維生素D與腦梗死關(guān)系的研究進(jìn)展

魏麗君

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院（連山院區(qū)）神經(jīng)內(nèi)一科，遼寧 葫蘆島 125001）

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維生素D與腦梗死關(guān)系的研究進(jìn)展

魏麗君

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院（連山院區(qū)）神經(jīng)內(nèi)一科，遼寧 葫蘆島 125001）

【摘要】隨著人口日益老齡化，腦血管病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，在我國發(fā)病率更高，已成為第一位死亡原因，其中腦梗死占全部腦血管病的70%～80%。各種原因如動(dòng)脈硬化、先天性心臟病、血管炎、藥物、外傷、血液病及血流動(dòng)力學(xué)改變和各種栓子都是腦梗死常見原因。最近研究發(fā)現(xiàn)維生素D在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用，可能對缺血性腦損傷具有一定保護(hù)作用。本文就維生素D與腦梗死關(guān)系的研究進(jìn)展做一綜述，報(bào)道如下。

【關(guān)鍵詞】維生素D；腦梗死；神經(jīng)細(xì)胞；生長因子

1 維生素D的概述

維生素D是一種脂溶性維生素，是人體必需的一種微量元素，95%由皮膚在日光照射下產(chǎn)生，剩余5%來自食物攝?。?］。維生素D具有一定的生物活性，不僅可以調(diào)節(jié)鈣磷代謝，還參與炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答、糖脂代謝。多項(xiàng)研究表明，人體內(nèi)血清維生素D水平與腦梗死的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)。

2 維生素D缺乏的現(xiàn)狀

美國第93屆內(nèi)分泌學(xué)會(huì)指南指出，當(dāng)外周血血漿25-（OH）-D3低于20 ng/mL（50 nmol/L）時(shí)，應(yīng)被診斷為維生素D缺乏。在美國維生素D缺乏是非常普遍的，《中國大陸居民維生素D狀況調(diào)查》指出：我國居民普遍存在維生素D缺乏。我國老年人維生素D現(xiàn)狀兩次大規(guī)模調(diào)查結(jié)果顯示老年人血25-（OH）-D3低于20 ng/mL的比例高達(dá)70%～90%。依據(jù)美國健康及營養(yǎng)狀況調(diào)查Ⅲ（NHANES-Ⅲ）標(biāo)準(zhǔn)，上海市的1460例老年人參加調(diào)查，結(jié)果提示僅3.9%老年人水平＞30 ng/mL。

3 維生素D對神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用

多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，VD不僅可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化及免疫，而且能維持和發(fā)展腦部神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)和功能，并且能在急性腦血管病的病理過程中發(fā)揮作用。維生素D可以減少大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞被谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性作用。大鼠腦經(jīng)1，25-（OH）-D3預(yù)處理后，神經(jīng)細(xì)胞暴露于活性氧比例明顯減少。多項(xiàng)研究提示，VD能通過血腦屏障，進(jìn)而誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)生長因子（glial cell line-derived neurotropic factor，GDNF）和神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）的合成，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生長再生。維生素D可以提高γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等內(nèi)源性抗氧化通路，還能降低一氧化氮合酶的誘導(dǎo)作用，提示維生素D所誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制［2］。神經(jīng)營養(yǎng)因子，如神經(jīng)生長因子、胰島素樣生長因子和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可以促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）后軸突和樹突的發(fā)芽及再生修復(fù)，有助于腦梗死的功能恢復(fù)，維生素D具有上調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用。胰島素樣生長因子對星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)祖細(xì)胞的存活和腦卒中后康復(fù)都有促進(jìn)作用。維生素D通過抑制腫瘤壞死因子、IL-6等小膠質(zhì)細(xì)胞炎性因子的表達(dá)，進(jìn)而減輕缺血后腦損傷。因此維生素D可以通過增強(qiáng)營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞和抑制炎性基因表達(dá)的機(jī)制促進(jìn)缺血神經(jīng)細(xì)胞的存活。

4 維生素D缺乏加劇神經(jīng)細(xì)胞損傷的機(jī)制

腦梗死后腦組織會(huì)發(fā)生一系列炎性反應(yīng)如：星形膠質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞活化、血管和血腦屏障（BBB）通透性增加、白細(xì)胞涌入及大量細(xì)胞因子產(chǎn)生，維生素D缺乏對缺血后炎性反應(yīng)能產(chǎn)生影響，大腦局部的炎性反應(yīng)會(huì)增加缺血性損傷。炎性細(xì)胞分泌的細(xì)胞毒性物質(zhì)及免疫細(xì)胞活化均會(huì)誘導(dǎo)缺血性再損傷。雖然腦梗死后炎性反應(yīng)對促進(jìn)腦梗死細(xì)胞的修復(fù)和再生是必要的，但某些T細(xì)胞亞群浸潤、大量細(xì)胞因子的釋放及招募T細(xì)胞釋放到缺血部位，不是促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)而是加重缺血性腦損傷。維生素D缺乏能引起缺血腦組織中T細(xì)胞亞群的失衡，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用［3］。維生素D缺乏可導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的功能異常，還可能通過減少IGF-I和激胰島素樣生長因子等神經(jīng)生長因子，進(jìn)而引起細(xì)胞破壞加劇。血管和神經(jīng)保護(hù)劑IGF-I與維生素D水平是正相關(guān)的。在缺血性腦組織中IGF-I的表達(dá)雖然可以上調(diào)，但維生素D缺乏會(huì)減弱IGF-I的表達(dá)或者加劇缺血性神經(jīng)細(xì)胞IGF的丟失，最終導(dǎo)致更嚴(yán)重的腦梗死后行為障礙，IGF-I水平較低的腦梗死患者預(yù)后較差，病死率亦增加［4］。激胰島素樣生長因子可以促進(jìn)神經(jīng)元的存活、神經(jīng)髓鞘的形成及血管生成，腦梗死后可以刺激胰島素樣生長因子的發(fā)生，而維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致激胰島素樣生長因子表達(dá)障礙。

綜上維生素D的缺乏通過引起神經(jīng)營養(yǎng)因子生成的減少、炎性因子的過量釋放、免疫細(xì)胞的過度激活及神經(jīng)興奮性損傷增加，從而加重腦組織進(jìn)一步損傷。

5 結(jié) 語

本文主要闡述了維生素D與腦梗死的關(guān)系：低維生素D水平與神經(jīng)血管損傷具有相關(guān)性，同時(shí)也能加劇缺血性腦損傷。維生素D水平較低的腦梗死患者比正常維生素D水平者有更多的相關(guān)組織破壞，與正常維生素D水平患者相比，低水平者在腦梗死后3個(gè)月獲得良好預(yù)后的可能性更低以及患者是否需要補(bǔ)充維生素D來改善腦梗死嚴(yán)重程度，國內(nèi)外關(guān)于此方面研究較少，從文獻(xiàn)研究結(jié)果看，目前還沒有非常明確的關(guān)系，因此今后還需要更多的臨床研究來進(jìn)一步闡明。

參考文獻(xiàn)

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［4］ 楊冰，李明，張建忠，等.不同劑量1.25二羥基維生素D3預(yù)處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制探討［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，13（4）:96-99.

中圖分類號：R743.33

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）05-0034-01