腦白質(zhì)疏松危險因素的研究進展

魏　森　高　遠　許予明　孫石磊(通訊作者)

鄭州大學第一附屬醫(yī)院　鄭州　450052

腦白質(zhì)疏松危險因素的研究進展

魏森高遠許予明孫石磊(通訊作者)

鄭州大學第一附屬醫(yī)院鄭州450052

【關(guān)鍵詞】白質(zhì)疏松；危險因素

腦白質(zhì)疏松(leukoaraiosis，LA)，又稱白質(zhì)高信號(whitematterhyperintensity，WMH)，白質(zhì)腦病或白質(zhì)疾病等，由Hachinski等[1]在1986年首次提出。隨著磁共振的發(fā)展，WMH逐漸成為眾多研究中LA的代名詞。LA在頭顱CT上主要是指側(cè)腦室旁的低密度灶，在腦MRI上表現(xiàn)為T1序列上低信號，T2和T2FLAIR序列的高信號[2]。盡管越來越多的研究致力于探究LA的病因，但其具體發(fā)病機制并未研究清楚[3-6]。但LA帶來的負面影響逐漸被重視，可加重認知功能的損害，增加卒中發(fā)生風險和影響卒中預后等[7-9]。因此，LA的危險因素，尤其是可調(diào)控的危險因素，越來越受到大家的關(guān)注。本文將常見危險因素近期的研究進展作一綜述。

1年齡

無論是基于正常人群，還是特殊人群包括阿爾茨海默病人群、帕金森病人群、糖尿病人群、類風濕關(guān)節(jié)炎人群、卒中人群等的研究表明，年齡都被得出是LA的較強的危險因素[3-5，10-15]。隨著年齡的增加，腦小血管逐漸發(fā)生一系列的變化，包括腦小靜脈的減少或膠原變性、腦小動脈的迂曲變形、腦血流量的減少等[16-19]。這一系列的年齡相關(guān)的小血管變性可能促進了LA的形成。

2高血壓

Van等在健康老年人群中發(fā)現(xiàn)高血壓史LA嚴重程度的一個強烈預測因素[20]。由于高血壓的可調(diào)控性，血壓后來在LA方面受到越來越多的關(guān)注。在隨后的一系列大型或小型研究中均證實，高血壓是LA嚴重程度的危險因素[3-5，10-15]。高血壓通過一系列復雜的機制導致顱內(nèi)小血管變性，降低腦白質(zhì)的血流灌注，從而導致LA的發(fā)生和進展[21]。在一項前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，通過降低血壓可以減少LA的進展[22]。隨后對1 300余例高血壓合并LA患者隨訪 4a，發(fā)現(xiàn)接受降壓治療者較未治療者的LA進展延緩慢[23]。高血壓無疑是LA的一個可調(diào)控的危險因素。

32型糖尿病

眾所周知，2型糖尿病是一種慢性疾病，既可以引起大血管病變，也可以引起小血管病變。白質(zhì)疏松作為腦小血管病的一種，自然而然地被認為與糖尿病有關(guān)。然而，Van等[20]在2006年對2型糖尿病與LA的關(guān)系作了一系統(tǒng)綜述，綜合既往研究發(fā)現(xiàn)糖尿病與LA關(guān)系仍存在爭議。隨后一系列關(guān)于糖尿病與LA嚴重程度關(guān)系的研究仍在進行。Del等[24]于近期再次更新了2型糖尿病與LA關(guān)系的系統(tǒng)綜述，雖然得出了與Van等一樣的結(jié)論，但更傾向于2型糖尿病是LA的危險因素。隨后Cloonan等[15]通過對809例急性缺血性卒中患者的基線資料進行分析后發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白與LA呈明顯的負相關(guān)關(guān)系，認為糖化血紅蛋白通過損傷血管內(nèi)皮細胞促使LA的形成。越來越多的證據(jù)表明，2型糖尿病與LA明顯相關(guān)，而糖化血紅蛋白作為反應血糖控制情況的一個穩(wěn)定指標，在LA方面將會受到越來越多的關(guān)注。

4同型半胱氨酸

同型半胱氨酸是人體必需氨基酸之一的蛋氨酸在人體內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物，是一種血管損傷性氨基酸。高同型半胱氨酸血癥可以通過氧化應激、動脈粥樣硬化、增加血液的凝固性、過度激活炎性反應通路等過程促使血管內(nèi)皮功能障礙，從而促使和增加LA的形成[25-26]。Wright等[4]和Vermeer等[5]在大型研究中發(fā)現(xiàn)，高同型半胱胺酸血癥與LA的嚴重程度相關(guān)。Seshadr等[27]隨后進行了驗證，但卻未得到陽性結(jié)果。然而近期的研究越來越支持高同型半胱氨酸血癥與白質(zhì)疏松的嚴重程度呈負相關(guān)[15]。關(guān)于同型半胱氨酸與LA的關(guān)系有待高質(zhì)量的前瞻性研究進行驗證。

5尿酸

尿酸作為嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物，越來越多地被受到關(guān)注。研究表明，尿酸可以通過氧化應激、動脈粥樣硬化等過程影響血管內(nèi)皮細胞功能，從而導致腦組織缺血損傷[28]。Schretlen等[29]發(fā)現(xiàn)輕度尿酸增高就可以引起LA體積的明顯增加，尤其是在老年人群中[30]。隨后Shih等[30]證實在男性人群中，高尿酸與深部LA的嚴重程度正相關(guān)。近期一項多中心研究表明，在急性腔隙性梗死患者中，血尿酸水平的升高可以增加LA的體積[31]。關(guān)于尿酸與LA需要大樣本的人群或前瞻性研究進行驗證。

6膽紅素

膽紅素是血紅素分解代謝的代謝終產(chǎn)物。血紅素在血紅素加氧酶和膽綠素還原酶的共同作用下形成膽綠素，經(jīng)過進一步代謝形成膽紅素。既往研究表明，膽紅素是一種強有力的抗氧化劑和細胞保護劑，所以膽紅素水平可以促進心血管疾病的發(fā)展[32]?；谏鲜鲈?，Byoung等通過對1 005例韓國健康人群的血膽紅素與LA嚴重程度關(guān)系的分析后發(fā)現(xiàn)，在健康女性人群中，即使校正過常見的腦血管疾病危險因素后，總膽紅素水平與LA的嚴重程度呈負相關(guān)[33]。目前較少研究涉及膽紅素與LA的關(guān)系，更沒有前瞻性研究，因此膽紅素需要更多的研究來驗證。

7促甲狀腺激素

中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織，尤其是少突膠質(zhì)細胞，在胚胎分化，維持和髓鞘形成的過程中與甲狀腺激素的水平密切相關(guān)，既往研究表明亞臨床甲狀腺功能障礙是急性缺血性卒中預后不良的一個危險因素[34]。因此，促甲狀腺激素水平的變化可能會參與LA的形成。Schweizer等[35]對183例急性缺血性卒中患者促甲狀腺激素水平與LA嚴重程度的關(guān)系分析后表明，正常促甲狀腺激素水平組LA明顯比促甲狀腺激素水平異常組嚴重[36]。甲狀腺功能障礙是否與LA嚴重程度相關(guān)尚需進一步的研究來確認。

8其他危險因素

除了年齡、高血壓、2型糖尿病、同型半胱氨酸、尿酸、膽紅素、促甲狀腺激素等危險因素外，有研究表明性別和吸煙與LA的嚴重程度相關(guān)[37]，但近期研究均未得出類似結(jié)論[14-15]。

綜上所述，目前年齡和高血壓是眾多研究公認的LA的危險因素，2型糖尿病和同型半胱氨酸越來越得到大家的公認，尿酸、膽紅素、促甲狀腺激素、性別、吸煙等仍在爭議中。尚需要大規(guī)模、合理設計的臨床和基礎研究進一步探討相關(guān)的領(lǐng)域，為LA的預防和治療提供依據(jù)和支持。

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(收稿2015-12-25)

【中圖分類號】R744.5

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)10-0122-03