尼帕病的流行與防控技術(shù)研究現(xiàn)狀

趙永剛，樊曉旭，劉學(xué)東，趙 明，吳曉東，王志亮（.中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 6603；.青島市立醫(yī)院，山東青島 660）

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尼帕病的流行與防控技術(shù)研究現(xiàn)狀

趙永剛1，樊曉旭1，劉學(xué)東2，趙 明1，吳曉東1，王志亮1
（1.中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；2.青島市立醫(yī)院，山東青島 266011）

摘 要：尼帕病首次暴發(fā)于東南亞地區(qū)的馬來(lái)西亞，不但嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)，而且嚴(yán)重影響著人類的健康。目前，孟加拉國(guó)、印度每年都有尼帕病暴發(fā)的報(bào)道。通過(guò)病毒N基因序列的系統(tǒng)進(jìn)化分析發(fā)現(xiàn)，尼帕病毒進(jìn)化分為兩個(gè)發(fā)展方向。目前還沒(méi)有研制出有效的抗尼帕病毒藥物、疫苗。我國(guó)已經(jīng)初步建立了實(shí)時(shí)定量RT-PCR和間接ELISA檢測(cè)尼帕病毒的方法，雖然還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)該病的報(bào)道，但存在傳入的風(fēng)險(xiǎn)。提議我國(guó)應(yīng)將尼帕病納入綜合防控管理范圍，積極開展尼帕病防控的宣傳與培訓(xùn)，加強(qiáng)尼帕病的技術(shù)研究和監(jiān)測(cè)，并制訂相關(guān)的應(yīng)急預(yù)案。

關(guān)鍵詞：尼帕??；人獸共患；流行狀況；防控措施

尼帕病是最近十幾年才發(fā)現(xiàn)的，可引起發(fā)熱和腦炎，有時(shí)伴有呼吸道癥狀的病毒性人獸共患病。人感染后多表現(xiàn)為急性腦炎或肺炎，病死率在40%～70%之間。果蝠是該病毒的自然宿主，目前尚未證明病毒可在蝙蝠之間傳播。

起初，該病在馬來(lái)西亞暴發(fā)時(shí)，人們認(rèn)為它是由蚊子傳播的日本乙型腦炎病毒引起的，因?yàn)橹霸隈R來(lái)西亞的豬群中曾多次暴發(fā)日本腦炎。但是隨后通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查、電鏡、免疫組化和免疫熒光試驗(yàn)，證實(shí)該病原具有副粘病毒科病毒的特征，特別是與1994年在澳大利亞發(fā)現(xiàn)的、引起馬呼吸道癥狀的亨德拉病毒類似［1］。后通過(guò)病毒基因測(cè)序，證實(shí)該病毒與亨德拉病毒（Hendra virus）不同。鑒于1999年人們?cè)谀崤岭p溪（Sungai Nipah）首次分離到了該病毒，該病毒隨后則被命名為“尼帕病毒”［2］。該病毒與亨德拉病毒同屬于副粘病毒科亨德拉尼帕病毒屬，具有高致病性，被列為生物安全4級(jí)病原和丙級(jí)優(yōu)先病原［3］。

1　全球流行歷史與現(xiàn)狀

1998年9月至1999年5月，尼帕病在馬來(lái)西亞霹靂州（Perak）怡保市（Ipoh）數(shù)個(gè)村莊的養(yǎng)豬場(chǎng)暴發(fā)，隨后蔓延至馬來(lái)西亞和新加坡的人群和豬群。在馬來(lái)西亞，豬養(yǎng)殖密度大，豬偶然吃了豬場(chǎng)附近被攜帶尼帕病毒的果蝠污染的果子，造成感染并在豬群中傳播。由于霹靂州與周邊各州存在大量生豬運(yùn)輸和貿(mào)易，病毒在不同豬場(chǎng)的豬群中進(jìn)一步擴(kuò)散，隨后蔓延至馬來(lái)西亞半島南部［4］，甚至隨生豬出口擴(kuò)散至新加坡，感染當(dāng)?shù)厣i屠宰人員［5］。人感染后主要表現(xiàn)出致死性腦炎癥狀，豬感染后表現(xiàn)出呼吸道綜合征癥狀和神經(jīng)癥狀，死亡率較低［5］。馬來(lái)西亞通過(guò)疫情監(jiān)測(cè)和大規(guī)模撲殺、禁止出口、暫時(shí)關(guān)閉生豬屠宰廠等措施，有效控制了疫情［6］。從2001年起，在孟加拉國(guó)、印度每年還有尼帕腦炎暴發(fā)的報(bào)道。其中，在孟加拉國(guó)每年有近200例人感染的報(bào)道，病死率高達(dá)70%［7-8］。據(jù)2001—2010年孟加拉國(guó)尼帕病資料顯示，病毒可通過(guò)不同方式感染人：一方面，人可通過(guò)飲用被蝙蝠唾液或尿液污染的棕櫚油感染，隨后在人際間通過(guò)飛沫或體液傳播；另一方面，人通過(guò)接觸豬、牛、羊的分泌物感染［9］。病毒還可通過(guò)果蝠的長(zhǎng)距離遷移進(jìn)行傳播。

2　病毒進(jìn)化分析

通過(guò)對(duì)病毒N基因序列進(jìn)行系統(tǒng)進(jìn)化分析發(fā)現(xiàn)，病毒在不同地區(qū)傳播過(guò)程中，其進(jìn)化分為兩個(gè)發(fā)展方向：第一條途徑為孟加拉國(guó)、泰國(guó)和印度，第二條途徑為柬埔寨和泰國(guó)。雖然目前上傳到NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)的病毒N基因序列資源不多，但根據(jù)這些來(lái)源于不同國(guó)家（馬來(lái)西亞、泰國(guó)、孟加拉國(guó)、印度、柬埔寨）的毒株序列，可以分析出病毒進(jìn)化的相關(guān)信息。此外，Presti等［3］通過(guò)時(shí)標(biāo)系統(tǒng)進(jìn)化分析發(fā)現(xiàn)，早在1947年尼帕病毒就在東南亞地區(qū)出現(xiàn)，根據(jù)序列可以分為兩個(gè)分支：I分支主要在1995年（95%HPD：1985-2002），II分支主要在1985年（95%HPD：1971-1996），說(shuō)明病毒的侵入存在階段性。通過(guò)序列分析發(fā)現(xiàn)，在印度分離到的與在孟加拉國(guó)分離到的毒株近似，而與在馬來(lái)西亞分離到的毒株差異較大，說(shuō)明尼帕病毒的進(jìn)化受到環(huán)境和地理因素的影響，且不同毒株在當(dāng)?shù)刈匀凰拗髦锌赡艽嬖诠策M(jìn)化現(xiàn)象。此外，這種差異也體現(xiàn)在臨床表現(xiàn)上，在孟加拉國(guó)和印度，病人表現(xiàn)呼吸道癥狀，而在馬來(lái)西亞，病人很少出現(xiàn)類似的呼吸癥狀，主要表現(xiàn)出急性腦炎的節(jié)段性肌陣攣癥狀。從流行病學(xué)差異看，在孟加拉國(guó)，大多數(shù)是人通過(guò)接觸蝙蝠分泌物而感染；而在馬來(lái)西亞，90%是人通過(guò)接觸病豬感染［11］。

3　防控技術(shù)研究現(xiàn)狀

目前無(wú)任何有效的抗尼帕病毒藥物、疫苗和治療辦法。雖然證實(shí)病毒唑在體外實(shí)驗(yàn)中可抑制尼帕病毒的復(fù)制，但仍需要進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)，從生物、分子水平了解其抑制機(jī)制。盡管少數(shù)患者在使用病毒唑后，死亡率會(huì)降低，但尚未確定其抗尼帕病毒的效果。通過(guò)倉(cāng)鼠感染實(shí)驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)該藥具有治療效果［12］。目前，針對(duì)尼帕病毒糖蛋白研發(fā)的疫苗已在非洲綠猴體內(nèi)完成測(cè)試，并初見(jiàn)成效［13］。同時(shí)，人們也在嘗試?yán)脝慰寺】贵w來(lái)抑制糖蛋白介導(dǎo)的病毒入侵，以及應(yīng)用RNA干擾技術(shù)抑制病毒復(fù)制等治療方法［14］。

我國(guó)已經(jīng)初步建立了實(shí)時(shí)定量RT-PCR方法和間接ELISA方法［15］，也制定了《尼帕病毒病診斷技術(shù)》農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，今后還需要研制和引進(jìn)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的間接ELISA試劑盒和IgM捕獲ELISA用于抗體檢測(cè)。

4　結(jié)語(yǔ)

迄今，我國(guó)尚未見(jiàn)尼帕病的報(bào)道。但是我國(guó)毗鄰東南亞和南亞地區(qū)的疫情國(guó)家，與這些國(guó)家的貿(mào)易往來(lái)十分頻繁，該病傳入我國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)始終存在。同時(shí)，在我國(guó)華南地區(qū)，分布著一定數(shù)量的果蝠，具有病毒隨果蝠傳入的威脅。特別是隨著森林砍伐和人們對(duì)蝙蝠自然棲息地的入侵，傳入的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)逐漸加大。因此提議我國(guó)盡早將尼帕病納入綜合防控管理范圍，積極開展尼帕病防控的宣傳和培訓(xùn)，加強(qiáng)病毒檢測(cè)技術(shù)研究和監(jiān)測(cè)，提早制訂相關(guān)的應(yīng)急預(yù)案。

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（責(zé)任編輯：朱迪國(guó)）

中圖分類號(hào)：S851.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1005-944X（2016）01-0045-03

通訊作者：王志亮

Epidemic Status and Prevention Technology of Nipah Disease

Zhao Yonggang1，F(xiàn)an Xiaoxu1，Liu Xuedong2，Zhao Ming1，Wu Xiaodong1，Wang Zhiliang1
（1.China Animal Health and Epidemiological Center，Qingdao，Shandong 266032；2.Qingdao Municipal Hospital，Qingdao，Shandong 266011）

Abstract：The fi rst outbreak of Nipah disease was found in Malaysia. It was not only a serious harm to the pig industry，but also a serious impact on human health. There were numerous reports of Nipah disease outbreaks in Bangladesh and India every year. Phylogenetic analysis of viral N gene sequences revealed that the evolution of the virus was divided into two developmental directions. The effective anti Nipah virus drugs and vaccines havet not been developed yet. China has initially established detective methods of Nipah virus such as real-time quantitative RT-PCR and indirect ELISA. Although China is free of Nipah，the risk of introduction is not negligible. It is suggested that Nipah should be brought into the scope of comprehensive prevention and control management.

Key words：Nipah disease；zoonosis；epidemic status；prevention and control measure