前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果

尹紅勝

糖尿病腎病(DN)病程遷延,是糖尿病(DM)患者的常見慢性微血管并發(fā)癥[1],容易造成終末期腎衰竭。蛋白尿是DN的主要表現(xiàn),可反映DN病情進展及嚴重程度。目前臨床針對早中期DN患者主要進行藥物治療[2],有助于延緩、控制病情,提高患者生存質量,但可供選擇的藥物較多,仍需明確具體治療方案。有報道指出,貝那普利屬血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI),通過改善腎小球結構,減少蛋白尿,而前列地爾兼具擴張血管、抗氧化應激、抑制血小板聚集及改善腎功能等作用,二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用,更適用于治療DN患者[3]。基于此,本研究觀察前列地爾聯(lián)合貝那普利治療DN蛋白尿的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年1月—2021年1月湖北省漢川市第三人民醫(yī)院接診的DN蛋白尿患者70例,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組35例。觀察組男18例,女17例;年齡47～75(60.31±10.90)歲;DM病程5～12(7.80±0.91)年。對照組男19例,女16例;年齡45～74(59.61±11.10)歲;DM病程5～10(7.41±1.01)年。2組性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)慢性腎臟病分期為Ⅱ～Ⅳ期;(2)尿蛋白>500 mg/d;(3)伴有多飲、皮膚瘙癢、體質量下降等DM癥狀;(4)患者及家屬均表示同意參與本研究,并簽署知情同意書。排除標準：(1)神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(2)間質性肺炎者;(3)哺乳期婦女、妊娠期婦女;(4)嚴重心肝腦功能障礙者;(5)藥物過敏者;(6)依從性較差者;(7)消化性潰瘍者;(8)腎小球腎炎者;(9)原發(fā)性泌尿系統(tǒng)疾病者;(10)自身免疫性疾病者。

1.3 治療方法 2組患者均接受降糖、抗凝及降壓等治療,在此基礎上,對照組患者給予鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))5 mg口服,每天1次。觀察組患者在對照組的基礎上給予前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn))20 μg靜脈滴注,每天1次。2組療程均為4周。

1.4 觀察指標與方法 (1)血糖及血壓：測定治療前、治療后血糖指標[空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]、血壓指標[采用麥迪芬MDF800臺式水銀血壓計檢測收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)][4];(2)氧化應激指標：分別于治療前、治療后取血樣5 ml,通過熒光探針DCFH-DA+CytoFLEX S流式細胞儀檢測活性氧簇(ROS),通過硫代巴比妥酸法+AU5400全自動生化分析儀檢測丙二醛(MDA),通過黃嘌呤氧化酶法+AU5400全自動生化分析儀檢測超氧化物歧化酶(SOD)[5];(3)腎功能指標：分別于治療前、治療后采集尿液標本,通過速率散射比濁法+NNII全自動尿蛋白儀檢測血清尿白蛋白排泄率(UAER);取血樣3 ml,通過比色法+AU5800全自動生化分析儀檢測血尿素氮(BUN),通過酶法+AU5800全自動生化分析儀檢測血肌酐(SCr)[6];(4)用藥不良反應：包括頭暈、干咳、皮膚發(fā)紅及頭痛。

1.5 療效評定標準[7]顯效：癥狀、體征顯著好轉或基本消失,24 h UAER降幅>50%;有效：癥狀、體征有所好轉,24 h UAER降幅30%～49%;無效：癥狀、體征未見好轉,24 h UAER降幅<30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者總有效率為94.29%,高于對照組的71.43%(χ2=6.437,P=0.011),見表1。

2.2 治療前后血糖及血壓比較 治療前,2組患者FPG、HbA1c、SBP、DBP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組患者FPG、HbA1c、SBP、DBP水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表2。

表1 對照組與觀察組患者治療效果比較 [例(%)]

2.3 治療前后氧化應激指標比較 治療前,2組患者ROS、MDA、SOD比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組患者ROS、SOD均較治療前降低,MDA較治療前升高,且觀察組變化幅度大于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組患者治療前后氧化應激指標比較

2.4 治療前后腎功能指標比較 治療前,2組患者UAER、BUN、SCr比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,2組患者UAER、BUN、SCr均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組患者治療前后腎功能指標比較

表2 對照組與觀察組患者治療前后血糖及血壓指標比較

2.5 用藥不良反應比較 觀察組患者不良反應總發(fā)生率為8.57%,對照組患者不良反應總發(fā)生率為11.43%,2組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.159,P=0.690),且2組患者均無嚴重不良反應,均自行緩解,未做特殊處理,見表5。

表5 對照組與觀察組用藥不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

DN是常見病癥,目前普遍認為與腎小球血流動力學改變、遺傳易感性、胰島素抵抗及代謝紊亂等因素有關[8],主要表現(xiàn)為水腫、高血壓及蛋白尿,容易破壞患者腎功能,甚至造成腎衰竭。早期DN患者腎小球濾過率基本正常,通過藥物治療可恢復部分腎功能,但病情進展至中晚期后,難以逆轉腎功能損害?，F(xiàn)階段臨床主要以ACEI、血管緊張素受體拮抗劑等治療DN[9],重在降低尿蛋白水平,控制、延緩病情進展,但具體用藥方案仍需明確。

本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,提示前列地爾聯(lián)合貝那普利治療DN蛋白尿患者療效較好。(1)貝那普利屬ACEI,可有效降低腎臟灌注壓,改善腎小球濾過,減少蛋白尿排泄,但相關報道指出,單用貝那普利療效欠佳,且治療期間容易出現(xiàn)血鉀、SCr升高現(xiàn)象,因此必須觀察患者有無神經(jīng)性水腫,若有必須立即停藥[10];前列地爾屬脂微球載體制劑[11],較之傳統(tǒng)前列腺素,該藥作用于病灶局部后,可呈靶向性分布,可以增強前列腺素E效果,同時前列地爾也可擴張外周血管,抑制血小板聚集,促進周圍神經(jīng)供血改善,有助于提升腎臟血流量,降低尿蛋白水平,保護腎臟功能,另外,前列地爾親和力較高,可作用于損傷血管,經(jīng)靜脈途徑給藥時,可增強局部組織藥物濃度,提高療效;當聯(lián)合上述兩種藥物時,可發(fā)揮協(xié)同作用[12],既可擴張腎小球血管,亦可降低腎灌注壓,有助于降低UAER水平,改善腎臟功能。(2)前列地爾可改善血液動力學及流變學[13-14],抑制腎素醛固酮系統(tǒng)活性,提升腎血流量,還可降低患者血壓、血糖指標。(3)氧化應激是DN的發(fā)病機制之一,其改善程度可評估療效及預后,其中ROS產(chǎn)生自DM代謝紊亂時,容易損傷祖細胞,影響機體腎小球基底膜電荷屏障功能[15],從而發(fā)生尿蛋白;SOD通過清除超氧陰離子自由基,可降低抗氧化能力,保護腎臟功能,延緩DN進展;MDA可反映脂質過氧化情況,容易增厚基底膜,加速腎小球硬化,損傷腎臟,促進DN進展。本研究結果顯示,觀察組ROS、SOD較低,而MDA較高,提示加用前列地爾后,可通過改善抗氧化/氧化失衡系統(tǒng)[16],抑制ROS、MDA等氧化產(chǎn)物生成,刺激SOD等抗氧化物質活性,從而減輕氧化應激程度,盡快緩解臨床癥狀。(4)不良反應方面,觀察組與對照組無明顯差異,提示加用前列地爾后亦有一定的用藥安全性。

綜上所述,前列地爾聯(lián)合貝那普利治療DN蛋白尿患者的療效顯著,可有效改善血糖、血壓、腎功能,減輕氧化應激反應,且不良反應少,值得臨床推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。