帕金森病患者血清YKL－40水平變化及其對患者病情的評估價值

梁培日　吳亞丹　林慧怡　張應(yīng)魏　胡鴻煒　馬婷婷(海南省干部療養(yǎng)院　海南省老年病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)四科，海南　?？凇?71100)

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帕金森病患者血清YKL－40水平變化及其對患者病情的評估價值

梁培日吳亞丹林慧怡張應(yīng)魏胡鴻煒馬婷婷
(海南省干部療養(yǎng)院海南省老年病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)四科，海南海口571100)

〔摘要〕目的探討帕金森病( PD)患者血清人軟骨糖蛋白39( YKL－40)水平變化及其對患者病情的評估價值。方法62例PD患者(研究組)及60例健康者(對照組) ;檢測兩組研究對象血清YKL－40水平，采用蒙特利爾認(rèn)知評估( MoCA)評價認(rèn)知功能，采用帕金森綜合評分量表( UPDRS)評價患者PD病情，并分析三組間的關(guān)系。結(jié)果研究組血清YKL－40水平明顯高于對照組，MoCA評分明顯低于對照組(均P＜0．05) ;相關(guān)性分析顯示，YKL－40與UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分均存在正相關(guān)( r= 0．883，0．810;均P＜0．01)，YKL－40與MoCA評分存在負(fù)相關(guān)關(guān)系( r=－0．711，P＜0．001)。結(jié)論P(yáng)D患者血漿YKL－40水平較健康者顯著升高，其水平與PD患者病情和認(rèn)知功能密切相關(guān)，可診斷PD及判斷病情。

〔關(guān)鍵詞〕帕金森; YKL－40;認(rèn)知功能

帕金森病( PD)是中老年人常見的神經(jīng)退行性疾病〔1〕。研究報道，45歲以上人群中，PD的發(fā)生率約為0．4%，65歲以上約為1%，平均發(fā)病年齡為55歲〔1〕。PD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，可能與環(huán)境、遺傳、感染、年齡、氧化應(yīng)激及炎癥等因素相關(guān)〔2〕。近年來，研究發(fā)現(xiàn)PD與炎癥反應(yīng)存在密切關(guān)系，多種炎癥因子參與PD的發(fā)生發(fā)展，如白細(xì)胞介素( IL)、腫瘤壞死因子( TNF)等〔3〕。血清人軟骨糖蛋白39( YKL－40)是一種炎癥標(biāo)志物，在炎癥組織的巨噬細(xì)胞中大量表達(dá)，具有促進(jìn)細(xì)胞遷移、趨化、黏附作用，參與機(jī)體的多種急慢性炎癥反應(yīng)〔4〕。既往研究報道〔5〕，YKL－40參與機(jī)體多種腦部疾病的發(fā)生，如阿爾茨海默病( AD)、腦梗死等，但目前對于YKL－40與PD的研究較少。本研究旨在探究PD患者血清YKL－40水平變化及其對患者病情的評估價值。

1對象與方法

1. 1研究對象2012年3月至2015年3月選擇我院收治的PD患者(研究組)和健康體檢者(對照組)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合英國PD腦庫標(biāo)準(zhǔn)，即靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢步態(tài)異常中至少存在一項(xiàng);排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤或其他嚴(yán)重疾病者;②繼發(fā)性PD綜合征、腦炎、腦血管疾病、顱腦外傷手術(shù)者;③存在代謝性疾病、藥物中毒或重度抑郁等原因?qū)е抡J(rèn)知功能障礙者;④不滿足納入標(biāo)準(zhǔn)或中途退出者。共收集PD患者62例，其中男33例，女29例，年齡61～79〔平均( 69．20±6．73)〕歲，病程1～13年，平均( 5．01±2．01)年;文化程度:小學(xué)及以下22例，中學(xué)23例，中專及以上17例。對照組排除標(biāo)準(zhǔn):①存在PD家族史者;②既往發(fā)生精神病史者;③與既往比較，存在認(rèn)知功能明顯下降者。經(jīng)排除后共收集60例我院健康體檢者，其中男30例，女30例;年齡61～81〔平均( 69．83±6．91)〕歲;文化程度:小學(xué)及以下20例，中學(xué)25例，中專及以上15例，兩組性別(χ2=0．127，P=0．722)、年齡( t= 0．510，P= 0．695)及文化程度(χ2= 0．057，P = 0．811)比較均無差異(均P＞0．05)，具有可比性。

1. 2方法

1. 2. 1血清YKL－40水平檢測收集兩組研究者的清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于4℃環(huán)境下3 000 r/min離心10 min(離心半徑為8 cm)，收集離心后血漿置于－80℃冰箱儲存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法( ELISA)測定血漿YKL－40水平，試劑盒購于上海西塘生物科技有限公司，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1. 2. 2觀察指標(biāo)( 1)認(rèn)知功能檢測:所有研究對象在入院體檢或治療過程中均進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評估量表( MoCA)評分〔6〕，得分越高，說明認(rèn)知功能越好。( 2)帕金森綜合評分量表( UPDRS)評分〔7〕:研究組患者行精神行為和情緒( UPDRSⅠ)、日常生活活動能力( UPDRSⅡ)和運(yùn)動功能( UPDRSⅢ)評價，評分越高，說明病情越嚴(yán)重。( 3)分析血清YKL－40水平與Mo－CA評分、UPDRS評分的相關(guān)性。

1. 3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20．0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Spearman秩相關(guān)性。

2結(jié)果

2. 1兩組血清YKL－40水平及MoCA評分的比較研究組患者血清YKL－40水平〔( 3．67±0．31) mg/L〕明顯高于對照組〔( 2．89±0．23) mg/L〕，MoCA評分〔( 14．12±4．29)分〕明顯低于對照組〔( 27．34±7．91)分〕(均P＜0．05)。

2. 2研究組患者UPDRS評定研究組患者UPDRSⅠ評分為( 3．23±1．67)分，UPDRSⅡ評分為( 21．99±5．39)分，UPDRSⅢ評分為( 29．01±6．02)分。

2. 3研究組患者血清YKL－40水平與UPDRS評分、MoCA評分相關(guān)性分析Spearman秩相關(guān)顯示，PD患者YKL－40水平與UPDRSⅠ評分不存在相關(guān)( r = 0．24，P＞0．05) ; YKL－40與UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分均存在正相關(guān)( r = 0．883，0．810;均P＜0．01)，與MoCA評分存在負(fù)相關(guān)關(guān)系( r =－0．711，P＜0．001)。

3討論

PD發(fā)病率隨年齡的增加呈現(xiàn)上升趨勢，病理特征主要表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性殘存或損失，神經(jīng)元內(nèi)路易小體形成〔8〕。PD會導(dǎo)致患者性格改變和認(rèn)知減退，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和社會功能。PD主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及體格檢查進(jìn)行診斷，而計算機(jī)斷層掃描( CT)、磁共振成像( MRI)等影像學(xué)檢查僅作為輔助方式用于排除診斷，即目前仍沒有特異性的檢查方式，尤其是血清學(xué)指標(biāo)〔9〕。YKL－40是一條由多肽鏈構(gòu)成的糖蛋白，位于染色體lq32，相對分子質(zhì)量為40 000 kD。YKL－40基因與C反應(yīng)蛋白( CRP)基因( lq21－lq23) 和IL－6受體基因( lq21)均位于1號染色體同一臂上，說明YKL－40可能與CRP和IL－6一樣參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)。既往探究顯示，YKL－40可在多種細(xì)胞中表達(dá)，如活化的巨噬細(xì)胞、關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞等，且YKL－40的表達(dá)與炎癥性關(guān)節(jié)病及AD的關(guān)系密切〔10〕。但國內(nèi)目前對于YKL－40與PD的研究較少。本研究說明PD患者的認(rèn)知功能出現(xiàn)減退，與既往研究一致〔11〕。相關(guān)性分析結(jié)果說明YKL－40水平能夠反映PD患者疾病程度，患者的病情越重，YKL－40水平越高，而YKL－40水平與UPDRSⅠ評分間不存在相關(guān)性的原因可能有兩方面〔12〕:①患者情感、精神、運(yùn)動及認(rèn)知功能障礙的腦部病變部位存在差異;②不同解剖結(jié)構(gòu)及部位的腦組織對炎癥反應(yīng)的敏感性存在差異。此外，本研究說明YKL－40水平能夠反映PD患者認(rèn)知功能情況，患者認(rèn)知功能越差，YKL－40水平越高，與既往研究一致〔13〕。總之，血漿YKL－40水平可作為診斷PD及判斷病情程度的一個有效生物學(xué)指標(biāo)。

4參考文獻(xiàn)

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〔2015－08－25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

·調(diào)查研究·

〔中圖分類號〕R742. 5

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0427-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 083

第一作者:梁培日( 1972－)，男，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科學(xué)、腦血管病及帕金森病方面的研究。