慢性阻塞性肺疾病易感基因研究進(jìn)展

胡大鵬 鮑文華 孫云暉 楊 澤

慢性阻塞性肺疾病易感基因研究進(jìn)展

胡大鵬1,2鮑文華1※孫云暉1楊 澤3※

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種遺傳與環(huán)境共同作用所導(dǎo)致的慢性氣道炎癥性疾病，近年來(lái)關(guān)于慢阻肺易感基因的研究主要針對(duì)COPD的發(fā)病機(jī)制而展開(kāi)。目前認(rèn)為可能的基因包括：α1-抗胰蛋白酶基因、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1基因、腫瘤壞死因子-α、基質(zhì)金屬蛋白酶-9基因、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶P1基因、超氧化物歧化酶3和微粒體環(huán)氧化物水解酶基因，近年來(lái)開(kāi)展的全基因組相關(guān)分析(GWAS)研究亦發(fā)現(xiàn)了新的相關(guān)易感基因，包括家族序列相似性基因13A基因、解整合素-金屬蛋白酶33基因等等，本文將對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

慢性阻塞性肺疾病 易感基因 單核苷酸多態(tài)性 全基因組相關(guān)分析

慢性阻塞性肺疾病是一種以不可逆性氣流受限為特征的可防可治的疾病，氣流受限多呈進(jìn)展性[1]，據(jù)統(tǒng)計(jì)至2020年慢性阻塞性肺疾病將成為造成全球經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)第五位的疾病。COPD是一種環(huán)境和遺傳共同作用導(dǎo)致的疾病，現(xiàn)已成為全球第四位的死因，近年來(lái)隨著全基因組相關(guān)分析(GWAS)開(kāi)展以來(lái)，又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了許多跟COPD發(fā)病相關(guān)的易感基因及其單核苷酸基因多態(tài)性，這些研究都提示COPD是一種多基因共同作用的遺傳易感性疾病。慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制至今仍未完全闡明，發(fā)病危險(xiǎn)因素中最主要的是長(zhǎng)期吸煙所導(dǎo)致的氣道慢性炎癥，而遺傳因素也作為重要的因素參與到發(fā)病過(guò)程中，既往學(xué)者已經(jīng)完成了部分關(guān)于慢性阻塞性肺疾病易感基因單核苷酸多態(tài)性的研究，隨著GWAS的開(kāi)展，相繼將會(huì)有更多的易感基因及單核苷酸多態(tài)性被陸續(xù)報(bào)道，本文將對(duì)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究作一綜述。

1.氣道炎癥相關(guān)基因

1.1 腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α) TNF-α作為重要的炎癥和免疫反應(yīng)介質(zhì)，可參與到氣道炎癥過(guò)程中，TNF-α可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞外蛋白質(zhì)的分解，導(dǎo)致肺氣腫[2]，Zhang等[3]對(duì)TNF-α的多態(tài)性現(xiàn)象與COPD相關(guān)性的國(guó)內(nèi)外研究作薈萃分析發(fā)現(xiàn)，-308G/A(rs1800629)其基因多態(tài)性與高加索人群無(wú)明顯關(guān)系，但在亞洲人群中與COPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，此外攜帶AA基因型的個(gè)體相比較GA基因型個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)更高。Ozdogan等[4]在一項(xiàng)包括60名男性COPD患者與30名健康吸煙者的研究中發(fā)現(xiàn)，在高加索人群中并未發(fā)現(xiàn)TNF-α-308-G/A單核苷酸多態(tài)性與COPD之間存在相關(guān)性。Traigan等[5]在一項(xiàng)包括93名COPD患者、93名健康對(duì)照的研究中發(fā)現(xiàn)TNF-α-308G/A多態(tài)性現(xiàn)象可較低COPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Cui等[6]對(duì)TNF-α+489G/A的多態(tài)性現(xiàn)象與COPD相關(guān)性的國(guó)內(nèi)外研究作薈萃分析發(fā)現(xiàn)其中A等位基因可能與較高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性，這種現(xiàn)象僅在亞洲人群中出現(xiàn)，高加索人群中未能發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。Cui等[7]還對(duì)TNF-α-238G/A和-863C/A的多態(tài)性現(xiàn)象與COPD相關(guān)性的國(guó)內(nèi)外研究作薈萃分析,發(fā)現(xiàn)-238G/A基因多態(tài)性與COPD發(fā)病并無(wú)明顯關(guān)聯(lián)，但Chiang等[8]在臺(tái)灣人群中發(fā)現(xiàn)TNF-α-238G/A(rs361525)多態(tài)性現(xiàn)象與COPD發(fā)病具有相關(guān)性。目前研究結(jié)果表明TNF-α基因多態(tài)性與COPD易感性相關(guān)，但調(diào)查結(jié)果尚未統(tǒng)一，提示這種關(guān)聯(lián)性具有明顯的種族差異。

1.2 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1) TGF-β1是一種多功能的細(xì)胞因子，通過(guò)多種途徑參與到氣道慢性炎癥機(jī)制當(dāng)中，有研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1可通過(guò)誘導(dǎo)小氣道纖維化而參與到COPD不可逆性氣流受限病理過(guò)程。Sugiura等[9]的研究發(fā)現(xiàn)刺激人胚胎成纖維細(xì)胞可使TLR3的表達(dá)增多，人胚胎成纖維細(xì)胞分泌TGF-β1增多，進(jìn)一步通過(guò)促進(jìn)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)而使成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞分化，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的沉積，提出這可能與病毒感染后氣道重塑的發(fā)生密切相關(guān)。Liu[10]在一項(xiàng)包括219名COPD患者和148名健康人的研究中發(fā)現(xiàn)TGF-β1基因的896T/C多態(tài)性與COPD發(fā)病具有相關(guān)性，攜帶C等位基因的患者具有更高的患病風(fēng)險(xiǎn)，而915G/C多態(tài)性與COPD發(fā)病無(wú)相關(guān)性。Guo等[11]對(duì)TGF-β1基因多態(tài)性與COPD相關(guān)性進(jìn)行了病例對(duì)照研究的薈萃分析，結(jié)果提示TGF-β1基因與COPD發(fā)病并無(wú)相關(guān)性。Zhang等[12]對(duì)TGF-β1基因869T/C和-509C/T多態(tài)性現(xiàn)象與COPD發(fā)病相關(guān)性進(jìn)行了薈萃分析，結(jié)果顯示869T/C多態(tài)性與COPD發(fā)病具有相關(guān)性，經(jīng)分層分析得出這種相關(guān)性?xún)H表現(xiàn)在高加索人群中，亞洲人群中沒(méi)有這種現(xiàn)象，目前階段各學(xué)者的研究結(jié)果不盡相同，關(guān)于TGF-β1基因多態(tài)性與COPD發(fā)病相關(guān)性的研究仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量或重復(fù)驗(yàn)證。

1.3 白細(xì)胞介素-1β(Interleukin 1β，IL-1β) IL-1β作為一種促炎性因子，屬白細(xì)胞介素1亞家族成員,主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可參與調(diào)節(jié)體內(nèi)各多種炎癥反應(yīng)過(guò)程，IL-1β與I型IL-1受體結(jié)合后可募集受體輔助蛋白IL-1RAcP,進(jìn)一步參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程,從而參與到炎癥網(wǎng)絡(luò)中,IL-1β對(duì)TNF-α促進(jìn)新生血管形成的效應(yīng)也具有協(xié)同作用。Wang等[13]對(duì)IL-1β-511C/T啟動(dòng)子基因多態(tài)性與COPD相關(guān)性作薈萃分析，發(fā)現(xiàn)與雜合子CT相比較，攜帶純合子CC與TT者擁有較低的患病風(fēng)險(xiǎn)，提示-511C/T啟動(dòng)子基因多態(tài)性現(xiàn)象可降低COPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但這一現(xiàn)象僅在亞洲人群中出現(xiàn)，高加索人群中無(wú)這種現(xiàn)象。目前關(guān)于IL-1β基因多態(tài)性與COPD易感性的證據(jù)尚不足，仍需要進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

2.蛋白酶失衡相關(guān)基因

2.1 α1-抗胰蛋白酶(Alpha1-antityrpsin，α1-AT) α1-AT是由肝臟生成的一種糖蛋白，是目前為止唯一確定與COPD發(fā)病相關(guān)的基因，α1-AT的主要作用是滅活彈性蛋白酶，與呼吸系統(tǒng)疾病存在諸多關(guān)聯(lián)，如缺乏α1-AT會(huì)造成彈性蛋白酶過(guò)多分解肺間質(zhì)連接蛋白，從而使呼吸性細(xì)支氣管擴(kuò)張而造成肺氣腫，同時(shí)嚴(yán)重的α1-AT缺乏也是支氣管擴(kuò)張的重要遺傳因素。有學(xué)者報(bào)道α1-AT的編碼基因SERPINA1，其多態(tài)性11478G/A中A等位基因突變可能導(dǎo)致COPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高，但Quint等[14]對(duì)204名COPD患者進(jìn)行了隊(duì)列研究結(jié)果得出結(jié)論，11478G/A多態(tài)性與COPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和患者肺功能下降之間不存在相關(guān)性，在單核苷酸多態(tài)性方面的研究報(bào)道現(xiàn)在尚不全面，尚需大量研究驗(yàn)證。

2.2 基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix MetalloProteinase-9，MMP-9) MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的一員，主要由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，在細(xì)胞外基質(zhì)的降解和組織修復(fù)中起到重要作用。MMP-9能分解彈性蛋白和膠原蛋白，破壞肺泡基質(zhì)成分，使肺泡彈性回縮力下降，肺泡腔擴(kuò)大，導(dǎo)致氣體潴留，參與到肺氣腫的病理過(guò)程，同時(shí)MMP-9在COPD氣道重塑的過(guò)程中也發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。Jiang等[15]對(duì)包括1533名COPD患者和1530名對(duì)照者的研究進(jìn)行了薈萃分析，發(fā)現(xiàn)MMP-9基因-1562C/T多態(tài)性與增加COPD患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，但Lee等[16]研究發(fā)現(xiàn)，在韓國(guó)人群中MMP9-1562C/T多態(tài)性可作為COPD遺傳易感性的預(yù)測(cè)標(biāo)志物，包含T等位基因的基因型相對(duì)于野生CC純合子基因型具有更低的患病風(fēng)險(xiǎn)，目前關(guān)于MMP家族的研究均認(rèn)為MMP9-1562C/T多態(tài)性與COPD遺傳易感性相關(guān)，但仍需進(jìn)一步研究重復(fù)確定。

2.3 去整合素金屬蛋白酶33(A Disintegrin And Metalloproteinase 33，ADAM33) ADAM33基因是ADAM家族中的一員，ADAM蛋白有細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞融合、細(xì)胞間黏附以及金屬蛋白酶活性等生物學(xué)效應(yīng)，其金屬蛋白酶活性功能會(huì)導(dǎo)致肺泡組織結(jié)構(gòu)的損壞，對(duì)肺功能指標(biāo)產(chǎn)生影響，Zhou等[17]對(duì)包括2644名健康人和4804名COPD患者的13項(xiàng)研究進(jìn)行了薈萃分析，結(jié)果顯示T1，T2，S1，Q-1，F(xiàn)+1和ST+5多態(tài)性與COPD易感性存在明顯相關(guān)性，其中T2，Q-1和ST+5與歐洲人群遺傳易感性相關(guān)，T1，T2，S1，F(xiàn)+1和Q-1則與亞洲人群COPD易感性相關(guān)，目前針對(duì)ADAM33的研究已經(jīng)得出了一些結(jié)果，但研究數(shù)目相對(duì)較少，仍需要進(jìn)一步研究以確定與發(fā)病之間的相關(guān)性。

3.氧化應(yīng)激相關(guān)基因

3.1 超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SODs) SODs是唯一具有抗超氧化物自由基活性的蛋白酶超家族，包括銅鋅超氧化物歧化酶、錳超氧化物歧化酶和細(xì)胞外超氧化物歧化酶，SOD3主要位于細(xì)胞外基質(zhì)，尤其在富含Ⅰ型膠原蛋白的區(qū)域及大氣道和肺泡間隙中，是肺組織中重要的細(xì)胞外抗氧化酶，可減輕吸煙產(chǎn)生的氧自由基對(duì)肺組織產(chǎn)生的損害。郭鋒等[18]在一項(xiàng)包括114名COPD患者和80名長(zhǎng)期吸煙但肺功能正常者的研究中發(fā)現(xiàn)，SOD3基因G5774A多態(tài)性現(xiàn)象與COPD發(fā)病具有顯著相關(guān)性，5774A等位基因可能是COPD的易感基因，AG和AA基因型與極重度COPD有相關(guān)性。夏大慶等[19]等通過(guò)對(duì)80例COPD患者、80例長(zhǎng)期吸煙但肺功能正常者及健康對(duì)照者的研究發(fā)現(xiàn)，SOD3基因的CG多態(tài)性現(xiàn)象可降低COPD的患病風(fēng)險(xiǎn)。目前關(guān)于SOD3基因與COPD易感性的研究較少，仍需要進(jìn)一步試驗(yàn)驗(yàn)證。

3.2 微粒體環(huán)氧化物水解酶(Microsomal epoxide hydrolase，mEPHX) mEPHX是一種廣泛存在于肺內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化酶，可以催化外源性環(huán)氧化物并使其水解，形成水溶性的化合物，是參與到解毒過(guò)程的關(guān)鍵物質(zhì)。導(dǎo)致COPD最關(guān)鍵的病因就是吸煙，而吸煙可產(chǎn)生許多環(huán)氧化物，可直接與DNA/RNA蛋白質(zhì)和脂質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生組織破壞。mEPHX可通過(guò)催化解毒作用從而在COPD中起到保護(hù)作用，根據(jù)其編碼區(qū)中113His/Try(組氨酸突變?yōu)槔野彼?和139His/Arg(組氨酸突變?yōu)榫彼?多態(tài)性可將mEPHX分為四個(gè)不同的表型，為別為快基因、常規(guī)基因、慢基因和超慢基因[20]。Hui等[21]對(duì)包括8259名COPD患者和42883名對(duì)照者的24項(xiàng)研究進(jìn)行了薈萃分析，結(jié)果顯示mEPHX基因的T113C和A139G多態(tài)性與個(gè)體COPD易感性具有相關(guān)性，而Lee等[22]在丹麥人群中對(duì)包括7489名COPD患者和42970名對(duì)照者的研究進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果提示T113C和A139G多態(tài)性與COPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，目前關(guān)于mEPHX基因多態(tài)性與COPD遺傳易感性的研究結(jié)果尚未統(tǒng)一，仍需進(jìn)一步重復(fù)試驗(yàn)驗(yàn)證。

3.3 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶P1(Glutathione S-Trans-ferase P1，GSTP1) 谷胱甘肽轉(zhuǎn)S移酶屬Ⅱ相代謝酶，可參與到多種親電子物質(zhì)與谷胱甘肽的結(jié)合從而將體內(nèi)毒物的代謝、解毒和排出。GSTP1在呼吸系統(tǒng)中表達(dá)多見(jiàn)，其他亞型如GSTA，GSTM1，GSTT1在呼吸系統(tǒng)中則表達(dá)不明顯。Yan等[23]對(duì)10項(xiàng)研究包括1140名COPD患者和1263名對(duì)照者進(jìn)行薈萃分析顯示，GSTP1 105Val/Val基因型相對(duì)于105Val/Ile和105Ile/Ile基因型具有更高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但也有研究指出相反的結(jié)論：Yang等[24]對(duì)包括1892名COPD患者和2012名健康人的17項(xiàng)病例對(duì)照研究作薈萃分析，認(rèn)為GSTP1 105Val/Ile基因型與COPD發(fā)病并無(wú)明顯相關(guān)性，關(guān)于GSTP1是否為COPD易感基因，仍需要增加樣本量以及更多科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯縼?lái)證實(shí)。

4.其他基因

4.1 維生素D結(jié)合蛋白(Vitamin D Binding Protein，VDBP) 維生素D結(jié)合蛋白(又稱(chēng)GC蛋白)富含于血清中，具有多種生物功能，大部分是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞分泌，不僅具有清除肌鈣蛋白和結(jié)合維生素D的功能，還能加強(qiáng)C5對(duì)中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的趨化活性。有學(xué)者指出，由于COPD患者的全身炎性反應(yīng)、缺乏營(yíng)養(yǎng)、皮膚老化等問(wèn)題影響維生素D的吸收、代謝、合成，導(dǎo)致此類(lèi)患者普遍存在維生素D缺乏[25]。Jassens等[26]在調(diào)研COPD患者維生素D缺乏程度時(shí)發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏與骨質(zhì)疏松、骨骼肌能力降低引起的骨折密切相關(guān)，而這又會(huì)引起呼吸運(yùn)動(dòng)受限、呼吸肌障礙、FEV1與FVC降低等一系列改變。Chen等[27]對(duì)VDBP多態(tài)性現(xiàn)象與COPD相關(guān)性研究作薈萃分析得出，GC*1F等位基因可能與較高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性，GC*1S與GC*C2等位基因?yàn)楸Ｗo(hù)性基因，可較低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但這一現(xiàn)象僅在亞洲人群中出現(xiàn)，在高加索人群中未能發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。目前認(rèn)為VDBP與COPD存在相關(guān)性，同時(shí)也證明了其在遺傳易感性方面存在種族多樣性，是否存在其他突變影響疾病易感性，仍需進(jìn)一步研究調(diào)查。

4.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子-A(Vascular Endothelial Growth Factor-A,VEGF-A) VEGF是目前所知最強(qiáng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇性促有絲分裂肽和血管生成因子，與受體結(jié)合后，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和移行、細(xì)胞外基質(zhì)變性，誘導(dǎo)新生血管的形成，在慢阻肺病理過(guò)程中，肺血管結(jié)構(gòu)的變化中起到了關(guān)鍵作用，其病理改變?cè)诒举|(zhì)上是體內(nèi)動(dòng)態(tài)平衡的失調(diào)，血管刺激因素增強(qiáng)/抑制因素減弱是兩者平衡失調(diào)，最終引起新生血管的生成。Ding等[28]在中國(guó)地區(qū)對(duì)246名COPD患者和350名健康漢族人進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-A(rs3025030和rs3025033基因多態(tài)性)與COPD疾病易感性相關(guān)，CG基因型可能為COPD發(fā)病危險(xiǎn)因素，并認(rèn)為rs9296092為COPD發(fā)病易感基因。Baz-Dávila等[29]對(duì)西班牙人群進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪(fǎng)調(diào)查，得出結(jié)論rs833070和rs3025020的多態(tài)性現(xiàn)象可能起保護(hù)作用，可降低COPD疾病易感性，同時(shí)認(rèn)為rs3025020與COPD的進(jìn)展存在相關(guān)性。關(guān)于VEGF-A與COPD相關(guān)性的報(bào)道尚不全面，仍需進(jìn)一步大樣本試驗(yàn)及重復(fù)驗(yàn)證來(lái)證實(shí)二者之間存在明確相關(guān)性。

4.3 肺泡表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白-D(Suefactant Protein-D，SP-D) 肺表面活性蛋白D(SP-D)主要由Clara細(xì)胞與Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成并分泌,其生理功能表現(xiàn)為增加肺順應(yīng)性和參與免疫反應(yīng)，SP-D蛋白是膠原凝集家族蛋白的一員，其具有天然免疫功能。此外，SP-D蛋白還能抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展。尤其值得指出的是，SP-D蛋白能夠協(xié)助機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除病原體,SP-D蛋白在COPD的發(fā)展中具有重要作用,有研究證實(shí)SP-D在COPD患者血清中表達(dá)水平與正常對(duì)照組相比明顯升高，提示其可能在COPD發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Ou等[30]對(duì)192名COPD患者和128名具有COPD高危因素的健康人進(jìn)行為期3年的隨訪(fǎng)分析發(fā)現(xiàn)，攜帶SP-D基因G-G-C-C-A單倍型的個(gè)體具有較低的患病風(fēng)險(xiǎn)。Issac等[31]通過(guò)對(duì)63名COPD患者、25名無(wú)癥狀吸煙者和26名健康人研究發(fā)現(xiàn)SP-D基因多態(tài)性中AA，AG基因型相比較野生GG型具有更高的患病風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)于SP-D的國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果尚未統(tǒng)一，仍需大樣本的對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證與COPD之間的關(guān)系。

5.結(jié)語(yǔ)

COPD為一種遺傳與環(huán)境共同作用所導(dǎo)致的慢性氣道炎癥，目前認(rèn)為炎癥相關(guān)基因、蛋白酶相關(guān)基因、氧化應(yīng)激相關(guān)基因和一些其他類(lèi)型相關(guān)基因與COPD易感性、病情發(fā)展、肺功能下降均具有相關(guān)性，近年來(lái)開(kāi)展的全基因組相關(guān)分析(GWAS)研究亦發(fā)現(xiàn)了新的相關(guān)易感基因，包括家族序列相似性基因13A基因、解整合素-金屬蛋白酶33基因等等，因此對(duì)COPD的易感性研究是非常有必要的，應(yīng)當(dāng)在我國(guó)人群中進(jìn)行更多的COPD易感性的研究。

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A review on suspected chronic obstructive pulmonary disease genes

(HU Dapeng1,2, BAO Wenhua1*, SUN Yunhui1, YANG Ze3*.

1.Dept.of respiratory, The first affiliated hospital of Jiamusi university, Jiamusi 154003; 2.Internal Medicine, The first affiliated hospital of Jiamusi university, postgraduate, Jiamusi 154003; 3.Beijing hospital and Beijing institute of geriatrics, Ministry of health, Beijing 100730, PR China. Corresponding author:BAO Wenhua, YANG Ze)

Chronic obstructive pulmonary disease is a chronic airway inflammation arise from the interaction of environmental exposures and genetic susceptibility，and major research efforts are underwent to identify genetic determinants and single nucleotide polymorphisms(SNPs) of COPD susceptibility.the genes may be related to COPD include alpha1-antityrpsin、transforming growth gactor-β1、tumor necrosis factor-α、matrix metalloproteinase-9、glutathione s-trans-ferase p1、superoxide dismutase and microsomal epoxide hydrolase,with the development of Geneme-Wide Association Study,some novel genes may influenced COPD were identified ,such as FAM13A and ADAM33.This review try to describe the advances in this field detailedly.

COPD,Susceptibility gene, Single nucleotide polymorphism

1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 154003 2.佳木斯大學(xué)內(nèi)科學(xué)研究生 154003 3.北京醫(yī)院 衛(wèi)生部老年醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 100730

國(guó)家自然科學(xué)基金(81061120527，81370445，81472408)，衛(wèi)生部公益性研究基金(201302008)和國(guó)家科技部十二五支撐計(jì)劃(2012BAI10B01,2015BAI06B03)

10.3969/j.issn.1672-4860.2016.06.001

2016-10-30

※為通訊作者