針刺治療慢傳輸型便秘的研究進展

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針刺治療慢傳輸型便秘的研究進展

陸春霞余芝徐斌

(南京中醫(yī)藥大學針藥結合省部共建教育部重點實驗室，江蘇南京210029)

關鍵詞〔〕慢傳輸型便秘;病因病機;針刺作用機制

第一作者：陸春霞(1989-)，女，碩士在讀，主要從事針刺對胃腸運動及代謝相關研究。

便秘是一種異常腸道癥狀，可能是潛在疾病的初始或者次要癥狀〔1〕。全球便秘的總發(fā)病率為0.7%～79%，平均16%〔2〕。臨床上便秘通常分為慢傳輸型便秘、正常傳輸型便秘、排便障礙性便秘及混合型便秘〔3〕。有研究報道，其中慢傳輸型便秘是一種以結腸動力下降和結腸傳輸時間延長為特征的頑固型便秘，占慢性便秘患者中的13%～37%〔4,5〕,它降低了人們的生活質(zhì)量，且增加患結腸癌的概率〔6〕。由于其發(fā)病原因不明，發(fā)病機制尚不確切，臨床上對于其治療尚無有效措施。其中西醫(yī)治療包括藥物治療、手術治療、生物反饋治療等，但長期服用瀉劑和促動力藥物會加重腸壁神經(jīng)等損害，手術治療屬于創(chuàng)傷性治療，容易引發(fā)腹部疼痛和腸脹氣等副作用。但有臨床研究報道針灸治療慢傳輸型便秘的總有效率76.7%〔7〕，且無副作用，復發(fā)率小，因此,針灸對慢傳輸型便秘的研究進展的梳理顯得十分有意義，現(xiàn)就將此研究近況綜述如下。

1針灸對慢傳輸型便秘的影響

1.1慢傳輸型便秘的病因病機

1.1.1中醫(yī)對慢傳輸型便秘病因病機的認識慢傳輸型便秘屬于中醫(yī)“虛秘”范疇〔8〕，《圣濟總錄·大小便門》:“或因病后重亡津液,或因老弱血氣不足,是謂虛秘。”可見津液缺失是便秘形成的重要原因，慢傳輸型便秘病位大腸，與脾、胃、肝、腎、肺等臟腑有關，基本病變屬大腸濡潤傳導功能失常所致，多由飲食不潔、稟賦不足、外邪犯胃、情志失調(diào)等引起氣滯、熱結、寒凝和氣血陰陽虧虛所致。薛敏等〔9〕認為此病其本脾腎陰虛,標為痰、瘀、熱互結導致氣機失調(diào)，應予通降胃氣為和。王玉芳〔10〕認為肝臟疏泄功能在大腸傳輸糟粕過程中起到很重要的作用，肝的功能失調(diào)是引起便秘的重要原因。也有學者認為五臟中慢傳輸型便秘與肺臟最密切〔11〕。張晉〔12〕認為多由于胃腸腐熱、寒凝氣滯、氣血陰津虧虛因素相互作用，互為因果，綜合而致病。

1.1.2西醫(yī)對慢傳輸型便秘病因病機認識西醫(yī)對于慢傳輸型便秘的發(fā)病因素及其機制仍不是很清楚，臨床發(fā)現(xiàn)服用藥物會導致便秘，如長期服用阿片類藥物就容易引發(fā)便秘，精神抑郁或者焦慮也會容易導致便秘，病因非常復雜，慢傳輸型便秘受多種因素的影響。通過大量的研究發(fā)現(xiàn)腸道動力系統(tǒng)、胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)遞質(zhì)及胃腸道起搏細胞Cajal間質(zhì)細胞在慢傳輸型便秘的發(fā)生發(fā)展中起到很大作用，其中腸道動力系統(tǒng)、胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)合Cajal間質(zhì)細胞的改變被稱為腸道形態(tài)學的改變〔13〕。

慢傳輸型便秘的腸道動力改變主要表現(xiàn)為結腸運動數(shù)量、時間均減少，結腸腔內(nèi)壓力傳播波的振幅及頻率顯著降低〔14〕。腸道平滑肌的形態(tài)學改變和運動失調(diào)是影響結腸動力重要因素。有研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長結腸肌層內(nèi)的雙染性包涵體也會顯著增多，包涵體會使結腸平滑肌收縮力下降，從而降低結腸動力〔15〕。此外，慢傳輸型便秘除了存在結腸動力改變外，其他消化道器官動力也有改變。周麗榮等〔16〕在研究不同類型功能性便秘患者肛門直腸感覺功能和動力中發(fā)現(xiàn)，慢傳輸型便秘組患者直腸肛門抑制反射的最小容積、肛管靜息壓、初始感覺閾值均下降，排便閾值升高，提示患者外括約肌松弛良好,肛門內(nèi)括約肌損傷,但直腸感覺功能異常。Scott等〔17〕研究發(fā)現(xiàn),慢傳輸型便秘患者中1/3患有空腸肌肉神經(jīng)功能的紊亂。在慢傳輸型便秘患者中食管和胃等上消化道器官的動力改變也存在。

Cajal間質(zhì)細胞是胃腸道內(nèi)一種非神經(jīng)性間質(zhì)細胞，與腸神經(jīng)系統(tǒng)關系密切，是腸道內(nèi)慢波的起搏細胞，主要作為神經(jīng)遞質(zhì)信號和胃腸基本電節(jié)律調(diào)控的中介者。Cajal間質(zhì)細胞失去正常的功能和形態(tài)，會使胃腸運動發(fā)生障礙〔18〕。諸多國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，慢傳輸型便秘腸道縱肌層、肌間叢、環(huán)肌層和黏膜下環(huán)肌表面Cajal間質(zhì)細胞表達的數(shù)量均下降，其中近端結腸Cajal間質(zhì)細胞的減少可能是慢傳輸型便秘發(fā)生的原因之一〔19～22〕。Cajal間質(zhì)細胞發(fā)育、成熟、正常形態(tài)與c-kit信號途徑有關，Tong等〔23〕研究顯示慢傳輸型便秘患者結腸蛋白和c-kit基因表達均下降?？梢?Cajal間質(zhì)細胞的減少和形態(tài)改變是慢傳輸型便秘發(fā)生發(fā)展的重要原因之一。

神經(jīng)系統(tǒng)對于慢傳輸型便秘的影響以腸神經(jīng)系統(tǒng)為主，幾十年眾多學者對慢傳輸型便秘的腸神經(jīng)系統(tǒng)的研究〔24～27〕發(fā)現(xiàn)肌間神經(jīng)叢神經(jīng)細胞空泡變性，神經(jīng)纖維軸突內(nèi)線粒體腫脹破裂，神經(jīng)元退行性變性明顯，正常腸神經(jīng)節(jié)減少，諸如此類的神經(jīng)系統(tǒng)的改變都會影響腸道運動。針對慢傳輸型便秘腸道內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的研究顯示興奮性、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)均有顯著變化。Wattchow等〔28〕發(fā)現(xiàn)慢傳輸型便秘的結腸肌間神經(jīng)叢中乙酰膽堿神經(jīng)元和乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)減少,Liu等〔29〕發(fā)現(xiàn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)前列腺素增加導致P物質(zhì)減少,其他多種神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺、一氧化氮等的變化都有所報道〔30,31〕。由此可見腸神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變存在于慢傳輸型便秘中，可能是導致便秘的重要因素。

1.2針刺對于慢傳輸型便秘腸道形態(tài)學的調(diào)節(jié)針灸治療慢傳輸型便秘的療效很好，但對于其機制報道很少，此篇綜述將針灸的作用機制根據(jù)慢傳輸型便秘的病機分為兩部分。其中針灸對于慢傳輸型便秘腸道形態(tài)學的調(diào)節(jié)方面涉及腸道動力系統(tǒng)、胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)和Cajal間質(zhì)細胞。孫建華等〔32,33〕研究發(fā)現(xiàn)電針慢傳輸型便秘模型大鼠結腸平滑肌肌層厚度趨于正常,平滑肌細胞形態(tài)也與正常組接近,大鼠Cajal間質(zhì)細胞分布、形態(tài)、細胞著色及網(wǎng)絡結構的完整性趨于正常，且發(fā)現(xiàn)針刺后慢傳輸型便秘大鼠結腸c-kit表達有上調(diào)作用。

針灸對慢傳輸型便秘患者結腸動力有良好的調(diào)節(jié)作用，姜軍作等〔34〕發(fā)現(xiàn)針灸對于慢傳輸型便秘患者的運輸指數(shù)TI(第72小時直乙結腸部存留的標志物數(shù)/第72小時全結腸存留的標志物數(shù)，TI介于0～1之間，越小慢傳輸?shù)目赡苄栽酱?有明顯的改善，針灸慢傳輸型便秘結腸動力的調(diào)節(jié)可以從結腸肌電方面觀察，孫彥輝等〔35〕通過研究發(fā)現(xiàn)針刺對于慢傳輸型便秘模型大鼠結腸肌電慢波頻率調(diào)整作用良好，可以使增快的頻率減慢、減慢的頻率增加，從而可以改善結腸運輸，從中也可見針刺的雙向調(diào)節(jié)作用。

1.3針刺對于慢傳輸型便秘的神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)針灸對于慢傳輸型便秘的神經(jīng)機制研究尚不十分清楚，國內(nèi)外對此研究較少。最近幾年，更多的證據(jù)證明慢傳輸型便秘可能就是一種神經(jīng)性疾病〔36〕。針灸治療促進腸蠕動的機制可能與針刺調(diào)節(jié)人體交感、副交感神經(jīng)系統(tǒng)有關。有文獻報道骶骨神經(jīng)刺激可以有效治療慢傳輸型便秘〔37〕。常小榮等〔38〕研究發(fā)現(xiàn)，電針足三里可加快腸蠕動通過刺激遠端結腸，并通過骶副交感傳出神經(jīng)通路(骨盆神經(jīng))加快結腸傳輸。有研究發(fā)現(xiàn)，不同針刺頻率刺激會引發(fā)不同核團神經(jīng)肽和遞質(zhì)的釋放，這間接證明針灸作用機制涉及相關腦區(qū)和核團的調(diào)節(jié)〔39〕。在神經(jīng)遞質(zhì)方面發(fā)現(xiàn)針刺治療便秘可以增加P物質(zhì)和神經(jīng)肽VIP〔39〕,對PGP9.5有明顯調(diào)節(jié)作用。

2小結與展望

綜上所述，針刺在治療慢傳輸型便秘方面有著顯著的療效，但其機制研究目前較少，對于慢傳輸型便秘，針刺治療與自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)有著密切的關系，但由于實驗動物、實驗方法、實驗條件等有限，多數(shù)研究尚不夠深入，現(xiàn)我們實驗室利用基因敲除技術，有M2單敲、M2M3雙敲小鼠，此類小鼠觀察到有便秘癥狀(數(shù)據(jù)尚未發(fā)表)，借此可以來明確針灸治療慢傳輸型便秘的效應機制。

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〔2015-04-13修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：徐斌(1965-)，男，博士生導師，主要從事針灸治療神經(jīng)內(nèi)分泌代謝性疾病的臨床和機制研究。

基金項目：國家重點基礎研究發(fā)展計劃(“973”)(2011CB505206)；國家自然科學基金(81202744；81373749)；江蘇省高校自然科學研究面上項目(11KJB360008)

中圖分類號〔〕R246.1〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0208-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.097