龍鉆通痹方各藥味抗風(fēng)濕作用及有效部位研究進(jìn)展

米阿娜 李芳嬋 蔣 林

廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001

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龍鉆通痹方各藥味抗風(fēng)濕作用及有效部位研究進(jìn)展

米阿娜 李芳嬋 蔣 林*

廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001

龍鉆通痹方對活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有較好的療效。文章對龍鉆通痹方及其組方藥味的抗風(fēng)濕作用和抗風(fēng)濕有效部位的研究進(jìn)行綜述，為龍鉆通痹方抗風(fēng)濕有效部位提取純化工藝研究提供參考。

龍鉆通痹方；組方；抗風(fēng)濕；有效部位

龍鉆通痹方由飛龍掌血、大鉆、八角楓、兩面針和青風(fēng)藤等組成，可以明顯降低患者的血沉，改善患者的晨僵、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀以及關(guān)節(jié)壓痛和關(guān)節(jié)功能，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好的療效[1]。有實(shí)驗(yàn)研究表明[2-4]，龍鉆通痹方能降低類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠的致炎因子TNF-α、IFN-γ、MMP-13的水平和提高抗炎因子IL-4、IL-10的表達(dá)。在龍鉆通痹方基礎(chǔ)上，廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠開發(fā)了用于治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的龍鉆通痹顆粒[5]。鑒于目前對龍鉆通痹方的研究較少，現(xiàn)將近30年來組方中單味藥的抗風(fēng)濕作用及其有效部位研究進(jìn)行綜述，為龍鉆通痹方有效部位的提取純化工藝研究提供一定的參考。

1 飛龍掌血抗風(fēng)濕作用研究

飛龍掌血是蕓香科植物飛龍掌血ToddaliaasiaticaLam.的根或根皮，始載于《植物名實(shí)圖考》，壯藥稱之為溫肖。具有通調(diào)龍路、火路，祛風(fēng)毒，除濕毒，止痛之功。可用于發(fā)旺(痹病)、核尹(腰痛)、胴尹(胃痛)、扭像(扭挫傷)、林得叮相(跌打損傷)、滲嘞(血癥)、京瑟(閉經(jīng))、京尹(痛經(jīng))、嚎尹(牙痛)的治療[6]?！斗诸惒菟幮浴酚涊d“散血破氣，治風(fēng)濕筋骨疼痛，吐血不止?！薄端拇ǔＳ弥胁菟帯酚涊d“治痛經(jīng)，經(jīng)閉，血塊，勞傷吐血，風(fēng)濕麻木，筋骨疼痛?！?/p>

有研究表明[7]，飛龍掌血主要含有生物堿、香豆素、黃酮和甾體類成分。郝小燕等[8]研究發(fā)現(xiàn)飛龍掌血生物總堿制劑(相當(dāng)于生藥 200g/g)具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，且較長時(shí)間給藥，對肝臟無損傷。楊坤[9]比較了飛龍掌血乙醇總提取物、生物堿、乙酸乙酯、正丁醇和水部位對小鼠的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)其乙醇總提取物和乙酸乙酯部位的抗風(fēng)濕效果最好，正丁醇部位和生物堿部位有一定的抗風(fēng)濕作用。張鵬等[10]以關(guān)節(jié)腫脹度、脾指數(shù)、關(guān)節(jié)病變指數(shù)和血清中多種炎性細(xì)胞因子為評價(jià)指標(biāo)，確定乙酸乙酯部位為飛龍掌血抗R A的有效部位。石磊等[11]研究發(fā)現(xiàn)飛龍掌血乙酸乙酯部位主要為生物堿類成分。綜上，飛龍掌血的生物堿部位為其抗風(fēng)濕的有效部位之一。

2 大鉆抗風(fēng)濕作用研究

大鉆為五味子科(或木蘭科)植物厚葉五味子Kadsuracoccinea(Lem.) A.C.Smith的根、莖、葉，別名厚葉五味子、冷飯團(tuán)、臭飯團(tuán)、黑老虎等，壯藥稱之為勾鉆洪。具有通調(diào)龍路、火路，祛風(fēng)毒，除濕毒，消腫痛的功效，用于發(fā)旺、胴尹、臘胴尹(腹痛)、京尹、林得叮相、骨折(奪扼)、麻邦(中風(fēng))等的治療[6]。

有研究表明[12-13]，大鉆主要含木脂素、揮發(fā)油、三萜類和生物堿類成分。李艷等[14]通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性增高和大鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)大鉆(冷飯團(tuán))水煎液具有抗炎作用。劉錫鈞等[15]初步藥理研究發(fā)現(xiàn)從黑老虎根中分離得到的冷飯團(tuán)晶I具有一定的抗炎和鎮(zhèn)痛的作用。

3 八角楓抗風(fēng)濕作用研究

八角楓為八角楓科植物八角楓Alangiumchinense(Lour.) Harms的干燥細(xì)根和須根，始載于《簡易草藥》。壯藥稱之為棵景，具有調(diào)龍路、火路，除濕毒，祛風(fēng)毒，消腫痛之功效。常用于發(fā)旺，邦巴尹(肩周炎)、林得叮相、核尹、心絞痛、心律不齊的治療[6]。

有研究表明[16]，八角楓主要含有生物堿、酚苷類成分。張威[17]研究發(fā)現(xiàn)八角楓總提物，八角楓總堿、其余堿均有抗風(fēng)濕作用，且八角楓總堿對肝臟的損壞作用較小，但八角楓堿不是其抗風(fēng)濕的有效成分。徐紅梅等[18]研究發(fā)現(xiàn)八角楓醇提物和八角楓總堿均可明顯減輕大鼠的足腫脹度和降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)、改善關(guān)節(jié)的病理學(xué)變化，具有抗風(fēng)濕作用，且八角楓醇提物對肝臟無明顯毒性。綜上，八角楓的生物堿部位為其抗風(fēng)濕的有效部位之一。

4 兩面針抗風(fēng)濕作用研究

兩面針為蕓香科植物兩面針Zanthorμlumnitidum(Roxb.)DC.的干燥根。分布于廣東、廣西、福建等地。壯藥稱之為棵?？?。具有通龍路、火路，祛風(fēng)毒，清熱毒，消腫痛的功效?？捎糜诎l(fā)旺、核尹、嚎尹、貨煙媽(咽喉腫痛)、滲檔相(燒燙傷)、林得叮相的治療[6]。

有研究表明[19]，兩面針主要含有生物堿和香豆素成分。韋錦斌等[20]比較了兩面針葉的總提物、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的抗風(fēng)濕作用，發(fā)現(xiàn)除了水部位的抗風(fēng)濕作用較弱外，其余作用效果較好且效果相差不大。胡疆[21]通過小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)和小鼠扭體實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)兩面針乙醇總提物、總生物堿具有良好的抗炎和鎮(zhèn)痛活性。周勁帆等[22]研究發(fā)現(xiàn)兩面針揮發(fā)油部位具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。面針木脂素化合物結(jié)晶-8具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。綜上，兩面針的總生物堿、揮發(fā)油、木脂素部位均有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

5 青風(fēng)藤抗風(fēng)濕作用研究

青風(fēng)藤為防己科植物青藤Sinomeniumacutum(Thunb.)Rehd et Wils. 及毛青藤inomenium acutum (Thunb.)Rehd. et Wils. var. cinereum Rehd. et Wils.的干燥藤莖。壯藥稱之為勾容搶，具有調(diào)火路、祛風(fēng)毒、除濕毒的功效，可用于發(fā)旺、關(guān)節(jié)腫脹的治療[6]?！侗静菥V目》記載“治風(fēng)濕流注，歷節(jié)鶴膝。”《中國藥植志》記載“除濕，祛風(fēng)，行氣，利水。治膀胱水腫，風(fēng)腫，腳氣濕腫”。青風(fēng)藤為治療風(fēng)濕之要藥、良藥。

有研究表明[24],青風(fēng)藤的主要含有生物堿類成分。姚瑤等[25-26]研究發(fā)現(xiàn)青風(fēng)藤95%乙醇提取物、青風(fēng)藤醇洗液及青風(fēng)藤堿均能緩解Ⅱ型膠原蛋白誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠的關(guān)節(jié)的腫脹，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，具有抗風(fēng)濕的功效。史甫敏等[27]發(fā)現(xiàn)在臨床上青風(fēng)藤總堿用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效率可達(dá)到85%，且對肝功能無明顯的損害作用。已被廣泛應(yīng)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的正青風(fēng)痛寧片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也是以青藤堿為指標(biāo)的[28]。綜上，青風(fēng)藤的生物堿部位為其抗風(fēng)濕的有效部位之一。

6 九龍?zhí)倏癸L(fēng)濕作用研究

九龍?zhí)贋槎箍浦参稞堩毺賐auhiniachampionii(Benth.)Benth.的莖，又名龍須藤、過江龍、五花血等，壯藥稱之為勾燕。具有通龍路，調(diào)谷道，祛風(fēng)毒，除濕毒，消腫痛?？捎糜诎l(fā)旺、核尜尹(腰腿痛)、林得叮相、約京(月經(jīng)不調(diào))、奪扼、胴尹的治療[6]?！渡菟幮詡湟酚涊d“祛風(fēng)濕，壯筋骨，理跌打傷，通行周身血府。又能行氣，治痰火。”《本革求原》記載“達(dá)氣，通行血脈，祛風(fēng)散濕，壯筋骨，理跌打。治內(nèi)傷痰火，解郁積，除疳疔、內(nèi)外痔?！?/p>

有研究表明[29]，九龍?zhí)俑缓S酮類化合物。高杰[30-31]研究發(fā)現(xiàn)九龍?zhí)僖宜嵋阴ゲ课缓忘S酮類成分均能減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)，提高小鼠痛閾值，抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹，具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。鄭海音等[32]研究了九龍?zhí)?龍須藤)抗風(fēng)濕的有效部位，發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯部位和正丁醇部位為其抗風(fēng)濕的有效部位。林麗微等[33]研究發(fā)現(xiàn)從九龍?zhí)?龍須藤)乙酸乙酯部位分離得到的總黃酮具有顯著的抗炎作用。綜上，九龍?zhí)俚狞S酮類成分為其抗風(fēng)濕的有效部位之一。

7 雞血藤抗風(fēng)濕作用研究

雞血藤為豆科植物密花豆SpatholobussuberectusDunn的干燥藤莖，壯藥名勾勒，分布于廣東、廣西、云南等地。具有通調(diào)龍路、火路，補(bǔ)血虛，除濕毒的功效?？捎糜诎l(fā)旺、林得叮相的治療[6]。《飲片新參》記載“去瘀血，生新血，流利經(jīng)脈。治暑痧，風(fēng)血痹癥?！?/p>

有研究表明[34]，雞血藤主要含有黃酮類化合物。通過觀察雞血藤水提醇沉液對巴豆油所致鼠耳腫脹和對大鼠酵母足跖腫脹的影響，發(fā)現(xiàn)雞血藤具有較強(qiáng)的抗炎作用[35]。劉仰斌等[36]發(fā)現(xiàn)雞血藤總黃酮能降低佐劑致炎后大鼠右足的腫脹度。綜上，雞血藤黃酮部位為其抗風(fēng)濕的有效部位之一。

8 五指毛桃抗風(fēng)濕作用研究

五指毛桃為桑科植物粗葉榕FicushirtaVah1．的干燥全草，又名南芪、五爪龍、五指牛奶、土北芪，壯藥稱之為美濃抹，被稱為“廣東人參”。具有通調(diào)龍路、火路，補(bǔ)氣血，通乳，除濕毒的功效?？捎糜诎l(fā)旺、核尹、笨浮(慢性腎炎浮腫)和慢性肝炎的治療[6]。

有研究表明[37]，五指毛桃主要含有氨基酸、糖類、甾類和香豆精類化合物。周添濃等[38]發(fā)現(xiàn)五指毛桃水提液具有抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹、降低醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，減少小鼠對醋酸所致的扭體次數(shù)，提高小鼠的痛閾值，具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

9 小結(jié)

壯醫(yī)認(rèn)為，風(fēng)濕免疫病( 壯醫(yī)病名為“發(fā)旺”，又稱為風(fēng)濕骨痛、風(fēng)手風(fēng)腳) 是由于邪毒乘虛而入，邪毒在人體內(nèi)阻滯三道兩路，使天、地、人三氣不能同步而致病。壯醫(yī)理論認(rèn)為可以通過驅(qū)風(fēng)散寒或清熱除濕、解毒通絡(luò)、運(yùn)行氣血的原則來治療風(fēng)濕病[30]。龍鉆通痹方配伍特點(diǎn)是主、幫、公合用。方中主藥飛龍掌血、大鉆通調(diào)龍路、火路，祛風(fēng)毒，除濕毒，消腫痛。幫藥：八角楓、兩面針、青風(fēng)藤、九龍?zhí)僬{(diào)龍路、火路，祛風(fēng)毒，除濕毒；公藥：五指毛桃、雞血藤通調(diào)龍路、火路，補(bǔ)血虛，除濕毒，兩者兼顧補(bǔ)益氣血，同時(shí)制約其它諸藥發(fā)散太過之弊。諸藥配合作用于龍路、火路在體表的網(wǎng)結(jié)，疏通龍路、火路之瘀滯，直接祛邪外出，恢復(fù)天、人、地三氣的同步運(yùn)行，從而達(dá)到治療目的。

綜上，龍鉆通痹方組方八味藥均具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕的作用。其中，飛龍掌血、八角楓、兩面針、青風(fēng)藤的總生物堿類；九龍?zhí)?、雞血藤的總黃酮類；兩面針的揮發(fā)油和木脂素類均具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。推測龍鉆通痹方抗風(fēng)濕有效部位可能為總生物堿類、總黃酮類和木脂素類。因此對龍鉆通痹方抗風(fēng)濕有效部位還需進(jìn)一步研究。

[1]龐宇舟，邢沙沙，方剛，等.壯藥龍鉆通痹方治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2013,19(1):1-2.

[2]邢沙沙，龐宇舟，張青槐，等.壯藥龍鉆通痹方對實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型抗炎因子IL-4、IL-10的影響[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2013,19(12):44-45,79.

[3]張青槐，龐宇舟，邢沙沙，等.壯藥龍鉆通痹方對關(guān)節(jié)炎大鼠模型致炎因子TNF-α、IFN-γ的影響[J].中國醫(yī)療前沿，2013,(21):9-10,26.

[4]李建穎，蔣祖玲，張青槐，等.壯藥龍鉆通痹方對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型MMP-13的影響[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014,36(1):36-38.

[5]譚安薔，劉源煥，龐宇舟，等. 星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選壯藥龍鉆通痹顆粒的提取工藝[J].廣西中醫(yī)藥，2014,01:74-76.

[6]騰紅麗，梅之南.中國壯藥資源名錄[M].北京：中國古籍出版社，2014.

[7]楚冬海.飛龍掌血化學(xué)成分的研究[D].咸陽：西北農(nóng)林科技大學(xué)，2008.

[8]郝小燕，彭琳，葉蘭，等.飛龍掌血生物總堿抗炎鎮(zhèn)痛作用的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2004,06:450-452.

[9]楊坤.飛龍掌血抗炎鎮(zhèn)痛、抗RA活性研究[D].武漢：華中科技大學(xué)，2012.

[10]張鵬，皮慧芳，吳繼洲.飛龍掌血抗CII誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎藥理活性研究[C].//中國化學(xué)會(huì)、國家自然科學(xué)基金委員會(huì).中國化學(xué)會(huì)第9屆天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集.中國化學(xué)會(huì)、國家自然科學(xué)基金委員會(huì)，2012:1.

[11]石磊，姬志強(qiáng)，張振巍，等.飛龍掌血乙酸乙酯部位化學(xué)成分研究[J].中國藥師，2013,09:1293-1295.

[12]王楠.黑老虎根化學(xué)成分及其生物活性研究[D].沈陽：沈陽藥科大學(xué)，2009.

[13] 廣西壯族自治區(qū)革命委員會(huì)衛(wèi)生局.廣西本草選編[M].南寧：廣西人民出版社，1974:1382.

[14]李艷，陳駿，黎開燕，等.冷飯團(tuán)的抗炎作用及其機(jī)制研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014,25:2745-2747.

[15]劉錫鈞，王寶奎.冷飯團(tuán)晶I的分離和鑒定[J].中草藥，1989,20(6):242-243

[16]劉毅，徐莛婷，趙波，等.苗藥八角楓的藥學(xué)研究進(jìn)展[J].微量元素與健康研究，2012,01:57-60，64.

[17]張威.八角楓治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效部位的篩選[D].合肥：合肥工業(yè)大學(xué)，2012.

[18]張威，徐紅梅，任娜，等.八角楓對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用及毒性[J].合肥工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2012,06:832-836.

[19]楊國紅.兩面針的化學(xué)成分和飛龍掌血酮內(nèi)酯的晶體結(jié)構(gòu)[J].中草藥，2009,S1:93-95.

[20]韋錦斌，周勁帆，馮潔，等.兩面針葉不同提取部位的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2013,02:122-125.

[21]胡疆.兩面針中活性成分的研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2006.

[22]周勁帆，覃富景，馮潔，等.兩面針根揮發(fā)油的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2012,01:19-20.

[23]王希斌.兩面針中木脂素化合物結(jié)晶-8的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制的研究[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2009.

[24]王有志，李春榮，莫志賢.青風(fēng)藤化學(xué)成分與藥理研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2004,03:177-179.

[25]姚瑤，葛衛(wèi)紅.青風(fēng)藤醇提物與青藤堿治療膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠藥效的比較研究[J].藥學(xué)與臨床研究，2014,01:25-28.

[26]徐佳，姚瑤，葛衛(wèi)紅.青風(fēng)藤醇洗液與青藤堿治療關(guān)節(jié)炎大鼠比較研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2015,17:502-505.

[27]史甫敏，馬兆興，張文珍，等.青風(fēng)藤總堿治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎60例[J].新醫(yī)學(xué)，1986,06:292.

[28]國家藥典委員會(huì).中華人民共程國藥典(五部)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015: 755.

[29]白海云，詹慶豐，夏增華，等.九龍?zhí)倩瘜W(xué)成分研究(Ⅰ)[J].中國中藥雜志，2005,01:43-44.

[30]高杰，林煒鑫，鐘嶼云，等.九龍?zhí)僖宜嵋阴ヌ崛∥锴宄杂苫?、?zhèn)痛抗炎作用研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2011,36:22305-22306.

[31]高杰.九龍?zhí)倏傸S酮的藥理作用研究[D].桂林：桂林醫(yī)學(xué)院，2013.

[32]鄭海音，徐偉，李煌，等.龍須藤抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效部位的研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013,03:321-325.

[33]林麗微，周毅生，周臻，等.龍須藤總黃酮對膝關(guān)節(jié)炎模型大鼠的抗炎作用[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2014,05:608-611.

[34]何楓葆.中藥雞血藤研究進(jìn)展綜述[J].產(chǎn)業(yè)與科技論壇，2015,04(14):40-41.

[35]馬德思，王竹梅，馬愛英，等.雞血藤抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥藥理與臨床，1985,00:149-150.

[36]劉仰斌，張志花.雞血藤總黃酮對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2014,05:1-4.

[37]江蘇省植物研究所.新華本草綱要(Ⅱ)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1991：19.

[38]周添濃，王艷，唐立海，等.五指毛桃抗炎鎮(zhèn)痛及對急性肝損傷的保護(hù)作用研究[J].今日藥學(xué)，2008,02:55-58.

[39]龐聲航，王柏燦，莫滾.中國壯醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].南寧：廣西科學(xué)技術(shù)出版社，2004:104.

(編輯：程鵬飛)

Research Progress of the Anti Rheumatic Effect and Anti Rheumatism Effective Parts of Longzuan Tongbi Decoction

MI An’a LI Fangchan JIANG Lin*

Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001，China

Longzuan Tongbi decoction has good effecton the active stage of rheumatoid arthritis . In this paper，the anti rheumatic effect and anti rheumatism effective parts of Longzuan Tongbi decoction are reviewed, which is to provide reference of the research of extraction and purification process of anti rheumatism effective parts of Longzuan Tongbi decoction.

Longzuan Tongbi Decoction；Prescription Drugs； Rheumatism Anti； Effective Parts

2016-07-04

國家自然基金項(xiàng)目(項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：81460765)；廣西衛(wèi)生廳中管局課題(NO：GZZJ13-09)；南寧市技術(shù)創(chuàng)新項(xiàng)目(南工信科技[2013]9號(hào))。

米阿娜(1992-)，女，研究生在讀，主要研究方向?yàn)橹兴帯⒈＝∈称费芯颗c開發(fā)。E-mail:869342026@qq.com

蔣林(1965-)，男，教授級高級工程師，從事藥品及保健食品的新產(chǎn)品研發(fā)。E-mail:1009100482@qq.com

R284

A

1007-8517(2016)19-0105-04