• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    轉(zhuǎn)基因技術(shù)對(duì)畜牧業(yè)發(fā)展的意義

    2016-02-01 02:18:37李曉玲于衍男孫金海
    豬業(yè)科學(xué) 2016年5期
    關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)基因動(dòng)物基因

    李曉玲,于衍男,孫金海

    (青島農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院,山東青島 266109)

    轉(zhuǎn)基因技術(shù)對(duì)畜牧業(yè)發(fā)展的意義

    李曉玲1,于衍男,孫金海*

    (青島農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院,山東青島 266109)

    轉(zhuǎn)基因技術(shù)的飛速發(fā)展不僅為基因表達(dá)、調(diào)控和遺傳研究提供了一個(gè)理想的實(shí)驗(yàn)體系,更為生物定向改良和分子育種提供了一種較佳的方法,使其成為基因工程和育種的最有效途徑。該文簡(jiǎn)要闡述了轉(zhuǎn)基因技術(shù)的進(jìn)展,并從動(dòng)物基因工程育種、生物反應(yīng)器、異種器官移植、人類疾病模型及環(huán)保型轉(zhuǎn)基因動(dòng)物等方面闡述了轉(zhuǎn)基因技術(shù)對(duì)畜牧業(yè)發(fā)展的意義,最后闡述了轉(zhuǎn)基因技術(shù)的展望。

    轉(zhuǎn)基因技術(shù);動(dòng)物基因工程育種;人類疾病模型

    轉(zhuǎn)基因技術(shù)是指利用分子生物學(xué)技術(shù),將某些生物的基因轉(zhuǎn)移到其他生物體中,使受體生物在原有遺傳特性基礎(chǔ)上增加新的功能特性,培育新的品種,生產(chǎn)新的產(chǎn)品。轉(zhuǎn)基因技術(shù)已經(jīng)逐漸滲透到農(nóng)學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、畜牧獸醫(yī)學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是指通過(guò)基因工程技術(shù)構(gòu)建重組基因表達(dá)載體,并將重組基因轉(zhuǎn)入動(dòng)物受精卵或體細(xì)胞,從而獲得的一類染色體基因組中整合有外源基因,并且能夠穩(wěn)定遺傳給后代的動(dòng)物。培育轉(zhuǎn)基因動(dòng)物新品種可以改良畜禽生產(chǎn)性狀,改善畜禽產(chǎn)品成分,提高動(dòng)物抗病性,而且轉(zhuǎn)基因動(dòng)物已經(jīng)成為探討基因調(diào)控機(jī)理、致癌基因作用和免疫系統(tǒng)反應(yīng)的有力工具,可用于制作人類疾病模型或進(jìn)行器官移植等。

    1 研究進(jìn)展

    轉(zhuǎn)基因技術(shù)開始于20世紀(jì)80年代。世界上首例轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是由美國(guó)人Gordon在1980年用顯微注射法制備的轉(zhuǎn)基因小鼠。隨后,Palmiter等將大鼠的生長(zhǎng)激素(GH)基因?qū)氲叫∈笫芫阎蝎@得了轉(zhuǎn)基因“超級(jí)鼠”。隨之轉(zhuǎn)基因兔、轉(zhuǎn)基因羊、轉(zhuǎn)基因牛、轉(zhuǎn)基因豬等動(dòng)物都相繼問(wèn)世。Hammer等于1985年獲得了世界上第1頭轉(zhuǎn)基因豬。1997年,舉世轟動(dòng)的“多莉”(Dolly)克隆羊[1]的誕生使轉(zhuǎn)基因克隆成為現(xiàn)實(shí),促進(jìn)了轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的進(jìn)一步研究。2002年,Lai等[2]將綠色熒光蛋白(EGFP)基因轉(zhuǎn)入胎兒成纖維細(xì)胞中,并通過(guò)體細(xì)胞核移植的方法,成功獲得了EGFP轉(zhuǎn)基因豬。2009年,Ramsoondar等[3]通過(guò) RNAi 技術(shù)的方法,獲得了敲除豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(PERV)的轉(zhuǎn)基因豬,消除了在異種器官移植時(shí)(PERV)感染人的危險(xiǎn)。2010年出現(xiàn)的鋅指核酸酶(ZFNs)等革命性新型基因組修飾不僅降低了哺乳動(dòng)物基因敲除、基因修飾的難度,更是將動(dòng)物轉(zhuǎn)基因技術(shù)由傳統(tǒng)的隨機(jī)整合推向了高度精確的基因組定向整合[4]。2015年11月16日,美國(guó)FDA(食品藥品管理局)發(fā)布公告確定轉(zhuǎn)生長(zhǎng)激素基因三文魚與非轉(zhuǎn)基因三文魚一樣可以食用,這一公告的頒布將促進(jìn)其他轉(zhuǎn)基因商品的產(chǎn)業(yè)化[5]。生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的方法有很多,常用的有顯微注射法、精子載體法、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體法、體細(xì)胞克隆法、胚胎干細(xì)胞介導(dǎo)法等,這些方法各有其優(yōu)缺點(diǎn),在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)中有著不同程度的應(yīng)用。進(jìn)入21世紀(jì),轉(zhuǎn)基因技術(shù)已由過(guò)去的老一代轉(zhuǎn)基因技術(shù)發(fā)展成為今天的新一代轉(zhuǎn)基因技術(shù),不再是植入外來(lái)基因,而是關(guān)閉或抑制某種會(huì)產(chǎn)生問(wèn)題的基因,目前主要有基因沉默技術(shù)和基因刪除技術(shù)[6]。

    2 對(duì)畜牧業(yè)發(fā)展的意義

    動(dòng)物轉(zhuǎn)基因技術(shù)已有近30年的研究歷史,作為一項(xiàng)生物高新技術(shù),其在農(nóng)牧業(yè)、醫(yī)藥、環(huán)境保護(hù)等諸多領(lǐng)域顯示了廣闊的應(yīng)用前景,帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)效益和顯著的社會(huì)效益。

    2.1動(dòng)物基因工程育種

    動(dòng)物基因工程育種是將外源基因通過(guò)體外重組后導(dǎo)入到動(dòng)物基因組中,組成一個(gè)新的基因,使其在動(dòng)物體內(nèi)整合、表達(dá),培育出新的遺傳特性的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。這可以避開物種間雜交不育的生殖隔離,在較短時(shí)期內(nèi)培育出常規(guī)方法很難育成的動(dòng)物新品種,這樣會(huì)加快動(dòng)物改良進(jìn)程,使選擇效率提高,極具有研究?jī)r(jià)值。對(duì)于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物育種而言,主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

    2.1.1生產(chǎn)性能改良

    轉(zhuǎn)基因技術(shù)通過(guò)改造動(dòng)物基因組,使畜禽的經(jīng)濟(jì)性狀得到極大改良,生長(zhǎng)速度加快,飼料利用率提高等。Hammer等是把人的生長(zhǎng)激素融合基因(MT/hGH)注入到豬受精卵內(nèi),然后將受精卵移植到發(fā)情母豬體內(nèi),獲得了世界上第1頭轉(zhuǎn)基因豬,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,轉(zhuǎn)基因豬與同窩非轉(zhuǎn)基因豬相比較而言生長(zhǎng)速度和飼料利用率都顯著提高。類胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF1)也可以加快豬的生長(zhǎng)速度。1989年,美國(guó)農(nóng)業(yè)部首次獲得IGF1的轉(zhuǎn)基因豬。轉(zhuǎn)基因技術(shù)的應(yīng)用極大地促進(jìn)了畜禽的生長(zhǎng)性能,轉(zhuǎn)基因育種是實(shí)現(xiàn)豬產(chǎn)肉量快速增長(zhǎng)的重要途徑。

    2.1.2肉質(zhì)品質(zhì)改善

    隨著畜牧業(yè)的發(fā)展逐漸滿足了肉量的需求,人們逐漸增加對(duì)肉質(zhì)品質(zhì)的追求,追求更好的肉質(zhì)口感,減少動(dòng)物體內(nèi)脂肪,增加肌內(nèi)脂肪含量等。由于動(dòng)物體內(nèi)含有大量的飽和脂肪酸,飽和脂肪酸攝入過(guò)多會(huì)引起高血脂、高膽固醇等疾病,而不飽和脂肪酸可以促進(jìn)大腦發(fā)育,降低疾病的風(fēng)險(xiǎn)。2002年,谷明教授等[7]通過(guò)試驗(yàn)把菠菜中的FAD12基因植入到豬的受精卵中,成功培育出較普通豬而言不飽和脂肪酸含量高20%的轉(zhuǎn)基因豬。研究還發(fā)現(xiàn),Myostatin基因敲除的小鼠比野生型小鼠具有明顯多的骨骼肌,并且著名的雙肌牛也是由于Myostatin基因的個(gè)別堿基突變,導(dǎo)致Myostatin基因的自然敲除造成的。

    2.1.3提高抗病性

    疾病一直是畜禽養(yǎng)殖的大敵,嚴(yán)重威脅畜牧業(yè)的發(fā)展,不僅影響畜禽產(chǎn)品的生產(chǎn),而且降低了產(chǎn)業(yè)投入的積極性,然而轉(zhuǎn)基因動(dòng)物在抗病方面有明顯的優(yōu)勢(shì)。培育抗病力強(qiáng)的新品種,從遺傳本質(zhì)上提高畜禽對(duì)病原的抵抗力,減少抗生素的使用,對(duì)促進(jìn)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展及人類健康和環(huán)境保護(hù)等方面都具有重要的研究意義。Berm等將小鼠抗流感基因轉(zhuǎn)入豬體內(nèi),使轉(zhuǎn)基因豬增強(qiáng)了對(duì)流感病毒的抵抗能力。王鐵東[8]培育出抗豬瘟病毒的轉(zhuǎn)基因克隆豬。2013年,Sun等[9]利用復(fù)制缺陷重組腺病毒共表達(dá)了豬瘟病毒的Erns和E2 2個(gè)基因,最終成功構(gòu)建出來(lái)可以免受豬瘟病毒入侵的轉(zhuǎn)基因豬。

    2.2生物反應(yīng)器

    動(dòng)物生物反應(yīng)器是利用轉(zhuǎn)基因活體動(dòng)物,高效表達(dá)某種外源蛋白的器官或組織,進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)功能蛋白質(zhì)的技術(shù)。動(dòng)物生物反應(yīng)器的研究開發(fā)重點(diǎn)是動(dòng)物乳腺反應(yīng)器和動(dòng)物血液反應(yīng)器。即把人體相關(guān)基因整合到動(dòng)物胚胎里,使生出的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物血液中,或長(zhǎng)大后產(chǎn)生的奶汁中,含有人類所需要的不同蛋白質(zhì)。這是當(dāng)前生物技術(shù)的尖端和前沿研究項(xiàng)目。目前世界上多家公司利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生物反應(yīng)器生產(chǎn)醫(yī)用蛋白,如抗凝血酶、紅細(xì)胞生成素等。2001年獲得我國(guó)首例轉(zhuǎn)有人α1-抗胰蛋白酶的轉(zhuǎn)基因豬。1991年美國(guó)DNA公司成功的獲得了能產(chǎn)生大量人血紅蛋白的轉(zhuǎn)基因豬[10]。2002年,鄭新民等[11]用顯微注射法生產(chǎn)出第1批能合成人血清白蛋白的轉(zhuǎn)基因豬。粗略估計(jì),全球每年對(duì)轉(zhuǎn)基因藥物蛋白的需求超過(guò)250億美元,應(yīng)用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)基因藥物是一種可以獲得巨額經(jīng)濟(jì)效益的新興產(chǎn)業(yè)。

    2.3異種器官移植

    器官移植面臨著2大問(wèn)題:一是供移植用的器官來(lái)源不足,二是移入的器官容易發(fā)生免疫排斥現(xiàn)象。解決移植短缺的最有效途徑是利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)改造異種來(lái)源器官的遺傳性狀,使之能適用于人體器官或組織的移植。目前最為理想的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型是豬,由于豬器官的形狀、體積及遺傳物質(zhì)與人類相似,可以作為理想的供源。然而,豬的基因組有表達(dá)α-1,3-半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶(Gal)會(huì)引起超級(jí)性排斥反應(yīng)。有研究員利用同源重組技術(shù)獲得了世界上第1頭雙敲除 α-1,3-Gal(GGTA1)基因的轉(zhuǎn)基因克隆豬,開啟了利用體細(xì)胞基因打靶技術(shù)生產(chǎn)異種器官移植供體的先例。Bao等[12]使用ZFN敲除了豬α-1,3-半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因。利用轉(zhuǎn)基因技術(shù),可以利用豬制備人體的各器官和組織,如此可以為人類不斷地提供異體器官移植的供體器官。

    2.4人類疾病模型

    應(yīng)用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物建立人類疾病模型,有助于了解基因的功能及疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,有利于研制新藥、研發(fā)新的治療手段。豬在生理學(xué)、解剖學(xué)、營(yíng)養(yǎng)代謝、染色體結(jié)構(gòu)等多方面與人類的更加接近,豬的內(nèi)臟器官及其功能也與人的器官極為相似,更有利于構(gòu)建人類疾病模型。2010年,Yang等[13]成功獲得6頭亨廷頓舞蹈癥轉(zhuǎn)基因豬,并首次在轉(zhuǎn)基因豬大腦中發(fā)現(xiàn)與人類亨廷頓舞蹈癥患者腦中類似的神經(jīng)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。2011年,賴良學(xué)等[14]成功敲除了豬內(nèi)源性 PPARγ基因,在世界上首次建立了對(duì)糖尿病和心血管并發(fā)癥的研究有重要應(yīng)用價(jià)值的PPARγ基因敲除豬模型。2013年,紀(jì)元等[15]建立了Lp-PLA2基因的豬成纖維細(xì)胞系,隨后經(jīng)核移植、胚胎移植,最終獲得3 頭Lp-PLA2轉(zhuǎn)基因豬,為研究 Lp-PLA2調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制打下基礎(chǔ)。

    2.5環(huán)保型轉(zhuǎn)基因動(dòng)物

    近年來(lái),環(huán)境污染問(wèn)題越來(lái)越受到關(guān)注,隨著集約化生產(chǎn)的高度集中,養(yǎng)殖量的增大,各種養(yǎng)殖業(yè)的廢污已成為環(huán)境污染的主要來(lái)源。由于植物中含有豬不能消化的氮、磷,氮、磷成為豬糞尿的主要污染成分,為提高氮、磷的利用率,節(jié)約飼料成本,并減少污染物的排放。2001年,有研究者研制出攜帶有大腸桿菌肌醇六磷酸酶(phytase)基因的“環(huán)保豬”,這種豬在唾液中可以分泌磷消化的phytase基因,使得豬糞中磷的含量降低75%[7]。有研究者[16]培育出共表達(dá)葡聚糖酶、木聚糖酶及植酸酶的轉(zhuǎn)基因豬,這些轉(zhuǎn)基因豬對(duì)飼料蛋白、磷等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用率顯著提高,且其排泄物中磷、氮等污染物排放顯著減少。Y. S. Lin等[17]研制出豬胰腺特異啟動(dòng)子控制的轉(zhuǎn)真菌纖維素酶基因豬,該轉(zhuǎn)基因豬有望提高豬對(duì)飼料中纖維素的利用率,減少糞中污染物的排放。

    3 展望

    轉(zhuǎn)基因動(dòng)物新品種培育成功,可以減少飼料和獸藥的用量,降低糞便和排泄物對(duì)環(huán)境的污染,提高產(chǎn)品售價(jià),而且降低了傳染病帶來(lái)的毀滅性風(fēng)險(xiǎn),動(dòng)物轉(zhuǎn)基因技術(shù)給農(nóng)業(yè)帶來(lái)收益的同時(shí)也將產(chǎn)生巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。眾所周知,轉(zhuǎn)基因技術(shù)引起了全世界的激烈爭(zhēng)論,轉(zhuǎn)基因動(dòng)物一直面臨諸多爭(zhēng)議,如安全性問(wèn)題、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的福利問(wèn)題等。轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展是循序漸進(jìn)的過(guò)程,要達(dá)到完善尚需時(shí)日,還面臨諸多問(wèn)題和挑戰(zhàn)。但是毋庸置疑,轉(zhuǎn)基因技術(shù)具有巨大的應(yīng)用前景,轉(zhuǎn)基因技術(shù)是現(xiàn)代生物技術(shù)的核心,運(yùn)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)培育高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)、多抗、高效的新品種,推動(dòng)轉(zhuǎn)基因技術(shù)研究與應(yīng)用,是著眼于未來(lái)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的重要途徑。隨著新基因和新技術(shù)的層出不窮,這必將為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物產(chǎn)業(yè)化發(fā)展提供廣闊的空間。

    [1] SCHNIEKE AE KA, RITCHIE WA,MYCOCK,et al.Human factor IX transgenic sheep produced by tranfer of nuclei from transfected fetal fibroblasts[J].Science. 1997,278(5346):2130-2133.

    [2] LAI L,PARK K W,CHEONG HT, et al.Transgenic pig expressing the enhanced green fluorescent protein produced by nuclear transfer using colchicine-treated fibroblasts as donorcells[J].Molecular Reproduction and Developme nt,2002,62(3):300-306.

    [3] RAMSOONDAR J,VAUGHT T,BALL S,et al.Production of transgenic pigs that express porcine endogenous retrovirus small interfering RNAs[J].Xe notransplantaion,2009,16(3):164-180.

    [4] WATANABE M,UMEYAMA K,MATSUNARI H,et al.Knockout of exogenous EGFP gene in porcine somatic cells using zincfinger nucleases[J].Biochemical a n d B i o p h y s i c a l R e s e a r c h Communications, 2010,402(1):14-18. [5] 王大元.美國(guó)轉(zhuǎn)基因三文魚商品化的啟示[J].中國(guó)科學(xué),2016,61(3):289-295.

    [6] 盧紹偉. 轉(zhuǎn)基因技術(shù)安全應(yīng)用探究[D].武漢:武漢科技大學(xué),2012.

    [7] 崔文濤,單同領(lǐng),李奎. 轉(zhuǎn)基因豬的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用前景[J].中國(guó)畜牧獸醫(yī),2007,34(4):58-62.

    [8] 王鐵東.抗豬瘟病毒轉(zhuǎn)基因豬的構(gòu)建及初步研究[D].長(zhǎng)春:吉林大學(xué),2009.

    [9] SUN Y K, YANG Y, ZHENG H L,et al.Co-expresion of Erns and E2 genes of classical swine fever virus byreplication-defective recombinant adenovirus completely protects pigs againstvirulent challenge withclassical swine fever virus[J].Res Vet Sci,2013,94(2):354-360.

    [10] 孫武,娜日蘇.轉(zhuǎn)基因豬的研究進(jìn)展[J].畜牧與獸醫(yī),2015,47(4):134-137.

    [11] 鄭新民,華文君,肖作煥. 轉(zhuǎn)人血清白蛋白基因豬的整合與表達(dá)[J]. 湖北農(nóng)業(yè)科學(xué),2002(5):129-131.

    [12] BAO Y, GUO Y, ZHANG L,et al. Inhibition of porcine reproductive and respiratory syndromevirus replication by RNA interference in Marc-145 cells. Mo Biol Rep, 2012,39(3):2515-2522.

    [13] YANG D, WANG C E, ZHAO B,et al. Expression of Huntington’s disease protein results in apoptotic neurons inthe brains of cloned transgenic pigs[J]. Human Molecular Genetics,2010,19(20):3983.

    [14] 楊化強(qiáng),賴良學(xué). 基因修飾豬作為人類疾病模型的研究進(jìn)展[J].科技導(dǎo)報(bào),2011,29(30):57-62.

    [15] JI Y.Development if Transgenic Swine Overexpressing Lp-PLA2[D]. Changchun: Jilin University,2013.

    [16] 曾芳,李紫聰,董銳,等.轉(zhuǎn)基因豬技術(shù)及其在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào),2016,47(2):218-224.

    [17] LIN Y S, YANG C C,HSU C C,et al.Establishment of a novel,ecofriendly transgenic pig model using porcine pancreatic amylase promoterdriven fungal cellulase transgenes[J]. Transgenic Res, 2015,24(1):61-71.

    2016-04-08)

    國(guó)家轉(zhuǎn)基因生物新品種培育科技重大專項(xiàng)(2014ZX08006-003)

    李曉玲(1992-),女,漢,山東臨沂,在讀碩士,主要從事分子遺傳與動(dòng)物育種

    孫金海(1959-),男,教授,博士,研究方向:分子遺傳與動(dòng)物育種,Email:sunjinhai00528@sina.com

    猜你喜歡
    轉(zhuǎn)基因動(dòng)物基因
    探秘轉(zhuǎn)基因
    轉(zhuǎn)基因,你吃了嗎?
    Frog whisperer
    修改基因吉兇未卜
    奧秘(2019年8期)2019-08-28 01:47:05
    創(chuàng)新基因讓招行贏在未來(lái)
    商周刊(2017年7期)2017-08-22 03:36:21
    最萌動(dòng)物榜
    動(dòng)物可笑堂
    基因
    動(dòng)物捉迷藏
    天然的轉(zhuǎn)基因天然的轉(zhuǎn)基因“工程師”及其對(duì)轉(zhuǎn)基因食品的意蘊(yùn)
    大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 欧美日韩乱码在线| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| av卡一久久| 国产人妻一区二区三区在| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久久久免费精品人妻一区二区| 我的老师免费观看完整版| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品三级大全| 亚洲人与动物交配视频| 久久这里有精品视频免费| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 亚洲经典国产精华液单| 人人妻人人澡欧美一区二区| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 可以在线观看的亚洲视频| 老女人水多毛片| 岛国毛片在线播放| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲国产欧美人成| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 在线观看av片永久免费下载| 成人特级av手机在线观看| 禁无遮挡网站| 中文字幕久久专区| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产精品一及| 日本一二三区视频观看| 亚洲第一电影网av| 中文亚洲av片在线观看爽| 久久人人精品亚洲av| 国产精品日韩av在线免费观看| 好男人在线观看高清免费视频| 中文在线观看免费www的网站| 伦理电影大哥的女人| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产精品精品国产色婷婷| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 精品午夜福利在线看| 日韩高清综合在线| 国产综合懂色| 麻豆久久精品国产亚洲av| 爱豆传媒免费全集在线观看| 在现免费观看毛片| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产乱人视频| 亚洲精品国产成人久久av| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产私拍福利视频在线观看| 免费观看的影片在线观看| 天堂影院成人在线观看| 两个人的视频大全免费| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲精品国产av成人精品| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产午夜福利久久久久久| av免费在线看不卡| 久久久国产成人免费| 成人亚洲精品av一区二区| 不卡视频在线观看欧美| 哪个播放器可以免费观看大片| 青青草视频在线视频观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 青春草视频在线免费观看| 精品熟女少妇av免费看| 国产精品人妻久久久影院| 午夜精品在线福利| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 成年女人看的毛片在线观看| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产老妇女一区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲av熟女| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲在久久综合| 久久99精品国语久久久| 超碰av人人做人人爽久久| 一级黄片播放器| 99精品在免费线老司机午夜| 国产极品精品免费视频能看的| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲av熟女| 99热这里只有精品一区| 国产毛片a区久久久久| 亚洲最大成人中文| 国产精品无大码| 久久亚洲精品不卡| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 久久中文看片网| 国产成人影院久久av| 最近最新中文字幕大全电影3| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产精品,欧美在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 久久人妻av系列| 婷婷精品国产亚洲av| 日韩制服骚丝袜av| 日本欧美国产在线视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 变态另类丝袜制服| 国产亚洲欧美98| 搞女人的毛片| 久久精品国产清高在天天线| 日韩亚洲欧美综合| kizo精华| kizo精华| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 别揉我奶头 嗯啊视频| 三级经典国产精品| 天堂√8在线中文| 国产片特级美女逼逼视频| 欧美潮喷喷水| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 欧美在线一区亚洲| 日本三级黄在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 欧美性感艳星| 在线播放国产精品三级| 久久精品人妻少妇| 综合色丁香网| 欧美另类亚洲清纯唯美| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美精品国产亚洲| 免费在线观看成人毛片| 黄色配什么色好看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 六月丁香七月| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 成人特级av手机在线观看| 人妻系列 视频| 欧美+日韩+精品| av国产免费在线观看| 色播亚洲综合网| 午夜精品国产一区二区电影 | 国产黄片视频在线免费观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产高清不卡午夜福利| 91久久精品国产一区二区三区| a级毛色黄片| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲av男天堂| 久久久久性生活片| 网址你懂的国产日韩在线| 国产精品,欧美在线| 简卡轻食公司| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲欧洲国产日韩| 国产真实乱freesex| 18+在线观看网站| 久久人人精品亚洲av| 丝袜美腿在线中文| 美女被艹到高潮喷水动态| 99国产极品粉嫩在线观看| 天美传媒精品一区二区| 久久久精品大字幕| 免费观看a级毛片全部| 精品久久久久久久末码| 天堂av国产一区二区熟女人妻| av天堂在线播放| av在线播放精品| 久久精品国产亚洲av天美| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲无线在线观看| 99久久人妻综合| 亚洲第一区二区三区不卡| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产亚洲欧美98| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产亚洲91精品色在线| 国产v大片淫在线免费观看| 在线观看66精品国产| 国产高清视频在线观看网站| 又爽又黄无遮挡网站| 九草在线视频观看| 婷婷六月久久综合丁香| 人妻少妇偷人精品九色| 天天一区二区日本电影三级| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 韩国av在线不卡| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 美女cb高潮喷水在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 在线观看一区二区三区| 熟女人妻精品中文字幕| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 男的添女的下面高潮视频| 免费观看人在逋| 国产高清三级在线| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 日日摸夜夜添夜夜爱| 精品久久久久久久久久免费视频| 亚洲精品日韩av片在线观看| 1024手机看黄色片| av在线亚洲专区| 草草在线视频免费看| 麻豆国产av国片精品| 国产探花极品一区二区| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 免费黄网站久久成人精品| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲av第一区精品v没综合| 99热这里只有是精品50| 色噜噜av男人的天堂激情| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲,欧美,日韩| www.色视频.com| 三级毛片av免费| 亚洲最大成人中文| 变态另类丝袜制服| 真实男女啪啪啪动态图| 村上凉子中文字幕在线| 国模一区二区三区四区视频| 色5月婷婷丁香| 色综合亚洲欧美另类图片| 成人性生交大片免费视频hd| 波野结衣二区三区在线| 我要看日韩黄色一级片| 国产av一区在线观看免费| av在线观看视频网站免费| 一本久久中文字幕| www.av在线官网国产| 有码 亚洲区| 午夜福利成人在线免费观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美在线一区亚洲| 伦精品一区二区三区| 欧美精品国产亚洲| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲自拍偷在线| 性色avwww在线观看| 在线国产一区二区在线| 国产私拍福利视频在线观看| 久久草成人影院| 一进一出抽搐gif免费好疼| 99国产精品一区二区蜜桃av| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 少妇的逼好多水| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产爱豆传媒在线观看| 午夜福利视频1000在线观看| h日本视频在线播放| 中国国产av一级| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 搡女人真爽免费视频火全软件| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产高清有码在线观看视频| 国产亚洲精品av在线| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 不卡一级毛片| 日韩高清综合在线| 少妇高潮的动态图| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产精品av视频在线免费观看| 最近的中文字幕免费完整| 99视频精品全部免费 在线| 免费大片18禁| 在线国产一区二区在线| 国产黄a三级三级三级人| 国产乱人偷精品视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 熟女人妻精品中文字幕| 成人毛片60女人毛片免费| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲精品粉嫩美女一区| 高清在线视频一区二区三区 | 男人舔女人下体高潮全视频| 中出人妻视频一区二区| 国产精品无大码| 国产成人aa在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 长腿黑丝高跟| 日本一本二区三区精品| 亚洲综合色惰| 亚洲久久久久久中文字幕| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲色图av天堂| 黄色视频,在线免费观看| 成人美女网站在线观看视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产单亲对白刺激| 亚洲欧美精品专区久久| 久久人人爽人人片av| 1000部很黄的大片| 久久久久网色| 三级国产精品欧美在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 国产黄片美女视频| 久久综合国产亚洲精品| 中文资源天堂在线| a级毛片a级免费在线| 天堂网av新在线| 丰满的人妻完整版| 中文字幕免费在线视频6| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 成人性生交大片免费视频hd| 成年女人看的毛片在线观看| 久久九九热精品免费| 一个人看的www免费观看视频| 观看美女的网站| 看黄色毛片网站| 国产亚洲91精品色在线| 成人综合一区亚洲| 亚洲18禁久久av| 国产久久久一区二区三区| 国产 一区精品| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 91久久精品电影网| 精品一区二区三区视频在线| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲最大成人手机在线| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久午夜福利片| www.av在线官网国产| 天美传媒精品一区二区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 嫩草影院精品99| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 长腿黑丝高跟| 国产欧美日韩精品一区二区| 精品久久国产蜜桃| 成人美女网站在线观看视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 内地一区二区视频在线| 亚洲美女视频黄频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 看非洲黑人一级黄片| 麻豆av噜噜一区二区三区| 午夜福利高清视频| 国产成人aa在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 男女啪啪激烈高潮av片| 美女 人体艺术 gogo| 两个人的视频大全免费| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 悠悠久久av| 欧美色视频一区免费| 寂寞人妻少妇视频99o| 男插女下体视频免费在线播放| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲高清免费不卡视频| 国产高清不卡午夜福利| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 1024手机看黄色片| 国产爱豆传媒在线观看| 精品无人区乱码1区二区| ponron亚洲| 好男人在线观看高清免费视频| 寂寞人妻少妇视频99o| 99久国产av精品国产电影| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲高清免费不卡视频| 高清午夜精品一区二区三区 | 日日啪夜夜撸| 日本黄色片子视频| 五月伊人婷婷丁香| 欧美成人精品欧美一级黄| 91av网一区二区| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲精品456在线播放app| 日本色播在线视频| 欧美极品一区二区三区四区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产av一区在线观看免费| 美女国产视频在线观看| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日本爱情动作片www.在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 亚洲久久久久久中文字幕| 精品国产三级普通话版| 国产在视频线在精品| 久久精品国产清高在天天线| 黄色欧美视频在线观看| 97在线视频观看| 在线国产一区二区在线| 日本av手机在线免费观看| 欧美+日韩+精品| 最近中文字幕高清免费大全6| 黄色一级大片看看| 99riav亚洲国产免费| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲av免费高清在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 在线播放无遮挡| 18禁在线播放成人免费| 婷婷亚洲欧美| 亚洲va在线va天堂va国产| 免费观看在线日韩| 最近2019中文字幕mv第一页| 久久99蜜桃精品久久| 国产人妻一区二区三区在| .国产精品久久| 嫩草影院入口| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲无线在线观看| 免费看光身美女| 99国产精品一区二区蜜桃av| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久久国产成人免费| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 一级av片app| 最新中文字幕久久久久| 国产综合懂色| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产亚洲精品av在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产麻豆成人av免费视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲av.av天堂| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产一区二区在线av高清观看| 欧美日本视频| 亚洲国产精品成人综合色| 国产高清不卡午夜福利| 国产精品久久久久久精品电影小说 | av国产免费在线观看| 日本在线视频免费播放| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲三级黄色毛片| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲在久久综合| 性插视频无遮挡在线免费观看| av.在线天堂| 国产美女午夜福利| av免费观看日本| 高清在线视频一区二区三区 | a级毛片a级免费在线| 搞女人的毛片| 插阴视频在线观看视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 在线观看一区二区三区| 中文字幕制服av| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲最大成人中文| 国产精华一区二区三区| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产色婷婷99| 一级二级三级毛片免费看| 久久久久国产网址| 久久久久九九精品影院| 国产免费一级a男人的天堂| 久久久久性生活片| 国产精品av视频在线免费观看| 精品久久久噜噜| 国产视频首页在线观看| 色综合色国产| 精品欧美国产一区二区三| 日本五十路高清| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲18禁久久av| 日韩成人伦理影院| av卡一久久| 身体一侧抽搐| 久久久国产成人精品二区| 草草在线视频免费看| 精品国内亚洲2022精品成人| 欧美日韩乱码在线| 国产精品久久久久久久电影| 熟女人妻精品中文字幕| 少妇被粗大猛烈的视频| 中文字幕久久专区| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产麻豆成人av免费视频| 日韩中字成人| 男女那种视频在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 岛国毛片在线播放| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品无大码| 中文在线观看免费www的网站| 久久久久久久午夜电影| 白带黄色成豆腐渣| 精品一区二区三区视频在线| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 级片在线观看| 国国产精品蜜臀av免费| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲国产精品国产精品| 欧美性猛交黑人性爽| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产片特级美女逼逼视频| 成人三级黄色视频| 真实男女啪啪啪动态图| 超碰av人人做人人爽久久| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| www.色视频.com| 久久久久久久久中文| 天天躁日日操中文字幕| ponron亚洲| 国产精品久久电影中文字幕| 国国产精品蜜臀av免费| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲国产色片| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 日韩一本色道免费dvd| 欧美3d第一页| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产精品人妻久久久久久| 午夜福利在线观看吧| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | а√天堂www在线а√下载| 亚洲第一区二区三区不卡| 女人被狂操c到高潮| 日韩欧美三级三区| 内射极品少妇av片p| 给我免费播放毛片高清在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 国产黄色小视频在线观看| 永久网站在线| 国产中年淑女户外野战色| 搡女人真爽免费视频火全软件| 看片在线看免费视频| 日韩av在线大香蕉| ponron亚洲| 国产久久久一区二区三区| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲欧美日韩高清专用| 少妇丰满av| 国产精品野战在线观看| av卡一久久| 男人舔奶头视频| 精品久久久久久久久久久久久| 久久久精品欧美日韩精品| 高清午夜精品一区二区三区 | 搡女人真爽免费视频火全软件| 可以在线观看毛片的网站| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲精品自拍成人| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 欧美性感艳星| 三级国产精品欧美在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产黄片美女视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲在久久综合| 久久久国产成人免费| 热99在线观看视频| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 日韩av在线大香蕉| 久久久午夜欧美精品| 老女人水多毛片| 免费观看人在逋| 三级国产精品欧美在线观看| 国产亚洲欧美98| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 简卡轻食公司| 最新中文字幕久久久久| 亚洲在线自拍视频| 激情 狠狠 欧美| 国产精品.久久久| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 91麻豆精品激情在线观看国产| 十八禁国产超污无遮挡网站| 色哟哟·www| 国产毛片a区久久久久| 精品无人区乱码1区二区| 深夜精品福利| 色综合色国产| 青春草国产在线视频 | 99久久人妻综合| 一级毛片久久久久久久久女| 成人毛片a级毛片在线播放| 99久久成人亚洲精品观看| 我要搜黄色片| 在线观看av片永久免费下载| 国产大屁股一区二区在线视频| 日本免费a在线| 男的添女的下面高潮视频| 天堂影院成人在线观看| а√天堂www在线а√下载| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产色爽女视频免费观看| 日韩av在线大香蕉| 日本与韩国留学比较|