環(huán)孢霉素A 在眼科臨床中的應(yīng)用

張曉元

（新疆庫爾勒巴州人民醫(yī)院眼科，新疆 庫爾勒 841000）

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環(huán)孢霉素A 在眼科臨床中的應(yīng)用

張曉元

（新疆庫爾勒巴州人民醫(yī)院眼科，新疆 庫爾勒 841000）

【摘要】環(huán)孢霉素A（Cyclosporin A）在眼科臨床中的地位越來越重要，在眼科臨床中已廣泛應(yīng)用，是一種新型免疫抑制劑。近幾年來有的學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)環(huán)孢霉素A（Cyclosporin A）不但具有高效的免疫抑制作用而且還具有抗增殖作用，這是對血管內(nèi)皮細(xì)胞、結(jié)膜成纖維細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞及角質(zhì)細(xì)胞、晶體上皮細(xì)胞的生長抑制發(fā)揮重大的作用，并已初步用于青光眼濾過性手術(shù)，提高療效有重要的臨床意義并具有安全有效的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用價(jià)值，本文所論述的就是其臨床應(yīng)用、作用機(jī)制、及實(shí)驗(yàn)研究。并對環(huán)孢霉素A的理化性質(zhì)、作用機(jī)制、全身或局部應(yīng)用的藥物動(dòng)力學(xué)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及合理用藥原則等方面進(jìn)行了論證闡述。

【關(guān)鍵詞】環(huán)孢霉素A；眼科應(yīng)用；干眼癥；翼狀胬肉；角膜炎；角膜移植

1 前 言

環(huán)孢霉素A是1970年從一種從絲狀真菌（Tolypocladium inflatum）培養(yǎng)液中分離出來的一種代謝物，含有十一個(gè)氨基酸的環(huán)多肽，其分子式為C62H111N11O12是一種新型的免疫抑制藥［1-5］。

2 環(huán)孢霉素A應(yīng)用在眼科所起的有效作用

2.1 環(huán)孢霉素A對干眼病的療效：干眼癥又稱為角結(jié)膜干燥癥，這種病癥主要會(huì)引起患者的淚液的量和質(zhì)出現(xiàn)不同于平常的現(xiàn)象，是對患者的眼表有所損害及其對患者的眼部會(huì)有所不適。臨床治療時(shí)采納應(yīng)用環(huán)孢霉素滴眼液，主要是通過淚液分泌試驗(yàn)、角膜染色、淚膜破裂時(shí)間情況對患者治療效果進(jìn)行判斷決定?；颊咧委熀?，眼表不適癥狀減輕，各項(xiàng)檢查均有所改善。治療效果相對于采用人工淚液組患者有明顯的優(yōu)勢的。環(huán)孢霉素A對IL-2等細(xì)胞因子的合成及分泌起到很好的抑制效果主要是依靠自身的免疫抑制作用，從而減低T細(xì)胞活化速率，抑制T細(xì)胞增殖，患者適應(yīng)地使用環(huán)孢霉素A不但可以減少淚腺細(xì)胞，限制結(jié)膜杯細(xì)胞的凋亡速度，而且能加速了淋巴細(xì)胞的快速凋亡，進(jìn)而促進(jìn)眼部表面的炎癥情況盡快消失。從多方面的臨床證實(shí)患者從使用孢霉素A過后并通過從患者不同病因的多因素的治療發(fā)展方向來看，其IL-6、CD11a以及HLA-DR的表達(dá)均有明顯的降低，抑制了淚腺及結(jié)膜上皮細(xì)胞的凋亡?；颊逷53水平降低體內(nèi)的bc1-2水平升高的速率。

2.2 環(huán)孢霉素A會(huì)有效的防止翼狀胬肉復(fù)發(fā)：翼狀胬肉（pterygium）是臨床眼科常見病和多發(fā)病，一般認(rèn)為是受外界刺激而引起的局部球結(jié)膜纖維血管組織的一種慢性炎癥性病變，呈三角形，可侵犯角膜，單眼或雙眼受累。因其形狀酷似昆蟲的翅膀故名為翼狀胬肉，中醫(yī)稱為胬肉攀睛，它是臨床上最為常見的眼科疾病之一，也是最為古老的眼病。由于現(xiàn)在還不能找到其發(fā)病原因，所以臨床經(jīng)常采用的方法是手術(shù)治療。但治療效果不是很明顯。因?yàn)樵谛g(shù)后藥物治療中，雖然翼狀胬肉在手術(shù)方法上曾進(jìn)行多次的改進(jìn)，但仍不能避免復(fù)發(fā)。因此，在臨床應(yīng)用時(shí)，有醫(yī)師會(huì)手術(shù)后采用適當(dāng)環(huán)孢霉素A，這樣會(huì)對減低其復(fù)發(fā)率是有一定效果的。首先在患者手術(shù)后即開始在患者局部使用環(huán)孢霉素A滴眼劑0.5 g/L，復(fù)發(fā)率僅為12%效果顯著，已足夠維持低復(fù)發(fā)率，且較安全。降低翼狀胬肉的復(fù)發(fā)率，主要是為了減少及其防止由于手術(shù)過后刺激造成的白細(xì)胞的聚集和趨化形成。環(huán)孢霉素A通過自身的作用可以有效的抑制炎性細(xì)胞因子，從而對抗抗原提成細(xì)胞，并且能夠控制T細(xì)胞的活化作用，從而抑制T細(xì)胞增殖。這樣可以通過采取對T細(xì)胞的抑制和炎性因子的作用進(jìn)行對抗，促使白細(xì)胞聚集的機(jī)會(huì)減少，達(dá)到防止復(fù)發(fā)形成的作用。

2.3 環(huán)孢霉素A常用于帶狀皰疹引起的角膜炎：帶狀皰疹眼病是因?yàn)樗?帶狀皰疹病毒感染到三叉神經(jīng)眼支而引起患者眼瞼和眼球的病變。其中眼帶狀皰疹（herpes zoster ophthalmicus）系病毒侵犯三叉神經(jīng)眼支，常見于老年人，疼痛劇烈，可累及角膜形成潰瘍性角膜炎。其中患者的癥狀有鞏膜睫狀膜炎、體炎和眼肌麻痹等。以防止出現(xiàn)更嚴(yán)重的并發(fā)癥，從而使視力受到嚴(yán)重的阻限。這急需要及時(shí)治療，臨床更多地采用環(huán)孢霉素A滴眼液和更昔洛韋眼凝膠對患者進(jìn)行有效治療，若患者治愈時(shí)間越短，那么復(fù)發(fā)率就越低的。然而患者使用了皮質(zhì)類固醇滴眼液聯(lián)合更昔洛韋眼凝膠組，所得的效果不是很明顯的，因而二者的差異較大。帶狀皰疹導(dǎo)致的角膜炎，使炎癥向角膜基質(zhì)的向更深部發(fā)展，形成了具有新生血管的角膜基質(zhì)炎癥，因此在臨床治療時(shí)，需要采用抗炎、抗毒素藥物。環(huán)孢霉素A具有強(qiáng)效的免疫抑制作用，因?yàn)樗菑亩噫吣揪爸呙咕拇x產(chǎn)物中純化除了的一種藥物，這種藥物是由多個(gè)氨基酸和環(huán)形多胎組成，具有強(qiáng)大的功能，患者使用后，能夠與體內(nèi)的神經(jīng)鈣蛋白結(jié)合，將其生物功能阻斷，防止細(xì)胞內(nèi)鈣依賴性的信息通道傳導(dǎo)受阻。而且，其能夠選擇性地抑制淋巴細(xì)胞，并干擾淋巴細(xì)胞活性，防止其參與到體內(nèi)體液免疫和細(xì)胞免疫。

2.4 環(huán)孢霉素A常使用于角膜移植：角膜移植術(shù)后移植排斥的發(fā)生率高，因?yàn)樾g(shù)后對所接受的角膜是有一定的免疫排斥反應(yīng)，為防止角膜移植手術(shù)的失敗及其免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生，故應(yīng)做好術(shù)后的護(hù)理，因此臨床多采用環(huán)孢霉素A等藥物治療。專家采用對角膜移植患者使用皮質(zhì)激素和環(huán)孢霉素A系統(tǒng)給藥兩種方法的試驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可看出通過了采用環(huán)孢霉素A治療的患者，移植片存活高達(dá)88.9%，這相對術(shù)后的角膜移植成功者有明顯的優(yōu)勢。相反，只使用皮質(zhì)激素而并沒有使用過環(huán)孢霉素A的患者皮質(zhì)類激素僅為10.5%。除此之外，還有官方的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明使用皮質(zhì)激素和環(huán)孢霉素A系統(tǒng)給藥兩種方法，效果更加顯著。由于供體角膜片的存在、反射弧的完整，在植床有新生血管的情況下，患者應(yīng)使用環(huán)孢霉素A 0.5～1年，在此期間逐漸減藥，以維持對異體角膜抗原的免疫耐受狀態(tài)，預(yù)防移植排斥的復(fù)發(fā)。采用環(huán)孢霉素A，能夠通過低濃度多次給藥的方法到達(dá)角膜，以抑制T細(xì)胞功能。臨床治療時(shí)，專家研究了各種環(huán)孢霉素A的制劑，如環(huán)孢霉素A滴眼液。環(huán)孢霉素A的膠原罩在臨床應(yīng)用時(shí)效果也較好，其功能能將環(huán)孢霉素A慢慢釋放，由此可見這種療效優(yōu)于滴眼液。此外，臨床還包括有植入劑、微粒體制劑等。

3 小 結(jié)

環(huán)孢霉素A作為一種眼科應(yīng)用制劑應(yīng)用范圍廣泛，其不但可以用于多種疾病，依靠自身抗炎、抑制免疫的作用，對各種疾病起到較好的治療效果。

參考文獻(xiàn)

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中圖分類號：R77

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）03-0037-02