浸潤性微乳頭型肺腺癌的臨床病理分析及預(yù)后評估

馬毅兵

（遼寧省丹東市中心醫(yī)院病理科，遼寧 丹東 118000）

浸潤性微乳頭型肺腺癌的臨床病理分析及預(yù)后評估

馬毅兵

（遼寧省丹東市中心醫(yī)院病理科，遼寧 丹東 118000）

目的 探討浸潤性微乳頭型肺腺癌的臨床病理特征及該類型肺腺癌的侵襲性行為對患者預(yù)后的影響。方法 收集我筽院2011年～2015年間具有較詳細(xì)的臨床病理資料及隨訪資料的浸潤性微乳頭型腺癌或伴有浸潤性微乳頭型腺癌成分的肺腺癌共計11例，分析其臨床病理學(xué)特征并觀察其預(yù)后情況。結(jié)果 浸潤性微乳頭型肺腺癌臨床具有肺腺癌常見的臨床癥狀，表現(xiàn)為咳嗽、痰中帶血、胸痛、影像學(xué)發(fā)現(xiàn)肺占位等，組織病理學(xué)表現(xiàn)為腫瘤組織內(nèi)可見比例不等的缺乏纖維血管軸心的乳頭狀細(xì)胞簇，細(xì)胞可形成腺樣結(jié)構(gòu)，免疫組化染色表達(dá)TTF-1、NapsinA、CK7、EMA、E-cadherin、β-catenin，細(xì)胞核增殖指數(shù)Ki-67高表達(dá)。隨訪6～45個月，11例患者只有3例未見腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，且隨訪時間較短，3例患者死于腫瘤，5例患者腫瘤復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移帶瘤生存。結(jié)論 浸潤性微乳頭型肺腺癌或含有浸潤性微乳頭型肺腺癌成分的肺腺癌具有高度的侵襲性，可以作為評估腫瘤預(yù)后的獨立因素，無論腫瘤大小、分期及微乳頭結(jié)構(gòu)在腫瘤中所占比例，均提示預(yù)后不良，應(yīng)提示臨床采取積極的治療措施并密切隨訪。

肺腺癌；微乳頭型；預(yù)后

浸潤性微乳頭型肺腺癌是一種獨特類型的肺腺癌，有著高度的惡性潛能。2015年版的新WHO肺腫瘤組織學(xué)分類明確提示該類型肺腺癌較其他類型肺腺癌有著更差的預(yù)后。浸潤性微乳頭型肺腺癌的微乳頭結(jié)構(gòu)即腫瘤細(xì)胞形成無纖維血管軸心的乳頭狀細(xì)胞簇，是一種獨特的組織學(xué)結(jié)構(gòu)，這種組織學(xué)結(jié)構(gòu)特點的腫瘤在過去的十幾年內(nèi)被逐漸加深認(rèn)識。Siriaunkgul和Tavassoli[1]于1993年在乳腺癌中正式提出浸潤性微乳頭狀癌的概念，認(rèn)為這是一種少見的并且具有高度侵襲性的癌，此后的研究者發(fā)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)的腫瘤可以在多種器官中出現(xiàn)，包括卵巢[2]、膀胱[3]、肺、涎腺[4]等。本文收集浸潤性微乳頭型肺腺癌及伴有浸潤性微乳頭型肺腺癌成分的肺腺癌共11例，探討其臨床病理特點及預(yù)后。

1 材料與方法

1.1 材料：收集2011年至2015年丹東市中心醫(yī)院手術(shù)治療的浸潤性微乳頭型肺腺癌或伴有浸潤性微乳頭型肺腺癌成分的肺腺癌共11例，11例患者均有較詳細(xì)的臨床資料及隨訪資料。

1.2 方法：手術(shù)標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定，充分取材，常規(guī)脫水石蠟包埋，切片HE染色，按2015年版WHO肺腫瘤組織學(xué)分類進行組織學(xué)分型，并記錄浸潤性微乳頭型肺腺癌成分在腫瘤組織中所占的比例。免疫組化采用羅氏全自動免疫組化儀，所用抗體均采購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料：11例浸潤性微乳頭型肺腺癌，男性7例，女性4例，年齡39～79歲，平均年齡59歲，臨床表現(xiàn)有咳嗽、咳痰帶血、胸痛，其中2例發(fā)病隱匿，無癥狀。影像學(xué)均發(fā)現(xiàn)肺部占位。

2.2 組織病理學(xué)。巨檢：11例患者腫瘤均位于肺周邊，左肺6例，右肺5例，其中9例侵犯胸膜。腫瘤最大徑1.5～6 cm，切面均為灰白灰黃色，質(zhì)地硬，部分病例腫瘤組織內(nèi)有出血及壞死。

鏡下：11例病例中，7例診斷為浸潤性微乳頭型肺腺癌，微乳頭結(jié)構(gòu)在腫瘤中占比例70%～90%，其余4例診斷為其他類型肺腺癌伴有浸潤性微乳頭型肺腺癌成分，成分比例從5%～30%。腫瘤細(xì)胞形成無血管軸心的乳頭狀細(xì)胞簇，漂浮在纖維間隙或肺泡內(nèi)，瘤細(xì)胞可見環(huán)形腺樣結(jié)構(gòu)。11例病例術(shù)后分組淋巴結(jié)無一例外均存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移數(shù)目2～15枚，且淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移癌形態(tài)均為微乳頭型腺癌結(jié)構(gòu)。

2.3 免疫組化：11例病例腫瘤細(xì)胞TTF-1、NapsinA、CK7、EMA、E-cadherin、β-catenin均表達(dá)陽性，細(xì)胞核增殖指數(shù)Ki-67高表達(dá)。

2.4 隨訪及預(yù)后：11例患者隨訪6～45個月，隨訪日期自手術(shù)之日算起。11例患者無論腫瘤大小及浸潤性微乳頭型肺腺癌所占比例，術(shù)后分組淋巴結(jié)均存在不同程度的轉(zhuǎn)移。根據(jù)隨訪期間患者影像學(xué)資料（包括CT、MRI、ECT、PETCT）評估是否存在腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其中3例患者術(shù)后6～18個月未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，3例患者12～38個月死于腫瘤，5例患者術(shù)后12～24個月發(fā)現(xiàn)胸膜、肺內(nèi)、鎖骨上淋巴結(jié)及胸椎轉(zhuǎn)移帶瘤生存。11例腫瘤患者中僅有3例未見腫瘤復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移且隨訪時間較短。統(tǒng)計結(jié)果提示該類型腫瘤多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時分期已經(jīng)較晚，普遍存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，預(yù)后差。

3 討 論

國際癌癥研究機構(gòu)于2015年出版了新的WHO肺腫瘤組織學(xué)分類，吸收了2011年國際肺癌多學(xué)科分類方案的內(nèi)容，對2004版WHO肺腺癌的組織亞型分類做了根本的改變，將肺腺癌的亞型按癌細(xì)胞的生長方式分類，其中肺浸潤性腺癌包括伏壁型、腺泡型、乳頭型、微乳頭型、實性型生長方式以及黏液腺癌、膠樣癌、胎兒型腺癌及腸型腺癌。不同生長方式的腺癌預(yù)后不同，以伏壁型腺癌預(yù)后較好，腺泡型及乳頭型腺癌次之，實性型和微乳頭型腺癌預(yù)后最差。浸潤性微乳頭型腺癌是指組織學(xué)上腫瘤細(xì)胞形成缺乏血管軸心的乳頭狀細(xì)胞簇瘤細(xì)胞可形成環(huán)形和腺樣結(jié)構(gòu)，漂浮于肺泡內(nèi)或纖維間隙內(nèi)。由于存在這種結(jié)構(gòu)的浸潤性腺癌預(yù)后差，即使病灶小，發(fā)現(xiàn)早仍然預(yù)后不良而引起廣泛的重視。實際工作中，我們發(fā)現(xiàn)很多亞型的肺腺癌中均可以存在浸潤性微乳頭型腺癌成分，且無論比例多少，均一定程度上提示預(yù)后不良。

關(guān)于浸潤性微乳頭型腺癌的浸潤與轉(zhuǎn)移機制，Luna-more等[5]提出腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為極向倒置即瘤細(xì)胞朝向間質(zhì)的一側(cè)（基底面）。而Lgaki等[6]描述了在果蠅體內(nèi)極向消失的細(xì)胞中癌基因Ras會通過Ras與c-jun N-末端激酶通路而激活，加速腫瘤浸潤。因此極向消失的細(xì)胞簇容易彌散，并容易浸潤淋巴管和小靜脈，導(dǎo)致腫瘤具有高度的侵襲性。

免疫組化EMA具有診斷意義，與腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)細(xì)胞面的微絨毛有關(guān)。Kaamiya[7]認(rèn)為微乳頭細(xì)胞缺乏血管軸心及細(xì)胞基質(zhì)連接，但存在細(xì)胞間連接，故E-cadherin和β-catenin陽性表達(dá)于微乳頭細(xì)胞。Ki-67細(xì)胞增殖指數(shù)高表達(dá)提示腫瘤細(xì)胞高的增殖活性，TTF-1、NapsinA、CK7可用于與肺轉(zhuǎn)移癌的鑒別。

本文收集的11例患者術(shù)后分組淋巴結(jié)均有轉(zhuǎn)移，僅有3例術(shù)后短期隨訪未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其余患者均在術(shù)后數(shù)月復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移并有3例死于腫瘤，故筆者認(rèn)為存在浸潤性微乳頭結(jié)構(gòu)的肺腺癌是一種獨特的組織病理學(xué)亞型，可以作為評估腫瘤預(yù)后的獨立因素，無論腫瘤的大小、臨床分期及其在腫瘤中所占比例。病理醫(yī)師在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)此種組織結(jié)構(gòu)，在病理報告中應(yīng)明確提示，并注明其所占百分比，提醒臨床醫(yī)師制定相應(yīng)的治療方案并密切隨訪。往往浸潤性微乳頭型肺腺癌或含有浸潤性微乳頭型腺癌成分的其他的亞型肺腺癌，單純的手術(shù)切除是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

[1] Siriaunkgul S,Tavassoli FA.Invasive micropapillary carcinoma of the breast[J].Mod pathol,1993,6(6):660-662.

[2] Burks RT,Sherman ME,Kurman RJ.Micropapillary serous carcinoma of the ovary.A distinctive low-grade carcinoma related to serous borderline tumors[J].Am J surg pathol,1996,20(11):1319-1330.

[3] Nagao T.Gaffey TA ,Vischer DW,et al.Invasive micoopapillary salivary duct carcinoma.A distince histologic variant with biologicsignificance[J].Am J Surg Pathol,2004,28(3):319-326.

[4] Kim MJ,Hong SM,Jang SJ,et al.Invasive colorectal micropapillary carcinoma: am aggressive varianto adenocarcinama[J].Hum Pathol, 2006,37(7):809-815.

[5] Luna-Move S,Gonzalez B,Acedo C,et al.Invasive micropapillary carcinoma of the breast.A new special type of invasive mammary [J].Pathol Res Pract,1994,190(7):668-674.

[6] Lgaki T,Paliarini RA,Xu T.Loss of cell polarity drives tumor growth and invasion through JNK activation in Drosophila [J].Curr Biol, 2006,16(11):1139-1146.

[7] Kaamiya K,Hayashi Y,Dougnchi J,et al.Histopathological features and prognostic significance of the micropapillary pattern in lung adenocarcinoma[J].Mod Pathol,2008,21(8):992-1001.

[8] 段曉瑾,劉月平,王小玲.肺腺癌EGFR基因突變與臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系的探討[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2016.

[9] 趙瑞英,張杰,朱蕾,等.肺腺癌7371例間變性淋巴瘤激酶融合蛋白表達(dá)及其臨床病理特征分析[J].中華病理學(xué)雜志,2016,45(9): 601-605.

[10] 李艷芳,王燕,李峻嶺,等.198例晚期青年肺腺癌發(fā)病趨勢及臨床病理特征[J].中華腫瘤雜志,2016,38(10):750-755.

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