安宮牛黃丸的藥理作用研究進(jìn)展

孫　健，劉　輝，艾君濤，馬建民，雷莉輝，羅　勇，孫　鋒（.北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學(xué)院牧醫(yī)系，北京房山044；.北京市大興區(qū)動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，北京大興；.山東濟(jì)南長(zhǎng)清區(qū)馬山鎮(zhèn)獸醫(yī)站，山東濟(jì)南5005）

安宮牛黃丸的藥理作用研究進(jìn)展

孫健1，劉輝2，艾君濤1，馬建民1，雷莉輝1，羅勇3，孫鋒3
（1.北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學(xué)院牧醫(yī)系，北京房山102442；2.北京市大興區(qū)動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，北京大興；3.山東濟(jì)南長(zhǎng)清區(qū)馬山鎮(zhèn)獸醫(yī)站，山東濟(jì)南250305）

安宮牛黃丸是始載于清代吳鞠通《溫病條辨》，是“溫病三寶”之一，具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、鎮(zhèn)靜安神、醒神開竅及改善腦循環(huán)、抑制病毒復(fù)制等作用。因其療效顯著，被衛(wèi)生部選為中醫(yī)急診必備用藥。該藥在人醫(yī)上應(yīng)用較為廣泛，在獸醫(yī)臨床上亦有應(yīng)用，用于治療豬的喘氣病、附紅細(xì)胞體病、藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病、犬的細(xì)小病毒病、傳染性肝炎及犬瘟熱等。本文就安宮牛黃丸或其該型制劑的藥理作用作一綜述。

安宮牛黃丸；藥理作用；獸醫(yī)

在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，對(duì)動(dòng)物病毒病主要采用疫苗預(yù)防，抗病毒西藥治療以及抗生素控制混合感染等措施，而對(duì)于一類動(dòng)物傳染病則采用撲殺方法。疫苗在防治動(dòng)物疫病方面發(fā)揮了重要的作用。但因病毒種屬多，血清型多，變異速度較快等原因也為疫苗的研制帶來困難。2005年農(nóng)業(yè)部《關(guān)于清查金剛烷胺等抗病毒藥物的緊急通知》（農(nóng)醫(yī)法［2005］33號(hào)）中規(guī)定：自2005年10月28日禁止金剛烷胺，金剛乙胺、阿昔洛韋、嗎啉（雙）胍（病毒靈）、利巴韋林等及其鹽、酯的單、復(fù)方制劑等生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用（不僅對(duì)一類動(dòng)物傳染病禁用，能否用于其它動(dòng)物病毒病也要進(jìn)過農(nóng)業(yè)部的嚴(yán)格審批），這就使本來缺乏有效藥物治療的畜禽病毒性疾病雪上加霜。清開靈注射液是安宮牛黃丸的改型制劑，安宮牛黃丸是始載于清代吳鞠通《溫病條辨》，是“溫病三寶”之一，具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、鎮(zhèn)靜安神、醒神開竅及改善腦循環(huán)、抑制病毒復(fù)制等作用因其療效顯著，被衛(wèi)生部選為中醫(yī)急診必備用藥。該藥在人醫(yī)上應(yīng)用較為廣泛，在獸醫(yī)臨床上亦有應(yīng)用，用于治療豬的喘氣病、附紅細(xì)胞體病、藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病、犬的細(xì)小病毒病［1］、傳染性肝炎及犬瘟熱［2］等。

1　解熱作用

安宮牛黃丸對(duì)由細(xì)菌毒素引起的家兔發(fā)熱有明顯的解熱作用，給藥后1小時(shí)與對(duì)照組相比有顯著性差異（P＜0.01），一次給藥后可維持5～6小時(shí)以上［3］。江小榮等人采用安宮牛黃丸佐治大面積腦梗死繼發(fā)高熱患者18例，結(jié)果顯示，高熱降溫總有效率88.9%，意識(shí)恢復(fù)有效率88.9%［4］。蔣玉風(fēng)等人探討了清開靈注射液對(duì)內(nèi)毒素性家兔發(fā)熱的解熱機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)清開靈對(duì)內(nèi)毒素性發(fā)熱家兔有顯著性的解熱效應(yīng)（p＜0.01）；顯著降低腦脊液中cAM P及腹中隔區(qū)AVP的含量（p＜0. 01），認(rèn)為清開靈對(duì)內(nèi)毒素性發(fā)熱的重要解熱機(jī)制可能與抑制內(nèi)生致熱原和中樞發(fā)熱介質(zhì)的生成，促進(jìn)解熱物質(zhì)的釋放有關(guān)［5］。安宮牛黃丸對(duì)各種原因所引起的高熱不退均有很好的臨床療效，臨床研究結(jié)果表明，安宮牛黃丸治療小兒感染性、非感染性和不明原因的高熱［6］、頑固性癌性高熱［7］、農(nóng)藥中毒引起的高熱癥［8］均有顯著療效。

2　鎮(zhèn)靜作用

安宮牛黃丸治療學(xué)的特點(diǎn)之一就是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的鎮(zhèn)靜作用。藥理研究發(fā)現(xiàn)：應(yīng)用安宮牛黃丸混懸液灌胃或腹腔注射或用安宮牛黃丸制成I，II號(hào)注射液靜脈注射，或用仿照安宮牛黃丸處方制備的牛黃醒腦注射液腹腔注射［5］，均能減少小鼠的自主活動(dòng)，出現(xiàn)安靜現(xiàn)象，并顯著增強(qiáng)戊巴比妥鈉或硫噴妥鈉對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，明顯延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間［9］。葉祖光研究安宮牛黃丸及其簡(jiǎn)化方的鎮(zhèn)靜作用，研究發(fā)現(xiàn)，安宮牛黃丸與戊巴比妥鈉具有明顯的協(xié)同鎮(zhèn)靜作用［10］。

3　抗炎消腫作用

安宮牛黃丸對(duì)大鼠蛋清性關(guān)節(jié)炎腫脹有明顯的抑制作用［9］。一般在給藥后1～4.5小時(shí)（致炎后0.5～4小時(shí)），其抗炎作用最為顯著。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，安宮牛黃丸對(duì)二甲苯所致小鼠耳部炎癥有顯著的抑制作用，實(shí)驗(yàn)還表明該藥對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能有明顯的刺激作用，表現(xiàn)為吞噬百分率及吞噬指數(shù)增加，巨噬細(xì)胞體積明顯增大，吞噬泡面積增加，被吞噬的雞紅細(xì)胞數(shù)量增多，表明安宮牛黃丸不僅具有抗炎作用，而且對(duì)機(jī)體的免疫功能也具有增強(qiáng)作用［11］。

4　抗病毒作用

有關(guān)學(xué)者對(duì)清開靈成分做抗病毒試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)天然牛黃對(duì)乙腦病毒有直接的殺滅作用，以膽紅素對(duì)病毒的抑制作用為佳，豬去氧膽酸有明顯效果。清開靈治療多種病毒感染可能與牛黃的抗病毒作用有關(guān)［12］。多年來，安宮牛黃丸廣泛運(yùn)用于腦炎、乙型流腦等致高熱神昏的疾病，相關(guān)報(bào)道也較多。王春英等采用安宮牛黃丸治療流行性出血熱（EH F）的發(fā)熱期患者，經(jīng)對(duì)照觀察表明，能改善EH F臨床癥狀，縮短發(fā)熱期，提高越期率，促進(jìn)肝、腎和血液功能的恢復(fù)，減少并發(fā)癥的發(fā)生［13］。要建民等人在傳統(tǒng)抗病毒、脫水、激素治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用安宮牛黃丸、清開靈及腦活素治療病毒性腦炎。結(jié)果，治療組46例中，治愈好轉(zhuǎn)率為97.82%，平均住院18 d；對(duì)照組46例中，治愈31例，治愈好轉(zhuǎn)率為84.78%，平均住院32 d［14］。

5　抗驚厥作用

安宮牛黃丸可對(duì)抗苯丙胺對(duì)小白鼠的興奮作用，并能明顯地延緩小自鼠戊氮性陣攣發(fā)作，降低小自鼠的驚厥和死亡率，說明其對(duì)小白鼠大腦皮層的抑制作用是非常顯著的，對(duì)生命中樞也有一定的保護(hù)作用［3］。鐘政武等人用安宮牛黃丸治70例均為熱性驚厥患兒，分組實(shí)驗(yàn)，兩組均予物理降溫、抗感染、保持呼吸道通暢、吸氧，抽搐發(fā)作時(shí)立即給予水合氯醛或地西泮等止痙等措施。治療組加服安宮牛黃丸，兩組患者療效比較：治療組顯效28例，占77.78%，總有效率86.11%；對(duì)照組顯效8例，占23.53%，總有效率79.41%。兩組顯效率比較P＜0.05，差異有顯著性意義［15］。

6　復(fù)蘇作用

劉濤等人研究發(fā)現(xiàn)，安宮牛黃丸對(duì)細(xì)菌、內(nèi)毒素性腦損害細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，對(duì)腦組織細(xì)胞的保護(hù)作用可能是其開竅醒神作用的原理之一［16］。李向榮等人將安宮牛黃丸用于治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后血管痙攣，該并發(fā)癥是蛛網(wǎng)膜下腔出血后主要致死原因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥能解除腦血管痙攣，改善腦供血，降低死亡率，且較尼莫地平有更好的療效［17］。

7　保肝作用

何原惠等用實(shí)驗(yàn)證明，安宮牛黃丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性細(xì)菌毒素引起的肝損傷有預(yù)防和治療作用，通過增強(qiáng)酶的活性，促進(jìn)肝細(xì)胞氧化、呼吸、能量代謝及核酸代謝達(dá)到保護(hù)肝臟的作用［18］。朱承喜等對(duì)實(shí)驗(yàn)性氨昏迷動(dòng)物皮層電圖的影響研究表明［19］安宮牛黃丸能減輕或抑制氨昏迷動(dòng)物的精神癥狀和ECOG的惡化，并降低死亡率。氨中毒昏迷主要是肝臟和腦組織解毒功能受到障礙，提示安宮牛黃丸可降低血氨增加肝臟解毒功能。

近年來，對(duì)安宮牛黃丸的藥理活性和臨床應(yīng)用做了大量的研究，但由于其屬于復(fù)方丸劑，成分復(fù)雜，作用多方面等特點(diǎn)，因此要更明確其具體的藥理活性、臨床藥效及作用機(jī)制，以完善藥物的使用說明，從而使該藥的運(yùn)用延伸到各領(lǐng)域乃至中獸醫(yī)領(lǐng)域。

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［5］蔣玉風(fēng)，張?jiān)禄?，黃啟福.清開靈對(duì)內(nèi)毒素性發(fā)熱家兔的解熱機(jī)制研究［J］.北京中醫(yī)藥人學(xué)學(xué)報(bào)，2003，（12）：58-60.

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S853.76

B

1003-8655（2016）03-0081-03

2015-12-22

北京市教委科技計(jì)劃面上項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)KM 201512448003

孫?。?980-），講師，在讀獸醫(yī)博士研究生。研究方向?yàn)榕R床獸醫(yī)學(xué)，sunj 1030@126.com；

雷莉輝