何建行
肺癌治療從傳統(tǒng)單一方法發(fā)展到現(xiàn)代個(gè)體化微創(chuàng)肺癌根治術(shù),這是一個(gè)慢慢發(fā)展的過程,正如所謂的個(gè)體化醫(yī)學(xué),個(gè)體化外科的發(fā)展大家既期待,又迷茫。如今如何可以精確的切除病患位置,又可以做到功能的最大保護(hù),這是我們臨床大夫經(jīng)常思考的問題。
在臨床中,患者發(fā)現(xiàn)有肺癌,然后進(jìn)行臨床分期,可以分為兩部分:可手術(shù)和不可手術(shù)。對(duì)于不可手術(shù)的患者,之后要進(jìn)行組織或液體活檢,得到基因類型,指導(dǎo)以后的治療??墒中g(shù)的患者要到外科,以前外科采用的是標(biāo)準(zhǔn)切口,所有患者都是同樣的切口,但是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)要根據(jù)腫瘤大小確定切口大小,還需確定切口的多少,以及采用的方法。所以個(gè)體化外科首先得是個(gè)切口。手術(shù)是一個(gè)難得的打開人體的機(jī)會(huì),所以要考慮如何使手術(shù)其不僅僅是切除的過程,還要是綜合多種方法聯(lián)合治療的過程,如何把不同的方法都融合到打開切口的過程當(dāng)中去,所謂的結(jié)合術(shù)中放療、術(shù)中消融、術(shù)中冷凍、胸腔內(nèi)的用藥等。
以前手術(shù)中采用的是全身麻醉,如今是高選擇性麻醉技術(shù),做右側(cè)胸腔可以只麻醉右側(cè)胸腔,甚至于手術(shù)切口只影響兩個(gè)肋間,只麻醉兩個(gè)肋間。大全麻把全身從腦袋到各個(gè)器官都麻了,而高選擇的麻醉肺部手術(shù)會(huì)影響軀干的神經(jīng)系統(tǒng),但不會(huì)影響呼吸、消化系統(tǒng)或泌尿等其他系統(tǒng)。
所以在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念下,外科治療會(huì)更加細(xì)化,麻醉方法細(xì)分,切口細(xì)分,切除位置細(xì)分,切除方法細(xì)分,放管方法細(xì)分,放尿管也要細(xì)分,就是所謂的越細(xì)分越精準(zhǔn)。
在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的時(shí)代,外科醫(yī)生具有明顯優(yōu)勢(shì),因?yàn)樗麄兛梢阅玫綐颖?,然后可以進(jìn)行基因檢測(cè),確定患者是否需要做輔助性治療,若需要,采用哪種輔助治療方法更好,哪種方法配伍更好,那種方法副作用和毒副反應(yīng)更少,哪種方法性價(jià)比更好。肺癌切除入路的微創(chuàng)以前的切口是標(biāo)準(zhǔn)切口,后來發(fā)展為腔鏡,2004年以后,發(fā)展為8種個(gè)體化切口。
我們2013年在歐洲胸心外科雜志發(fā)表了一篇文章,研究并發(fā)現(xiàn)微創(chuàng)切口比傳統(tǒng)的開胸具有生存優(yōu)勢(shì),而且并發(fā)癥更少[1]。何教授發(fā)表文章后不到一年,BMJ也發(fā)表了一篇相關(guān)文章[2],Lancet Oncology邀請(qǐng)我們對(duì)其進(jìn)行評(píng)述[3]。
肺癌切除靶器官的微創(chuàng)切口的變化只是微創(chuàng)的第一步,還要考慮對(duì)靶器官的影響。周圍型腫瘤以前是做肺葉切除,如今是做不同肺段切除,5種個(gè)體化微創(chuàng)切除方式替代單一肺葉切除。另外,根據(jù)腫瘤大小,如小于2 cm,小于1.5 cm或小于1 cm,采取不同的切除方法。對(duì)于中央型/局部晚期腫瘤,以前只有全肺切除,如今6種個(gè)體化微創(chuàng)切除-重建方法替代單一全肺切除。將來,亞肺葉切除、跨肺葉切除和單肺葉切除會(huì)越來越多。個(gè)體化精準(zhǔn)切除手術(shù),如雙袖狀切除術(shù)、全腔鏡隆突切除重建術(shù),只是把該切的切掉,保留肺組織。手術(shù)切除是一個(gè)很好的機(jī)會(huì),因?yàn)榘讶说纳眢w打開了,所以要將其做成很好的綜合治療,可以通過這個(gè)切口進(jìn)行術(shù)后放療,好處是低能量,而且絕對(duì)到位。術(shù)后放療是個(gè)體化精準(zhǔn)切除手術(shù)的有利補(bǔ)充。
麻醉如今醫(yī)學(xué)發(fā)展很快,可以進(jìn)行不插管手術(shù),麻醉也可以進(jìn)行無氣管插管麻醉。我們希望將來可以像內(nèi)科一樣,通過靜脈麻醉就可以進(jìn)行肺部切除。麻醉方法從傳統(tǒng)的全麻,發(fā)展到高選擇性麻醉,現(xiàn)在由4種個(gè)體化麻醉方式替代單一氣管插管全身麻醉。這種變化的優(yōu)勢(shì)是,患者在最大限度切除腫瘤以后可以快速康復(fù)?;颊咴谛g(shù)后4 h就可以下病床,還有患者在進(jìn)行自主呼吸麻醉縱膈鏡下氣管切除重建術(shù)后3 h就可以下床行走[4]。
手術(shù)工具創(chuàng)新——裸眼3D-胸腔鏡手術(shù)(videoassisted thoracic surgery, VATS)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代,外科醫(yī)師需要看的更清楚,所以開發(fā)了裸眼3D的腔鏡系統(tǒng),能使清晰度提高50%以上,亮度提高,更重要的是使醫(yī)生沒有疲勞感、頭暈。我們?cè)谶@個(gè)系統(tǒng)方面已經(jīng)做了一年的研究,臨床上應(yīng)用也超過一年,因?yàn)榭梢钥吹酶宄梢赃M(jìn)行很多高難度的手術(shù),如腔鏡下的隆突切除重建,腔鏡下的自主呼吸麻單孔隆突切除重建術(shù)等。
以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)目標(biāo)要求主導(dǎo)的全程管理,在微創(chuàng)胸外科、微創(chuàng)根治術(shù)中,應(yīng)該將這種精確的理論灌輸?shù)矫總€(gè)環(huán)節(jié)中,所以在每個(gè)腫瘤中心或腫瘤醫(yī)院,做外科的必須建立組織庫和細(xì)胞庫。我們醫(yī)院做了8萬多份的肺癌生物標(biāo)本庫,10,000多份臨床的完整手術(shù)相關(guān)病歷數(shù)據(jù),之后建立肺癌術(shù)后預(yù)后的預(yù)測(cè)模型,可以預(yù)測(cè)生存,劃分復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),指導(dǎo)輔助化療等。最重要的是區(qū)分患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),僅建議容易復(fù)發(fā)的患者做輔助治療,避免陪綁治療。我們先后在柳葉刀和美國腫瘤臨床等雜志上發(fā)表了跨人種的術(shù)后預(yù)測(cè)模型,為這項(xiàng)工作奠定了理論基礎(chǔ)[5,6]。此外,還可以進(jìn)行跨組學(xué)研究、代謝組學(xué)及臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。這些基礎(chǔ)研究和臨床的結(jié)合非常重要,所以需要搭建聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)。在靶點(diǎn)研究中檢測(cè)很重要,但更重要的是時(shí)間,應(yīng)該考慮如何加快檢測(cè)速度。如何做到,3天或一周內(nèi)就完成所有的基因檢測(cè)。
應(yīng)將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)思路應(yīng)用于外科及相關(guān)領(lǐng)域(包括圍手術(shù)期管理、麻醉、手術(shù)技術(shù)等),對(duì)疾病的診斷、技術(shù)的適應(yīng)癥等進(jìn)行細(xì)分,哪怕亞類中只有1%的患者,都篩選出來,從而真正實(shí)現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)療,也就是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的最高境界。