術(shù)前血清中性粒細(xì)胞水平在腎透明細(xì)胞癌預(yù)后中的意義

鄧國華　陳真

(常州市第一人民醫(yī)院腫瘤科　江蘇　常州　213003)

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術(shù)前血清中性粒細(xì)胞水平在腎透明細(xì)胞癌預(yù)后中的意義

鄧國華陳真

(常州市第一人民醫(yī)院腫瘤科江蘇常州213003)

腎癌是最常見的成人惡性腫瘤之一，相對于其他泌尿系統(tǒng)腫瘤，腎癌致死率較高。美國的一項調(diào)查研究顯示，每年有58000例新發(fā)腎癌患者，每年有將近13000例患者死于腎癌。隨著診斷水平的不斷提高，腎癌患者常常在早中期即能被明確診斷。對于早中期局限性腎癌患者，手術(shù)切除是公認(rèn)的可能治愈腎癌的方法，但術(shù)后隨訪仍有20%-30%的復(fù)發(fā)。

為了更好的個體化治療，為每一個病人制定更好的術(shù)后輔助治療、康復(fù)治療方案，我們需要一個有效的、客觀的預(yù)后評估方法，用來更好地預(yù)測患者的術(shù)后生存情況。研究證實，腫瘤相關(guān)的炎癥反應(yīng)，破壞人體的免疫系統(tǒng)，改變腫瘤周圍微環(huán)境，促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，進而負(fù)面影響腫瘤患者的預(yù)后[4-5]。中性粒細(xì)胞是最主要的炎癥相關(guān)細(xì)胞之一，反映了機體的炎癥狀況，我們嘗試明確其與腎癌預(yù)后的聯(lián)系。本文中，我們著眼于腎癌中最常見的腎透明細(xì)胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma，CCRCC)，探討術(shù)前血清中性粒細(xì)胞數(shù)目在CCRCC患者預(yù)后中的價值。

1.材料和方法

1.1 資料 我們的研究對象是142例常州一院2007-2010年行手術(shù)切除的CCRCC患者。每例患者均有完整的臨床病理數(shù)據(jù)：年齡，性別，TNM分期，腫瘤壞死和脈管侵犯情況。TNM分期參照2010版AJCC分期標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤壞死定義為微觀凝固性壞死。脈管侵犯定義為腫瘤細(xì)胞侵犯血管或者淋巴管，但并未侵犯肌層。血清中性粒細(xì)胞數(shù)目是在術(shù)前一周左右收集的外周血結(jié)果。為了客觀準(zhǔn)確，有過前期抗腫瘤治療的患者，有感染發(fā)熱的患者以及失訪者均被排除。

1.2 方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。通過ROC曲線計算本研究中性粒細(xì)胞的臨界值，并以此為界值將患者分為低中性粒細(xì)胞和高中性粒細(xì)胞兩組。用Cox多因素回歸模型分析各臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性。Kaplan-Meier生存曲線比較兩組的生存率的差異和log-rank檢驗比較兩組生存差異有無統(tǒng)計學(xué)意義。檢驗采用雙側(cè)檢驗，P﹤0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

本研究142例腎癌患者中男性85例、女性57例；≤60歲者88例、>60者54例；I期120例、Ⅱ期12例、Ⅲ期10例；腫瘤組織中可見壞死者134例、無壞死8例；腫瘤侵犯脈管135、例、未侵犯脈管7例。中性粒細(xì)胞的臨界值為3.86×109/L，低中性粒細(xì)胞組70例、高中性粒細(xì)胞組72例。

隨訪截止時間2015年七月，五年生存率93.6%。Cox風(fēng)險比例回歸模型分析提示142例CCRCC中TNM分期(P = 0.009)、腫瘤壞死(P = 0.003)、脈管侵犯(P = 0.006)和中性粒細(xì)胞水平(P = 0.004)均是預(yù)后獨立因素(表1)。Kaplan Meier生存曲線提示CCRCC患者術(shù)前血清中低中性粒細(xì)胞水平的患者預(yù)后好于高中性粒細(xì)胞水平的患者(P = 0.009) (圖1)

表1　多因素Cox回歸分析腎癌預(yù)后相關(guān)因素

*：P < 0.05

圖1中性粒細(xì)胞水平與腎透明細(xì)胞患者預(yù)后相關(guān)的生存曲線

3.討論

本研究回顧性分析了142例CCRCC患者術(shù)前中性粒細(xì)胞水平與預(yù)后生存之間的聯(lián)系。我們發(fā)現(xiàn)術(shù)前患者血清中性粒細(xì)胞水平是CCRCC的獨立預(yù)后因素。中性粒細(xì)胞低水平的患者相比高水平的預(yù)后較好。

十九世紀(jì)學(xué)者們即提出腫瘤和炎癥關(guān)系密切、相互作用和相互影響，這一觀點被后續(xù)的流行病學(xué)調(diào)研和廣泛的基礎(chǔ)、臨床研究所證實并被學(xué)者們廣泛認(rèn)可。在腫瘤組織修復(fù)、血管生成過程中，腫瘤局部炎癥反應(yīng)十分活躍，腫瘤局部微環(huán)境的免疫炎性反應(yīng)對腫瘤的發(fā)生發(fā)展起重要作用。與此同時，腫瘤細(xì)胞分泌的TNF、VEGF、ILs等細(xì)胞因子釋放入血，這些因子也能影響腫瘤發(fā)展[8,10,11]。正因如此，一個有效的炎癥指標(biāo)不僅可以評估腫瘤的惡性程度，也能判斷腫瘤患者的預(yù)后情況。

中性粒細(xì)胞是腫瘤微環(huán)境中主要的免疫炎性細(xì)胞，患者術(shù)前血清中性粒細(xì)胞數(shù)目反映了患者的基礎(chǔ)炎癥狀態(tài)。腫瘤患者的惡性程度越高，炎癥狀態(tài)越差，預(yù)后越差。通常認(rèn)為，中性粒細(xì)胞通過多種可能的機制包括促進血管生成、分泌防御素和增加血管內(nèi)皮的通透性等從而有助于腫瘤進展和轉(zhuǎn)移。正因如此，中性粒細(xì)胞數(shù)目與腫瘤患者的術(shù)后生存才會有關(guān)聯(lián)。本研究生存分析表明中性粒細(xì)胞高水平組術(shù)后五年生存差于中性粒細(xì)胞低水平組。多因素分析證實，中性粒細(xì)胞水平是CCRCC患者術(shù)后生存的獨立預(yù)后因素。這些都表明，中性粒細(xì)胞計數(shù)與腎癌的預(yù)后有密切關(guān)聯(lián)，可以作為腎癌預(yù)后的判斷標(biāo)準(zhǔn)。術(shù)前中性粒細(xì)胞計數(shù)與術(shù)后病理分期相結(jié)合，必然能更準(zhǔn)確地預(yù)計患者的術(shù)后生存情況，對患者進行風(fēng)險分層，以利于個性化治療。

本研究依然存在一些可能的缺陷。我們研究了一個相對小樣本的CCRCC人群，而不是一個大型的多中心研究，中性粒細(xì)胞在CCRCC的生存預(yù)后評估價值還需要在更大的標(biāo)準(zhǔn)人群中驗證。同時，本項研究是一個回顧性地研究，一些研究要素并沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。需要開展一個多中心、前瞻性的研究，以證實我們的研究發(fā)現(xiàn)。

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【摘要】目的：探討術(shù)前血清中性粒細(xì)胞數(shù)目在腎透明細(xì)胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma， CCRCC)患者預(yù)后中的價值。 方法：收集142例手術(shù)切除CCRCC患者術(shù)前血清中性粒細(xì)胞計數(shù)以及年齡、性別、TNM分期等臨床病理資料，并分析其與CCRCC預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果：低中性粒細(xì)胞組和高中性粒細(xì)胞組患者分別為70和72例，總的五年生存率為93.6%。多因素Cox回歸分析提示TNM分期(P = 0.009, HR 5.683, 95%CI 1.463-19.548)、腫瘤壞死(P = 0.003, HR 6.027, 95%CI 2.118-15.702)、脈管侵犯(P = 0.006, HR 3.347, 95%CI 1.012-9.918)和中性粒細(xì)胞水平(P = 0.004, HR 5.863, 95%CI 1.821-17.961)均是CCRCC患者預(yù)后獨立因素；Kaplan-Meier生存曲線提示CCRCC患者術(shù)前血清中低中性粒細(xì)胞水平的患者預(yù)后好于高中性粒細(xì)胞水平的患者(P = 0.009)。 結(jié)論：術(shù)前患者血清中性粒細(xì)胞水平對評價CCRCC的預(yù)后有重要意義。中性粒細(xì)胞低水平的患者相比高水平的預(yù)后較好。

【關(guān)鍵詞】腎透明細(xì)胞癌；中性粒細(xì)胞； 預(yù)后

The prognostic significance of neutrophil count in patients with renal clear cell carcinoma

[stract] Objective:To investigate the prognostic significance of neutrophil count in preoperative serum in patients with renal clear cell carcinoma (CCRCC). Methods: The clinicopathologic features were collected of 142 patients with CCRCC such as age, gender, TNM stage, neutrophil count and so on. Results:The number of low and high neutrophil level was 70 and 72 respectively. The overall five-year survival rate was 93.6%. The Cox regression model indicated that TNM stage(P = 0.009, HR 5.683, 95%CI 1.463-19.548), necrosis(P = 0.003, HR 6.027, 95%CI 2.118-15.702), vascular invasion(P = 0.006, HR 3.347, 95%CI 1.012-9.918) and neutrophil count(P = 0.004, HR 5.863, 95%CI 1.821-17.961) were independent factors in cases with CCRCC. Kaplan-Meier curve showed that a lower level of neutrophil in serum favored a higher overall survival rate(P = 0.009). Conclusion：The neutrophil count in preoperative serum may be of great significance for prognosis in patients with CCRCC.

[Key words]clear cell renal cell carcinoma, neutrophil, prognosis

【中圖分類號】R446.11

【文獻標(biāo)識碼】B

【文章編號】1009-6019(2015)23-0014-02