jìn)行分析，降雨量和日照時數(shù)則采用每月總量進(jìn)行分析。

1.4 數(shù)據(jù)質(zhì)量控制 所有病例的收集、篩選和統(tǒng)計均由兒童心血管專業(yè)人員進(jìn)行，篩選并剔除資料不全或診斷不詳者。采用雙輸入方式錄入，并經(jīng)過雙份錄入的一致性比較，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可靠性。數(shù)據(jù)輸入及管理采用Epidata 3.1。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用spearman秩相關(guān)性檢驗(yàn)將溫州市＜5歲兒童KD月發(fā)病率與同時段氣象因素（氣溫、氣壓、風(fēng)速、降雨量及日照時數(shù)）進(jìn)行相關(guān)性分析。采用多元線性回歸方法分析各氣象因素與KD發(fā)病率的依存關(guān)系。計量資料用±s表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 KD及氣象因素的一般情況 2005年1月至2015 年12月溫州地區(qū)KD患兒住院例數(shù)共1 956例，符合納入標(biāo)準(zhǔn)者1 951例，其余5例資料不全予以剔除。＜5歲KD患兒1 764例（占90.42%），其中CKD 1 473例（占83.5%），IKD 291例（占16.5%）。＜5歲患兒中男1 164例（占65.99%），女600例（占34.01%）。＜5歲KD患兒發(fā)病率呈逐年升高趨勢，2005至2015年平均發(fā)病率為40.80/10萬，男性患兒平均發(fā)病率為47.26/10萬，女性患兒平均發(fā)病率為32.44/10萬，男女發(fā)病率比例約1.46∶1，此期間未出現(xiàn)KD暴發(fā)流行現(xiàn)象，見圖1，與溫州既往流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果一致[16]。根據(jù)我國季節(jié)劃分方式，溫州市KD發(fā)病率以春夏季為高，冬季發(fā)病率較低，見圖2。

圖1 溫州市2005至2015年＜5歲兒童KD發(fā)病率

圖2 2005至2015年溫州市＜5歲兒童KD月平均發(fā)病率

KD的發(fā)病具有季節(jié)性，而不同的季節(jié)具有不同的氣象特點(diǎn)。為明確不同的季節(jié)是否存在氣象差異，我們對溫州市2005年1月至2015年12月氣象因素（降雨量、風(fēng)速、日照時數(shù)、氣溫、氣壓）進(jìn)行了比較分析。結(jié)果提示除風(fēng)速外，不同季節(jié)間的氣象因素總體差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。進(jìn)一步采用Bonferroni檢驗(yàn)對各季節(jié)的氣象因素進(jìn)行多重兩兩比較，其中降雨量、日照時數(shù)及氣溫以夏季最高，冬季最低（P＜0.01），氣壓則是冬季最高，夏季最低（P＜0.01），而風(fēng)速在四季中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 2005至2015年溫州市各季節(jié)氣象因素情況（±s）

2.2 氣象因素與KD的相關(guān)性分析 由于氣象因素及＜5歲KD月發(fā)病率均呈非正態(tài)分布，故采用spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)對兩者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示5項(xiàng)氣象因素中，風(fēng)速、降雨量、氣壓與KD的發(fā)病率具有顯著相關(guān)性，其中風(fēng)速（r=-0.652，P＜0.01），氣壓（r=-0.209，P＜0.05）與KD的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)，降雨量與KD的發(fā)病率呈正相關(guān)（r=0.217，P＜0.05），氣溫、日照時數(shù)與KD發(fā)病率的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。通過各氣象因素與不同性別KD發(fā)病率相關(guān)性分析得出，與男女性別KD發(fā)病率相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義的氣象因素均為風(fēng)速、降雨量和氣壓，與合計發(fā)病率保持一致。見表2。

表2 spearman相關(guān)分析氣象因素與KD發(fā)病率相關(guān)性

表3 多元線性回歸分析氣象因素與KD發(fā)病率相關(guān)性（r）

2.3 擬合預(yù)測模型 采用多元線性回歸方法分析各氣象因素與KD發(fā)病率的數(shù)量依存關(guān)系。經(jīng)分析可知各氣象因素間存在一定相關(guān)性（見表3），為避免氣象因素對KD發(fā)病的共線性作用對擬合模型的影響，首先對各氣象因素進(jìn)行共線性診斷，以容忍度＜0.1，方差膨脹因子＞10為多重共線性標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果提示各氣象因素間不存在多重共線性（見表4），故均被納入回歸方程。采用逐步選擇法中的前進(jìn)法進(jìn)行回歸方程擬合，預(yù)測方程為：?=8.726-0.011X1-5.919X2+0.093X3+0.078X4-0.089X5（R2=0.386，P＜0.01）（?：發(fā)病率，/10萬；X1：降雨量，mm；X2：風(fēng)速，m/s；X3：日照時數(shù)，h；X4：氣溫，℃；X5：氣壓，hpa）。

表4 氣象因素的共線性分析

2.4 風(fēng)速與發(fā)病率 為了進(jìn)一步了解各氣象因素如何影響KD的發(fā)病，更好地服務(wù)于臨床實(shí)踐，我們將各氣象因素分別與KD發(fā)病率進(jìn)行曲線擬合。發(fā)現(xiàn)風(fēng)速與發(fā)病率的擬合度較好（見圖3），結(jié)合表3的spearman相關(guān)系數(shù)及上述多元線性回歸方程的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)均以風(fēng)速為大，據(jù)此認(rèn)為氣象因素中風(fēng)速對KD發(fā)病的影響最大。溫州市2005年1月至2015 年12月的月平均風(fēng)速范圍為[0.4，1.4]m/s。根據(jù)圖3A曲線，將風(fēng)速分為[0.4，0.7]m/s，[0.7，1.2]m/s及[1.2，1.4]m/s，分別與相應(yīng)月份的發(fā)病率進(jìn)行相關(guān)性分析表明，在風(fēng)速[0.4，0.7]m/s或[1.2，1.4]m/s時，發(fā)病率隨風(fēng)速的增大而增加，但趨勢沒有統(tǒng)計學(xué)意義，在風(fēng)速介于[0.7，1.2]m/s時，發(fā)病率與風(fēng)速呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.652，P＜0.01）。不同性別KD發(fā)病率與風(fēng)速關(guān)系的與總體基本一致，見圖3。

3 討論

本研究將降雨量、風(fēng)速、日照時數(shù)、氣溫和氣壓5項(xiàng)氣象因素分別與KD的發(fā)病率進(jìn)行相關(guān)性分析，顯示風(fēng)速、降雨量、氣壓與KD的發(fā)病率具有相關(guān)性（P＜0.01），其中風(fēng)速、氣壓與KD的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)，降雨量與KD的發(fā)病率呈正相關(guān)，氣溫及日照時數(shù)與KD發(fā)病率相關(guān)性不顯著。為進(jìn)一步分析各氣象因素與發(fā)病率的數(shù)量依存關(guān)系，采用多元線性回歸方法進(jìn)行統(tǒng)計分析。盡管spearman相關(guān)性分析中氣溫及日照時數(shù)與KD發(fā)病率的相關(guān)性不顯著，但考慮人們所處的氣象環(huán)境是由多種因素組成的統(tǒng)一整體，且在氣象因素的共線性診斷中，氣溫、日照時數(shù)與其他氣象因素間不存在多重共線性，故仍被納入回歸方程?，F(xiàn)就各氣象因素與KD發(fā)病率的相關(guān)性研究結(jié)果，分別分析如下：

圖3 風(fēng)速與KD發(fā)病率的相關(guān)性

3.1 風(fēng)速 相關(guān)系數(shù)、多元線性回歸方程的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)及各氣象因素與KD發(fā)病率曲線擬合圖形均提示在氣象因素中，風(fēng)速對＜5歲兒童KD發(fā)病的影響最大。本研究結(jié)果顯示，KD的發(fā)病與風(fēng)速呈顯著負(fù)相關(guān)（見表2），尤其在風(fēng)速為[0.7，1.2]m/s時，發(fā)病率隨風(fēng)速的增大而降低（r=-0.652，P＜0.01）。本研究認(rèn)為風(fēng)速較小時KD的發(fā)病率高，可能因?yàn)轱L(fēng)速較小，病原微生物不易隨風(fēng)擴(kuò)散，導(dǎo)致單位空間內(nèi)的病原微生物密度較大，增加KD的致病風(fēng)險。雖然圖3顯示在風(fēng)速[0.4，0.7]m/s或[1.2，1.4]m/s時，發(fā)病率隨風(fēng)速的增大而增加，但趨勢沒有統(tǒng)計學(xué)意義，原因可能是在這2種風(fēng)速范圍內(nèi)的KD樣本量偏少，誤差較大所致。由于我們沒有更低的或更高的月平均風(fēng)速，故缺少對風(fēng)速小于0.4 m/s或大于1.4 m/s時與KD發(fā)病率的關(guān)系分析。

3.2 降雨量 Bronstein等[11]將1994至1998年美國圣迭戈市KD月平均發(fā)病率與月降雨量進(jìn)行相關(guān)性分析，顯示KD的發(fā)病率與降雨量呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。溫州市冬季降雨量相較其他季節(jié)少，KD的發(fā)病率也較低（P＜0.05），支持上述相關(guān)性結(jié)果。有學(xué)者[17]報道KD的發(fā)病與室內(nèi)加濕器的應(yīng)用有關(guān)，經(jīng)常清洗地毯的家庭的兒童和居住在河邊的兒童更加容易患上KD，提示空氣濕度也許為KD發(fā)病的影響因素之一[13，18]。據(jù)此我們推測，降雨量可能通過增加空氣濕度來影響KD的發(fā)病。降雨量多時空氣濕度較大，有利于大部分微生物的滋生和繁殖，增加了感染的風(fēng)險。

3.3 氣壓 在大自然中，氣壓的明顯變化一般伴隨著降水、大風(fēng)、低溫或者高溫、高濕等天氣現(xiàn)象[19]，提示氣壓改變受其他氣象因素的影響較大。本研究結(jié)果顯示KD的發(fā)病率與氣壓成負(fù)相關(guān)，考慮氣壓較低時，空氣中的粉塵顆粒、化學(xué)污染物、過敏原、病原菌等流動性差，不易擴(kuò)散，滯留于此環(huán)境中，易增加過敏原及病原菌感染的風(fēng)險。因此，低氣壓可能通過增加病原微生物的感染風(fēng)險來增加KD的發(fā)病。

3.4 氣溫 Bronstein等[11]認(rèn)為KD的發(fā)病率與月平均氣溫呈負(fù)相關(guān)，而本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果則提示兩者的相關(guān)性不顯著，研究結(jié)果存在差異。原因可能有以下幾點(diǎn)：①冬季天氣寒冷時，居民可能存在開空調(diào)現(xiàn)象，氣象臺監(jiān)測氣溫與兒童實(shí)際所處空調(diào)氣溫差別較大，致使研究結(jié)果出現(xiàn)誤差。②在不同氣溫范圍，KD發(fā)病率與氣溫的相關(guān)性結(jié)果可能存在不同。溫州與圣迭戈氣溫范圍不同，導(dǎo)致兩者相關(guān)性結(jié)果的差異。③可能因圣迭戈和溫州KD病例樣本量偏少，影響統(tǒng)計結(jié)果，有待繼續(xù)隨訪增大樣本量進(jìn)行分析。所以，盡管spearman相關(guān)性結(jié)果提示氣溫與KD發(fā)病率相關(guān)性不顯著，亦不能完全排除其對KD發(fā)病的影響。

3.5 日照時數(shù) 日照可以通過太陽輻照影響人體健康，與輻射的強(qiáng)度、被機(jī)體吸收的程度和它的生物學(xué)效應(yīng)相關(guān)[20]。本研究中，日照時數(shù)與KD發(fā)病率相關(guān)性不顯著，可能由于溫州市嬰幼兒大多數(shù)時間居于室內(nèi)，暴露于日照的時間與溫州真正的日照時數(shù)不成正比，致使研究結(jié)果出現(xiàn)誤差，所以亦不能完全排除其對KD發(fā)病的影響。

3.6 性別差異 KD的發(fā)病具有性別差異。為了解氣象因素對不同性別兒童KD的發(fā)病的影響，本研究將＜5歲不同性別KD發(fā)病率分別與氣象因素進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果提示氣象因素對KD發(fā)病的影響沒有明顯的性別差異。

由于溫州市地域跨度相對較小，缺乏極端氣候，本研究的結(jié)論是否適用于極端氣候條件尚有待進(jìn)一步研究。人類所處的氣象環(huán)境是多種氣象因素綜合起來的復(fù)雜整體，各氣象因素間相互影響，本研究也只涉及了其中常見的一小部分，對于氣象因素與KD發(fā)病的關(guān)系，仍需要大家共同努力探索。

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（本文編輯：吳昔昔）

Correlative research on meteorological factors and incidence of Kawasaki disease in Wenzhou

ZHOU Ai-hua1, YUE Yayan2, JIN Zengyou1, PAN Lulu3, ZHANG Yingying1, WANG Dan1, QIAN Yan1, ZHANG Yuanhai3, WU Rongzhou3, CHU Maoping3.
1.Department of Paediatrics, the First Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325000; 2.Department of Neurology, the Affi liated Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang, 212000; 3.Department of Pediatric Cardiovascular Disease, the Second Affi liated Hospital & Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325027

Objective: To explore the correlation between meteorological factors and incidence of Kawasaki disease (KD) in Wenzhou.Methods: The medical records of 1 956 KD patients and meteorological factors in Wenzhou from January 2005 to December 2015 were retrieved.The correlation between the number of KD patients and the meteorological factors was studied.Results: The incidence rate of KD was high in spring and summer but low in winter.Amount of rainfall was a positive correlation factor on the incidence of KD (r=0.217, P＜0.05), while atmospheric pressure and wind speed were negative correlation factors (r=-0.209, -0.652, P＜0.05).Temperature and sunshine duration had no signifi cant correlation with KD incidence (P＞0.05).Conclusion: The results suggest that meteorological factors are correlated with the pathogenesis of KD.

Kawasaki disease; wind speed; rainfall

R725

A

10.3969/j.issn.2095-9400.2016.12.008

2016-07-09

溫州市科技局科研基金資助項(xiàng)目（Y20140056，Y2015 0015）；浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技項(xiàng)目（2016KYB197）。

周愛華（1980-），女，湖北荊門人，住院醫(yī)師，碩士。

褚茂平，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，Email：chmping@126.com。