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    GPER在非癌細(xì)胞中的研究進(jìn)展

    2016-02-04 15:45:311
    山西青年 2016年11期

    張 珊 劉 賽 李 芬 1

    河南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,河南 新鄉(xiāng) 453007

    GPER在非癌細(xì)胞中的研究進(jìn)展

    張珊*劉賽*李芬* 1

    河南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,河南新鄉(xiāng)453007

    摘要:G蛋白耦聯(lián)雌激素受體(GPER)與G蛋白耦聯(lián)。能與雌激素結(jié)合后通過調(diào)節(jié)激酶活性、產(chǎn)生第二信使、調(diào)節(jié)基因表達(dá),從而介導(dǎo)雌激素對靶細(xì)胞的快速效應(yīng)。目前多是研究GPER和癌細(xì)胞的關(guān)系,而對其與非癌細(xì)胞的研究較少。雌激素表達(dá)量過多或者過少都會引起一些疾病產(chǎn)生,所以研究GPER在細(xì)胞中的作用是一個熱點,本文就GPER在非癌細(xì)胞中的研究作以綜述。

    關(guān)鍵詞:GPER;雌激素;冠狀動脈平滑肌細(xì)胞;血管內(nèi)皮細(xì)胞

    一、GPER的概述

    G蛋白耦聯(lián)雌激素受體(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)是一種G蛋白耦聯(lián)受體,又稱G蛋白耦聯(lián)受體30(GPR30),是一種新型雌激素受體,上世紀(jì)末由4支獨立的研究團(tuán)隊同時在不同細(xì)胞中分離而出,具有7次跨膜蛋白結(jié)構(gòu),獨立于經(jīng)典的雌激素核受體(ER),可以通過激活表皮生長因子受體(EGFR)及第二信使cAMP等介導(dǎo)雌激素的快速效應(yīng),間接調(diào)節(jié)基因的表達(dá),發(fā)揮多種生物學(xué)功能[1]。GPER在心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多種系統(tǒng)中廣泛分布。

    二、GPER在非癌細(xì)胞中的作用

    GPER調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的增殖和遷移,影響疾病的發(fā)生發(fā)展。GPER與非癌細(xì)胞的相關(guān)研究在逐漸展開,GPER調(diào)節(jié)許多種類細(xì)胞的增殖,影響雌激素相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。所以研究GPER的功能對雌激素相關(guān)疾病的治療有重大作用。

    (一)GPER與心血管系統(tǒng)

    缺乏雌激素會導(dǎo)致多種心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生,但雌激素具體作用機制不完全清楚,而GPER在心血管系統(tǒng)中廣泛表達(dá),其介導(dǎo)的雌激素快速效應(yīng)參與了雌激素對心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。所以研究心血管系統(tǒng)中GPER的表達(dá)可以為心血管疾病的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。金鑫等[2]研究發(fā)現(xiàn)GPER通過ERK1/2信號通路介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移作用。GPER1通過PI3K/Akt信號通路,調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2的表達(dá),可抑制氧化應(yīng)激引起的心肌細(xì)胞損傷,所以GPER可以作為開發(fā)心肌缺血損傷保護(hù)劑的一個潛在靶點[3]。研究表明GPER被其特異性激動劑G1激活后能使冠狀動脈平滑肌細(xì)胞(CASMC)停留在G2/M期,細(xì)胞分裂停止,抑制其增殖,同時促使細(xì)胞向收縮型轉(zhuǎn)變,抑制其遷移[4]。

    GPER能否成為心血管疾病治療的靶點,還需對GPER在血管內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞功能調(diào)控中的作用機制深入研究。

    (二)GPER與生殖系統(tǒng)

    GPER作為雌激素的受體在生殖系統(tǒng)中起的作用十分重要。Samartzis等[5]利用組織芯片技術(shù)檢測子宮內(nèi)膜異位癥中GPER表達(dá)的情況,發(fā)現(xiàn)與正常子宮內(nèi)膜相比,病變上皮樣本細(xì)胞質(zhì)中GPER表達(dá)過量,說明GPER的表達(dá)與子宮內(nèi)膜異位癥之間有聯(lián)系。Sandner等[6]發(fā)現(xiàn)GPER特異性激動劑G1可明顯抑制生精小管細(xì)胞的增殖,GPER特異性拮抗劑G15能拮抗其作用,提示GPER控制著生精小管細(xì)胞增殖和死亡的過程,從而間接影響睪丸的生精功能。

    (三)GPER與免疫系統(tǒng)

    雌激素參與多種免疫系統(tǒng)的功能,如調(diào)節(jié)炎癥的發(fā)生和T細(xì)胞的發(fā)育。在免疫系統(tǒng)中存在GPER能促使T細(xì)胞凋亡引起胸腺萎縮,說明GPER在免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)中的作用很重要[7]。Subramanian等[8]首次發(fā)現(xiàn),GPER在維生素D3對E2依賴型腦脊髓炎的保護(hù)作用中發(fā)揮了重要作用。多項研究證實雌激素具有調(diào)節(jié)多種炎癥性疾病的能力,比如心血管疾病(冠心病、缺血性腦卒中)、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,雌激素水平改變,炎癥的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸都會受到影響[9]。所以研究GPER可能會成為治療炎癥反應(yīng)的新突破點。

    三、展望

    盡管對GPER作用原理的認(rèn)識正逐漸清晰,但研究GPER對細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用仍具有很多挑戰(zhàn):GPER介導(dǎo)的快速效應(yīng)需要多種受體參與,涉及的信號通路有很多,并且各通路之間存在互作,生理反應(yīng)非常復(fù)雜。相信隨著對GPER作用原理更深入的探索和研究,人們必定會明確GPER在不同的生理和病理機制中所發(fā)揮的作用,為研制治療雌激素相關(guān)疾病的藥物提供新的方向。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1]趙瑩,閆彥,溫海霞等.GPER信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[J].解剖科學(xué)進(jìn)展,2015,21(2):211-213.

    [2]金鑫,左學(xué)志,田翀等.GPER介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與遷移作用[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,25(1):4-6.

    [3]程妮,曾迪,陳焱等.雌激素膜受體GPER1通過調(diào)節(jié)Nrf2減輕心肌氧化損傷[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(10)1810-1811.

    [4]任向波,李芬.GPER與細(xì)胞增殖的研究進(jìn)展[J].生命的化學(xué),2015,35(6):791-795.

    [5]王潔,阿吉艾克拜爾·艾薩,馬海蓉等.GPER:雌激素相關(guān)疾病治療的新靶點[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,33(2):228-229.

    [6]陳凱洪.G蛋白偶聯(lián)的雌激素受體在雄性生殖中的作用[J].中華男科學(xué)雜志,2016,22(2):175-179.

    [7]喻琳麟,岳利民.GPR30/GPER介導(dǎo)雌激素快速效應(yīng)的研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2013,44(6):439-440.

    [8]Subramanian S,MillerLM,GrafeMR,et al.Contribution of GPR30 for 1,25 dihydroxyvitamin D3 protection in EAE[J].Metab Brain Dis,2012,27(1):29-35.

    [9]李文欣,馬蓓.雌激素及其雌激素受體與炎癥性腸病的關(guān)系[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2016,47(1):65-66.

    *作者簡介:張珊(1996-),女,漢族,河南濮陽人,河南師范大學(xué),2013級生物技術(shù)專業(yè)在讀本科生;劉賽(1993-),女,漢族,河南鄭州人,河南師范大學(xué),2013級生物技術(shù)專業(yè)在讀本科生;通訊作者:李芬(1972-),女,漢族,河南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,教授,研究方向:細(xì)胞增殖、表觀遺傳修飾與基因表達(dá)調(diào)控。

    中圖分類號:R543.3

    文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

    文章編號:1006-0049-(2016)11-0056-01

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