調(diào)強放療聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效分析

勝照杰，孫　靜

(安陽市腫瘤醫(yī)院,河南 安陽 455000)

?

調(diào)強放療聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效分析

勝照杰，孫靜

(安陽市腫瘤醫(yī)院,河南 安陽 455000)

[摘要]目的探討調(diào)強放療聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效和安全性。方法入組初治局部晚期鼻咽癌患者120例，隨機(jī)均分為2組，每組60例，分別接受調(diào)強放療聯(lián)合化療(觀察組)和單純調(diào)強放療(對照組)，比較觀察2組的治療情況和安全性。結(jié)果觀察組累計區(qū)域進(jìn)展率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、死亡率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組急性放射損傷和慢性放射損傷發(fā)生方面，優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組放療毒副反應(yīng)方面僅白細(xì)胞減少發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論與單純調(diào)強放療相比，調(diào)強放療聯(lián)合化療在控制疾病的局部進(jìn)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和死亡方面具有優(yōu)勢，安全性兩者相當(dāng)，是治療局部晚期鼻咽癌的值得推薦的方法。

[關(guān)鍵詞]鼻咽癌；調(diào)強放療；化療

鼻咽癌是常見的惡性腫瘤，好發(fā)于中國南方沿海地區(qū)，早期診斷較困難，發(fā)現(xiàn)通常已經(jīng)處于中晚期[1]。在調(diào)強放療出現(xiàn)之前，普通放療是根治鼻咽癌的最佳選擇。近些年來調(diào)強放療在治療局部鼻咽癌晚期患者方面展現(xiàn)了三維精確放療的優(yōu)勢，調(diào)強放療可以改變放療劑量在靶區(qū)局部的分布，提高局部的療效，降低正常組織損傷[2-3]。但對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞作用有限，通常需要全身的化療控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的細(xì)胞[4]。故臨床上嘗試調(diào)強放療聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌患者，但目前對于調(diào)強放療聯(lián)合化療治療鼻咽癌的臨床療效、急性放射損傷反應(yīng)及安全性缺乏綜合性評價，故本研究回顧我院自2009年1月至2013年1月經(jīng)調(diào)強放療聯(lián)合化療和單純調(diào)強放療的局部晚期鼻咽癌患者各60例，評估2種治療方式治療的臨床療效、急性放射損傷反應(yīng)及并發(fā)癥等。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇因局部區(qū)域晚期Ⅲ~Ⅳa期鼻咽癌就診于我院的患者120例，KPS評分≥80分,一般情況均可接受IMRT聯(lián)合化療或單純IMRT，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，分別接受調(diào)強放療聯(lián)合化療(觀察組)和單純調(diào)強放療(對照組)。觀察組60例中，男30例，女30例；年齡45~63(48.1±10.3)歲；Ⅲ期35例，Ⅳa期25例；非角化癌23例，未分化癌37例。對照組60例中，男35例，女25例；年齡38～65(50.2±11.2)歲；Ⅲ期32例，Ⅳa期28例；非角化癌27例，未分化癌33例。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)受試者白細(xì)胞計數(shù)≤4.0×109·L-1；2)肝、腎功能異常；3)心電圖異?；蛐墓δ懿荒苣褪芑煟?)有其他不能耐受化療和放療的禁忌證。本研究已征獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書。

1.2治療方法放療：2組120例患者均采取6 MV-X線固定7野調(diào)強放療，照射范圍在鼻咽、頸部及鎖骨上，利用CT定位系統(tǒng)，以厚度3~5 mm、層距為5 mm從頭頂向下掃描直到鎖骨下，CTV1為包括整個鼻咽、咽后淋巴結(jié)區(qū)域、斜坡、顱底、咽旁間隙、翼腭窩、蝶竇、鼻腔和上頜竇后1/3，PTV1為CTV1邊緣外擴(kuò)3 mm，同時留意瘤灶旁的重要器官，如果在重要器官的邊緣縮小到1~3 mm；CTV2為下頸部及鎖骨上淋巴引流區(qū)域，PTV2為CTV2邊緣外擴(kuò)3 mm，靶體積處方劑量參考如下：PGTV1、PGTV2為66 Gy/33次；PTV1、PTV2 54 Gy/33次(1次/d，5次/周)。采用劑量直方圖對靶體積及敏感器官的受照劑量和體積進(jìn)行評價。初次放療前經(jīng)CBCT技術(shù)驗證計劃靶區(qū)與實際照射靶區(qū)吻合度。化療：觀察組于放療開始的同時，予多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑方案化療(多西他賽100 mg，靜脈滴注，d1；奈達(dá)鉑50 mg，靜脈滴注，d2~4，3周為1周期)。放療實施過程中，完成3周期化療，放療結(jié)束后繼續(xù)原方案輔助化療1周期。每周期化療前復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖，證實無化療禁忌證則進(jìn)行下周期化療。

1.3療效觀察治療期間觀察及隨訪治療期間每周記錄急性放射損傷反應(yīng)，放療結(jié)束后1、3個月分別復(fù)查1次，之后每3個月復(fù)查1次，1 a后每6個月復(fù)查1次。復(fù)查結(jié)束后記錄晚期放射損傷情況，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移指征時進(jìn)行胸、腹部CT或骨掃描。觀察組同時記錄化療相關(guān)毒副反應(yīng)。隨訪時間自放化療結(jié)束日開始，隨訪2 a，無一例失訪。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療結(jié)束后2 a復(fù)查結(jié)果顯示，觀察組的累計區(qū)域進(jìn)展率為21.7%，低于對照組的45.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.350，P<0.05)；觀察組的累計遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為35.0%，低于對照組的63.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.636，P<0.05)；觀察組的累計死亡率為23.3%，低于對照組的63.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.548，P<0.05)。

2.2放療相關(guān)毒副反應(yīng)

2.2.1急性放射損傷2組皮膚、黏膜、唾液腺、咽急性放射損傷發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1　2組患者急性放射損傷的比較

2.2.2晚期放射損傷隨訪1 a后，2組皮膚改變、皮膚組織纖維化、黏膜損傷的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組口腔干燥發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.378，P<0.05)。見表2。

表2　2組患者晚期放射損傷的比較

2.3化療相關(guān)毒副反應(yīng)2周期化療結(jié)束后對患者的毒副反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，觀察組白細(xì)胞減少發(fā)生率為43.3%(26/60)，高于對照組的16.7%(10/60)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.159，P<0.05)。觀察組和對照組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為33.3%(20/60)、28.3%(17/60)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組和對照組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為30.0%(18/60)、18.3%(11/60)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組和對照組體質(zhì)量下降發(fā)生率分別為33.3%(20/60)、25.0%(15/60)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

單純放療治療局部鼻咽癌的臨床效果并沒有預(yù)想的理想，原因主要是在局部鼻咽癌確診時通常已經(jīng)是晚期，已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，且局部腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)率較高[5-6]。為此，針對局部腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)，我們可以增加瘤灶靶區(qū)的局部放療劑量，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可以采取全身化療[7-8]。對于放療聯(lián)合化療對比單純調(diào)強放療治療鼻咽癌的臨床療效和安全性的評價，可以為放療聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌提供依據(jù)。

放療聯(lián)合化療可以提高局部晚期鼻咽癌患者生存率，有研究[3]在2002年對局部晚期鼻咽癌患者進(jìn)行隊列研究，發(fā)現(xiàn)放療聯(lián)合化療可以增加患者5 a無瘤生存率。同步化療可以降低瘤塊對組織的壓迫，促進(jìn)其血液循環(huán)，進(jìn)而使得化療藥物易發(fā)揮作用并增加瘤塊對射線的敏感性[9]。臨床上通常以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，鉑類藥物發(fā)揮作用是當(dāng)離子基團(tuán)解離后可與DNA形成鏈間(或鏈內(nèi))交聯(lián)或與DNA及蛋白質(zhì)交聯(lián)而阻止DNA復(fù)制[10-11]。紫杉類藥物與鉑類藥物作用機(jī)制不同，其是抗微管解聚的藥物，通過形成穩(wěn)定的穩(wěn)管束將腫瘤細(xì)胞停止在G2晚期或M期，腫瘤細(xì)胞生長因此而停止[12-14]。另外，有研究[15]認(rèn)為，聯(lián)合化療可以通過與腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞暫時處于靜息狀態(tài)，此時進(jìn)行調(diào)強放療治療可以增加患者的治療效果。

本研究中所有患者均完成了治療，對于患者的臨床治療效果而言，觀察組累計區(qū)域進(jìn)展率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、死亡率均低于對照組；觀察組急性放射損傷和慢性放射損傷發(fā)生方面，優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組放療毒副反應(yīng)方面僅白細(xì)胞減少發(fā)生率高于對照組。

綜上所述，調(diào)強放療聯(lián)合化療使局部晚期鼻咽癌患者治療獲益。在不增加治療毒副反應(yīng)的基礎(chǔ)上，可提高患者總生存率，并改善了患者的生活質(zhì)量。但本組病例數(shù)偏少、隨訪時間僅有2 a，仍需要值得繼續(xù)深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Liu S,Han F,Chen C,et al.Concurrent chemotherapy with different dose regimens of cisplatin for nasopharyngeal carcinoma using intensity-modulated radiation therapy:a phase Ⅱ prospective randomized controlled trial[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi， 2014，36(10):778-782.

[2]Liu D,Long G,Mei Q,et al.Primary tumor volume should be included in the TNM staging system of nasopharyngeal carcinoma[J].Med Hypotheses， 2014，82(4):486-487.

[3]成灝,吳慧,盧曉旭,等.鼻咽癌同期放化療中急性皮膚黏膜反應(yīng)的臨床觀察及其相關(guān)因素分析 [J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2014,34(5):351-354.

[4]Gondi V,Tome WA,Marsh J,et al.Estimated risk of perihippocampal disease progression after hippocampal avoidance during whole-brain radiotherapy:safety profile for RTOG 0933[J].Radiother Oncol， 2010，95(3):327-331.

[5]Liu X,Liu LZ,Mao YP,et al.Prognostic value of magnetic resonance imaging-detected cranial nerve invasion in nasopharyngeal carcinoma[J].Br J Cancer， 2014，110(6):1465-1471.

[6]Liu X,Liu LZ,Mao YP,et al.Prognostic value of prepontine cistern invasion in nasopharyngeal carcinoma treated by intensity-modulated radiotherapy[J].Oral Oncol， 2014，50(3):228-233.

[7]趙充,盧泰祥,韓非,等.139例鼻咽癌調(diào)強放療的臨床研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2006,15(1):1-6.

[8]鄧翀,林勤,石麗婉,等.18F-FDG PET/CT勾畫鼻咽癌原發(fā)腫瘤體積最適閾值的研究[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2014,34(7):530-534.

[9]曹燕青,韓非,肖巍魏,等.早期鼻咽癌臨床靶區(qū)的探討[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2014,34(5):345-350.

[10]黃曉東,易俊林,高黎,等.抗表皮生長因子受體單克隆抗體h-R3聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌的Ⅱ期臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2007,29(3):197-201.

[11]Co J,Mejia MB,Dizon JM.Evidence on effectiveness of intensity-modulated radiotherapy versus 2-dimensional radiotherapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma:Meta-analysis and a systematic review of the literature[J].Head Neck， 2014 Dec 24.[Epub ahead of print].

[12]張文玲,周艷宏,肖嵐,等.鼻咽癌分子標(biāo)志物研究[J].生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展,2008,35(1):7-13.

[13]Tso KY,Lee SD,Lo KW,et al.Are special read alignment strategies necessary and cost-effective when handling sequencing reads from patient-derived tumor xenografts[J].BMC Genomics， 2014,15:1172.

[14]Zou Y,Song T,Yu W,et al.XRCC3 polymorphisms are associated with the risk of developing radiation-induced late xerostomia in nasopharyngeal carcinoma patients treated with intensity modulation radiated therapy[J].Jpn J Clin Oncol， 2014,44(3):241-248.

[15]Boylan C,Rowbottom C.A bias-free,automated planning tool for technique comparison in radiotherapy-application to nasopharyngeal carcinoma treatments[J].J Appl Clin Med Phys， 2014,15(1):4530.

Efficacy of Intensity-modulated Radiotherapy Combined with

Chemotherapy in the Treatment of Local Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

Sheng Zhaojie,Sun Jing

(AnyangCancerHospital,Anyang455000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of intensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy in the treatment of local advanced nasopharyngeal carcinoma.MethodsThe 120 patients with local advanced nasopharyngeal carcinoma were divided into two groups,and received intensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy (60 patients of the observation group)and chemotherapy alone (60 patients of the control group),respectively.The treatment and safety were compared between the two groups.ResultsThe regional development rate,the distant metastasis rate and the mortality rate in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).The acute and chronic radiation injury of the observation group was superior to the control group,but the difference was not statistically significant (P>0.05).The incidence of leukopenia in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05).ConclusionFor local advanced nasopharyngeal carcinoma,intensity-modulated radiation therapy combined with chemotherapy is superior to pure intensity-modulated chemotherapy in the regional development,distant metastasis and the mortality; the safety is similar,intensity-modulated radiation therapy combined with chemotherapy is a worth clinical recommendation regimen.

[Key words]nasopharyngeal carcinoma; intensity-modulated radiotherapy; chemotherapy

收稿日期：(2015-01-13)

[中圖分類號]R739.63；R730.58

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1673-5412(2015)06-0487-04

作者簡介：勝照杰(1971-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤放療臨床工作。E-mail：shengzhaojie@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.009