眼內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）類藥物
——治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）的創(chuàng)新突破

眼內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）類藥物
——治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）的創(chuàng)新突破

2016年10月19日，在北京召開(kāi)的老年性黃斑變性媒體圓桌會(huì)上，多位臨床、藥學(xué)及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威專家介紹了我國(guó)濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）的治療現(xiàn)狀和治療規(guī)范。

年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是50歲以上人群主要的致盲眼病之一，其中wAMD對(duì)患者的視力危害極大。2006年首個(gè)抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）類藥物的問(wèn)世為全球wAMD患者帶來(lái)了曙光，與傳統(tǒng)療法相比，抗VEGF類藥物可逆轉(zhuǎn)wAMD患者的視力損傷，減緩疾病進(jìn)程并提升視力。

抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）類藥物是一類與血管增殖密切相關(guān)的多肽類生長(zhǎng)因子，VEGF-A與血管形成的關(guān)系最為密切?？筕EGF類藥物中有一類為單克隆抗體片段（Fab），容易穿透視網(wǎng)膜全層，到達(dá)靶組織與VEGF-A緊密結(jié)合，阻止血管滲漏和新生血管的形成，從而抑制脈絡(luò)膜新生血管的生成。Fab是較小的抗原結(jié)合片段，不含F(xiàn)c片段，在對(duì)靶點(diǎn)發(fā)揮有效作用的同時(shí)，不會(huì)觸發(fā)補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，系統(tǒng)半衰期短，全身不良反應(yīng)小。

中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥源性疾病學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主委、北京大學(xué)人民醫(yī)院主任藥師李玉珍教授提到，蛋白質(zhì)非常不穩(wěn)定，其結(jié)構(gòu)中非共價(jià)鍵的穩(wěn)定性很容易被生產(chǎn)過(guò)程中任何細(xì)微的變化破壞。非常小的工藝差異都會(huì)造成蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的改變，引起生物制劑失活，最終影響臨床特性。溫度是影響生物制劑質(zhì)量重要的因素，需要全程確保冷鏈運(yùn)輸。

抗VEGF類藥物作為全新的眼部注射用生物制劑，需要嚴(yán)格控制不溶性顆粒和內(nèi)毒素含量，內(nèi)毒素和不溶性顆粒是引起眼內(nèi)注射后無(wú)菌性眼內(nèi)炎不良事件的主要原因?！睹绹?guó)藥典》第789章對(duì)眼用溶液中不溶性顆粒的數(shù)量有明確規(guī)定?！吨袊?guó)藥典》對(duì)于眼部制劑目前還沒(méi)有專門(mén)的不溶性顆粒要求，中國(guó)專家正積極推動(dòng)、完善我國(guó)眼用注射制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

北京市醫(yī)院管理局總藥師、北京同仁醫(yī)院藥學(xué)部主任王家偉教授指出，目前為止沒(méi)有一套成熟、完整、權(quán)威的評(píng)價(jià)體系。正在嘗試的《中國(guó)藥品綜合評(píng)價(jià)指南參考大綱》可能會(huì)為醫(yī)保、藥品遴選和目錄進(jìn)出提供參考，大綱主要從藥品安全性、有效性、藥物特性、藥品質(zhì)量、藥品順應(yīng)性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、臨床價(jià)值、藥品服務(wù)等八個(gè)維度評(píng)價(jià)一組作用機(jī)制或一類藥物。中國(guó)研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)藥物評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)也會(huì)以此為基礎(chǔ)，發(fā)起治療wAMD藥物的綜合性評(píng)價(jià)。

（安 陽(yáng)）