姑息手術(shù)聯(lián)合FOLFOX輔助化療對老年中晚期直腸癌患者生存率及生活質(zhì)量的影響

華　敏　石　星　張瑞光

(江漢大學(xué)醫(yī)院，湖北　武漢　430056)

姑息手術(shù)聯(lián)合FOLFOX輔助化療對老年中晚期直腸癌患者生存率及生活質(zhì)量的影響

華敏石星1張瑞光1

(江漢大學(xué)醫(yī)院，湖北武漢430056)

〔摘要〕目的探討姑息手術(shù)聯(lián)合FOLFOX輔助化療對老年中晚期直腸癌患者生存率及生活質(zhì)量的影響。方法選取該院普外科收治的中晚期直腸癌患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字分配法分為治療組和對照組，每組36例，予姑息手術(shù)治療；實(shí)驗(yàn)組36例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以FOLFOX方案化療。14 d為1個周期，共予12個周期化療。治療結(jié)束后，進(jìn)行5年隨訪，對比兩組患者1年、2年、5年生存率及中位生存期。比較治療前后兩組患者生活質(zhì)量評分。結(jié)果治療后與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組1年、2年及5年生存率明顯高于對照組，中位生存期明顯長于對照組；治療后兩組患者生活質(zhì)量評分顯著降低，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組降低顯著(P<0.05)。結(jié)論姑息手術(shù)聯(lián)合FOLFOX輔助化療可提高老年中晚期直腸癌患者生存率、延長其生存期，并可明顯改善患者臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量，使患者及家屬減輕痛苦，對治療中晚期直腸癌具有重要意義。

〔關(guān)鍵詞〕FOLFOX輔助化療；直腸癌；生存率；生活質(zhì)量

對于無法根治的直腸癌患者而言，姑息性手術(shù)旨在緩解壓迫、梗阻、出血等癥狀，延長生存期，提高其生活質(zhì)量〔1〕。由于不能根治，為了提高療效、降低復(fù)發(fā)率常輔以放化療，F(xiàn)OLFOX方案是以奧沙利鉑(L-OHP)為基礎(chǔ)聯(lián)合氟尿嘧啶(5-Fu)、亞葉酸鈣(LV)的一種化療方案，是公認(rèn)較為有效的輔助化療方法，可以進(jìn)一步緩解患者癥狀，降低局部復(fù)發(fā)率，提高生活質(zhì)量。本文旨在探討姑息手術(shù)聯(lián)合FOLFOX輔助化療對中晚期直腸癌患者生存率及生活質(zhì)量的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年1月至2010年10月于我院確診為直腸癌患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字分配法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各36例。實(shí)驗(yàn)組男21例，女15例，平均年齡(57.71±10.33)歲，病程(4.13±0.42)個月，TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期23例；對照組男19例，女17例，平均年齡(54.18±8.92)歲，病程(3.82±0.68)個月，TNM分期Ⅱ期15例，Ⅲ期21例。兩組性別比例、平均年齡、病程以及TNM分期無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究接受我市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊吆炇鹬橥鈺?。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)患者出現(xiàn)排血便、里急后重、便秘以及腹瀉等癥狀，直腸指檢、鏡檢以及病理確診為直腸癌，且臨床TNM分期為Ⅱ期或Ⅲ期；年齡45～70歲。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，血液系統(tǒng)疾??；神志異常；接受過其他治療者；因各種原因不能完成實(shí)驗(yàn)者。

1.4治療方法兩組患者均根據(jù)腫瘤的位置和分期制定相應(yīng)的姑息手術(shù)治療方案。術(shù)后均予以對癥、支持治療。實(shí)驗(yàn)組1個月后復(fù)查無化療禁忌證者予以FOLFOX方案化療，具體化療方案根據(jù)患者KPS評分及基礎(chǔ)疾病決定。KPS評分90分予FOLFOX6方案，80～90分予FOLFOX4方案，70分及合并多種基礎(chǔ)病予FOLFOX7方案。FOLFOX4方案：L-OHP(樂沙定，賽諾菲圣德拉堡民生制藥，50 mg/支)85 mg/m2靜滴2～3 h，d1； LV(山西恒大制藥有限公司，100 ml:0.2 g/瓶)200 mg/m2靜滴2 h，d1-2；5-Fu(西安海欣制藥有限公司，0.25 g/支)400 mg/m2，LV后靜注，d1-2； 5-Fu 600 mg/m2持續(xù)靜滴22 h，d1-2。FOLFOX6方案：L-OHP 85 mg/m2靜滴2～3 h，d1；LV 200 mg/m2靜滴2 h，d1；5-Fu 400 mg/m2，LV后靜注，d1；5-Fu 2 400 mg/m2持續(xù)靜滴46 h。FOLFOX7方案：L-OHP 85 mg/m2靜滴2～3 h，d1；LV 200 mg/m2靜滴2 h，d1；5-Fu 2 400 mg/m2持續(xù)靜滴46 h。14 d為1個周期，共予12個周期化療。每周期第1、2天化療前30 min常規(guī)應(yīng)用格拉司瓊(寧波市天衡制藥有限公司，3 ml:3 mg/支)止嘔。化療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)，及時處理并發(fā)癥，每3個月行胸腹部CT、腸鏡檢查，觀察有無轉(zhuǎn)移病灶，若患者出現(xiàn)不耐受化療等情況，隨時終止化療。隨訪時間從化療結(jié)束至患者死亡或隨訪結(jié)束，每個月隨訪1次，方式為電話、門診或住院隨訪。隨訪項目主要有體格檢查、血液學(xué)化驗(yàn)(包括血常規(guī)、肝腎功、腫瘤標(biāo)志物等)、腹盆部超聲、胸腹部CT、腸鏡等檢查以及患者生活質(zhì)量計分量表。

1.5觀察指標(biāo)及檢測方法

1.5.1患者生存率隨訪統(tǒng)計患者1年、2年及5年生存率，并計算中位生存期。

1.5.2患者生活質(zhì)量參考由歐洲癌癥研究與治療組織的生命質(zhì)量核心量表和大腸癌特異板塊、美國波士頓健康研究中心發(fā)展出的主要用于癌癥等慢性病生存質(zhì)量測評的SF-36量表〔2，3〕，以及李凌江等〔4〕1997年編制的直腸癌患者生命質(zhì)量評估問卷(QOLI-RCP)，制訂了患者生活質(zhì)量評分量表，包括身體功能(8項)、心理感受(12項)以及社會適應(yīng)(5項)，共25項指標(biāo)來評價患者生活質(zhì)量。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1一般情況實(shí)驗(yàn)組化療期間2例無法耐受終止化療，隨訪期間1例失訪；對照組隨訪期間2例失訪，隨機(jī)抽取33例計入結(jié)果。

2.2患者生存率比較治療后與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組1年〔25例(75.76%)〕、2年〔17例(51.52%)〕及5年〔8例(24.24%)〕生存率明顯高于對照組〔18例(54.55%)，10例(30.30%)，2例(6.06)%〕，中位生存期(24.63個月)明顯長于對照組(13.21個月，P<0.05)。

2.3患者生活質(zhì)量比較治療后實(shí)驗(yàn)組與對照組患者生活質(zhì)量評分顯著降低〔實(shí)驗(yàn)組(45.39±7.37)vs(94.78±10.11)，對照組(77.54±9.78)vs(90.64±12.81)〕；與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組降低顯著(P<0.05)。

3討論

我國處于全世界直腸癌高發(fā)病率區(qū)域，而老年人由于免疫功能的減退，其發(fā)病率更是高于其他人群。而直腸癌病人需要姑息性治療的情況很廣，包括已經(jīng)是晚期的腫瘤，或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤，或原位復(fù)發(fā)的腫瘤，也包括有嚴(yán)重并發(fā)癥者，都可能會需要姑息性治療〔5〕。姑息性治療的首要目標(biāo)就是通過改善臨床癥狀，維持人體正常的生理機(jī)能，并幫助病人及家屬正確認(rèn)識并接受直腸癌將帶來的死亡后果，盡可能地提高病人剩余生活的質(zhì)量。姑息性治療的目標(biāo)和治療成功的標(biāo)準(zhǔn)是控制癥狀和減輕痛苦〔6〕。而通過研究及臨床觀察表明，對于術(shù)后患者來說，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率其生存期顯著相關(guān)，一旦出現(xiàn)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5年生存率明顯下降。術(shù)后輔助化療可明顯降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，提高生存率〔7〕。

本研究的結(jié)果說明聯(lián)合輔助化療，將大大提高患者的5年生存率、改善其生活質(zhì)量。L-OHP是第三代鉑類衍生物，具有與順鉑相同的細(xì)胞毒作用，能夠影響鉑化后鏈間和鏈內(nèi)嵌合物的形成，阻礙DNA合成復(fù)制，具有廣譜的體外細(xì)胞毒性和體內(nèi)抗腫瘤活性，單藥治療即可獲得明顯療效，且不受患者臟器功能障礙的影響。5-Fu是一種衍生物，通過抗代謝物在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后，從而抑制脫氧核糖尿苷酸受細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸，干擾DNA的合成，達(dá)到抗腫瘤的目的。LV與5-Fu并用可提高5-Fu的療效。而以L-OHP為基礎(chǔ)的FOLFOX(L-OHP+5-Fu+LV)方案由于生存率高、胃腸道不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)成為國際公認(rèn)的結(jié)直腸癌新輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案〔8〕。因此，姑息手術(shù)聯(lián)合FOLFOX輔助化療可提高老年中晚期直腸癌患者生存率、延長其生存期，并可明顯改善患者臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量，使患者及家屬減輕痛苦，對治療中晚期直腸癌具有重要意義。

4參考文獻(xiàn)

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5周東風(fēng),李現(xiàn)紅,李楊.結(jié)直腸癌的姑息性治療〔J〕.臨床普外科電子雜志,2013;1(1).

6Page DW.Blood,sweat,and tears:are surgeons prepared for challenge of self-reflection〔J〕.J Palliat Med,2003;6(4):625-7.

7張克新,趙潔敏,鄒永祎,等.76例結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后 FOLFOX4方案輔助化療的臨床觀察〔J〕.臨床薈萃,2014;(11):1246-9,1250.

8Andre T,Boni C.Oxaliplatin,fluorouracil and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer〔J〕.N Eng J Med,2004;350(23):2343-51.

〔2015-07-22修回〕

(編輯李相軍)

〔中圖分類號〕R73

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2416-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.048

1華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院附屬腫瘤醫(yī)院

第一作者：華敏(1962-)，女，主治醫(yī)師，主要從事全科、普外科研究。