瞼板腺功能障礙的研究進(jìn)展

高　英，劉　瑩，2，符碧峰

·綜述·

瞼板腺功能障礙的研究進(jìn)展

高英1，劉瑩1，2，符碧峰3

近年來(lái)瞼板腺功能障礙的發(fā)病受到越來(lái)越多的關(guān)注，為提高對(duì)瞼板腺功能障礙的認(rèn)識(shí)，本文將近年來(lái)瞼板腺功能障礙的發(fā)病因素及治療的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

瞼板腺功能障礙；發(fā)病因素；治療；研究進(jìn)展

瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）1982年由Gutgesell等〔1〕首次提出，是瞼板腺的慢性、非特異性炎癥，以瞼板腺導(dǎo)管的阻塞或瞼板腺分泌物異常為特征，常在臨床上引起淚膜穩(wěn)定性異常和眼部刺激癥狀及炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致眼表的炎癥及損傷〔2〕。臨床表現(xiàn)為腺體缺失、瞼緣及瞼板腺開(kāi)口異?；蛳袤w分泌物的數(shù)量和質(zhì)量的改變等。患者有不同程度的眼部刺激癥狀或一定程度的視物模糊。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)本病的研究不斷深入，現(xiàn)將其致病因素及治療的研究進(jìn)展進(jìn)行如下綜述，為臨床治療及研究提供參考。

1　致病因素

導(dǎo)致瞼板腺功能障礙的相關(guān)因素多而復(fù)雜，MGD不僅受年齡、人種、氣候等因素的影響—白種人低于亞洲人、青年人低于老年人、氣候溫暖地區(qū)低于氣候寒冷地區(qū)〔3〕，而且與多種致病因素相關(guān)。

1.1激素調(diào)節(jié)異常

曾有一些外國(guó)學(xué)者（如Rocha等〔4〕、Es-maeli等〔5〕、Wickham等〔6〕、Franck等〔7〕）利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過(guò)基因芯片法、基因生物測(cè)定法、RT-PCR、免疫細(xì)胞化學(xué)等方法發(fā)現(xiàn)雄激素和雌激素受體存在于瞼板腺的腺泡細(xì)胞核上，并對(duì)瞼板腺的多種基因表達(dá)有雙性調(diào)節(jié)作用，Stoeckelhuber等〔8〕學(xué)者認(rèn)為，雄激素能促進(jìn)瞼板腺的上皮表達(dá)，從而促進(jìn)分泌型球蛋白2A1（secreto-globins 2A1，SCGB2A1）的分泌。該蛋白的功能與淚液特殊前白蛋白（tearlipocalin，TL）相似，能和淚液中的疏水脂質(zhì)形成特殊前白蛋白-脂質(zhì)聯(lián)合體，并將其轉(zhuǎn)輸?shù)剿畼訉又?，從而發(fā)揮其降低淚液表面張力、維持角膜表面濕度和淚膜完整性的作用。Schirra等〔7〕研究表明：雄性激素能轉(zhuǎn)化成17β-雌二醇，而17β-雌二醇的基因表達(dá)作用與雄激素相反，與雄性激素活性產(chǎn)生拮抗作用。最終得出結(jié)論：性激素對(duì)瞼板腺和淚腺以及其他泌脂腺有著雙向調(diào)控作用。當(dāng)雄激素和睪酮的分泌量增加時(shí)，腺體的分泌也隨之增多；反之，雌二醇和抗雄性激素分泌增多，腺體的分泌則減少〔3〕。近期有研究指出，眼組織中廣泛分布有前列腺素E2，因其具有擴(kuò)張微血管，增強(qiáng)微血管通透性的作用，從而參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，誘發(fā)瞼板腺功能障礙〔9〕。

1.2結(jié)構(gòu)異常

瞼板腺的導(dǎo)管上皮過(guò)度角化、瞼板腺的導(dǎo)管堵塞、腺泡的囊樣擴(kuò)張、腺泡細(xì)胞萎縮、瞼緣的新生血管生長(zhǎng)、毛細(xì)血管的擴(kuò)張、腺體開(kāi)口位置的突起或縮窄、粘膜與皮膚交界處的移位等改變均會(huì)引起瞼板腺的異常變化，瞼緣的形態(tài)與結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，腺體則產(chǎn)生功能性障礙，并影響脂質(zhì)質(zhì)或量的改變，從而引起眼表炎癥的發(fā)生〔10〕。

1.3相關(guān)疾病

慢性瞼緣炎：從病因?qū)W和形態(tài)學(xué)分析，結(jié)膜囊內(nèi)寄生著多種細(xì)菌，其中凝固酶陰性葡萄球菌居首位，其次依次為棒狀桿菌、微球菌屬和金黃色葡萄球菌〔11〕。這些細(xì)菌代謝產(chǎn)生的脂肪酶（胞外酶）可將中性脂質(zhì)降解為游離性脂肪酸，在疾病早期未必會(huì)影響到淚膜的脂質(zhì)層，但隨著細(xì)菌的增殖分化，游離的脂肪酸含量逐漸增加，從而破壞了脂質(zhì)層的穩(wěn)定性，進(jìn)而導(dǎo)致瞼板腺的結(jié)構(gòu)改變，脂質(zhì)難以排出，最終導(dǎo)致出口栓塞。另外，瞼板腺的分泌物堆積也會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌增殖，從而促進(jìn)了瞼緣炎的產(chǎn)生與發(fā)展，進(jìn)而形成一個(gè)惡性循環(huán)〔3〕。

酒糟鼻：是本病的主要相關(guān)疾病。有研究表明〔12〕，酒糟鼻患者合并眼部繼發(fā)受累達(dá)58%，可致瞼緣受累，瞼腺炎及囊腫和瞼板腺開(kāi)口擴(kuò)大、變形、阻塞，進(jìn)而引起瞼板腺功能障礙的發(fā)生〔13〕。但該病的發(fā)病機(jī)制尚未明確〔14〕，大多數(shù)患者并有葡萄球菌感染，但葡萄球菌感染在該病發(fā)病過(guò)程中的作用有待研究。毛囊蠕形螨感染在面部皮膚有牽連造成酒糟鼻〔15〕，也常會(huì)侵害瞼緣。臨床上常合并有眼部毛細(xì)血管擴(kuò)張、脂質(zhì)濃縮及分泌/排除功能異常，從而導(dǎo)致瞼板腺功能異?！?6〕，進(jìn)而引起眼部炎性病變，并發(fā)瞼板腺功能障礙。

帕金森病〔17-18〕、視頻終端綜合征〔19-20〕等主要由于不自主瞬目次數(shù)減少，繼而引起瞼板腺脂質(zhì)的分泌量減少，最終導(dǎo)致脂質(zhì)層分布異常、穩(wěn)定性降低、水樣層蒸發(fā)速度過(guò)快。

先天性外胚層發(fā)育不良綜合征〔15〕：又稱(chēng)先天性外胚層缺陷，Siemencs綜合征，是一組外胚層發(fā)育缺損且極為少見(jiàn)的遺傳性、先天性疾患，主要侵及皮膚、牙和眼，患有此病的患者汗腺與皮脂腺較常人明顯減少，從而影響脂質(zhì)腺分泌的質(zhì)和量，進(jìn)而引起一系列的眼部炎性癥狀。

1.4藥物毒性

有研究評(píng)估〔15〕13順式維甲酸（一種治療腫瘤的藥物，2009年已經(jīng)下市）。臨床上，13順式維甲酸已經(jīng)證實(shí)可導(dǎo)致瞼板腺的異常分泌、瞼板腺萎縮，減少淚膜破裂時(shí)間，撕裂膜滲透性增加。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明〔3〕，2%腎上腺素滴眼半年可以引起瞼板腺的導(dǎo)管上皮過(guò)度角化，從而引起腺管的阻塞，并產(chǎn)生一系列眼部刺激癥狀，但不確定上述病變是由于藥物毒性還是腎上腺素能的作用。有研究表明賴(lài)諾普利、阿托伐他汀、阿替洛爾、甲狀腺素、阿侖磷酸鈉、西酞普蘭、氫氯噻嗪、和氯硝西泮，這些藥物影響瞼板腺分泌的質(zhì)和量或基因表達(dá)〔21〕。楊立等〔22〕研究表明，抗青光眼藥物的長(zhǎng)期使用可發(fā)生炎癥反應(yīng)，不僅損害眼表組織（角膜、結(jié)膜），還損傷瞼板腺體的形態(tài)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致脂質(zhì)分泌異常及淚膜的穩(wěn)定性失常，并發(fā)MGD。另外，此類(lèi)藥物中的防腐劑（多為苯扎氯銨）也可加重對(duì)瞼板腺體的損傷和毒性作用。

1.5隱形眼鏡

佩戴隱形眼鏡使淚膜受到壓迫，角膜吸收水分減少，敏感度降低，從而正常瞬目減少，影響淚膜的穩(wěn)定性，進(jìn)而使脂質(zhì)的分泌與排出不利〔23〕，引發(fā)干眼及MGD。Arita等〔24〕研究有直接證據(jù)表明：隱形眼鏡的佩戴對(duì)瞼板腺的形態(tài)和結(jié)構(gòu)有一定影響。佩戴任何類(lèi)型的隱形眼鏡（硬或軟）的患者美博評(píng)分（1.72-0.24，95%CI）都比非隱形眼鏡佩戴者（0.96-0.23）高；而且隱形眼鏡佩戴的持續(xù)時(shí)間與美博評(píng)分呈弱相關(guān)。隱形眼鏡佩戴可能影響瞼板腺的形態(tài)及結(jié)構(gòu)、或瞼板腺的排泄、或脂質(zhì)層本身在減速蒸發(fā)這一方面的功能，但這些作用機(jī)制都需要進(jìn)一步研究。

2　治療

2.1傳統(tǒng)中醫(yī)治療

傳統(tǒng)中醫(yī)治療方法主要有以下幾種。

針灸治療：針灸治療在中醫(yī)眼科治療方面歷來(lái)就備受矚目?！秾徱暚幒分性嗵幪峒敖?jīng)絡(luò)理論，并指出其在眼病診斷和治療中的具體運(yùn)用。針刺眼周穴位以疏經(jīng)通絡(luò)，調(diào)和氣血，使目受血而視。現(xiàn)代研究表明眼周穴位針刺治療可以激發(fā)眼周感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)活性，刺激眼部相關(guān)血管活性神經(jīng)肽（血管活性腸肽、Y神經(jīng)肽以及降鈣素基因相關(guān)肽），這些相關(guān)神經(jīng)肽可以使局部血流量增加，淚腺的主動(dòng)分泌功能增強(qiáng)，淚液的分泌量增加；而且這些相關(guān)神經(jīng)肽還能促進(jìn)角膜傷口的愈合，緩解疼痛，從而起到改善炎癥的作用〔25〕。李能〔25〕將瞼板腺功能障礙患者40例隨機(jī)分為西藥組（糖皮質(zhì)激素聯(lián)合人工淚液組20例）和針刺組（針刺眼周穴位組20例），每組40只眼，其穴位選取太陽(yáng)、絲竹空、魚(yú)腰、攢竹、睛明、球后、承泣等穴，常規(guī)操作，得氣后留針半小時(shí)。每日1次，兩周為1個(gè)療程，療程中休息2天，2個(gè)療程為1個(gè)治療期。結(jié)果顯示針刺組在改善瞼緣評(píng)分、增加淚液分泌量等方面明顯優(yōu)于西藥組。

中藥熏洗療法：瞼板腺功能障礙屬于中醫(yī)學(xué)“瞼弦赤爛”范疇，認(rèn)為其為濕熱相攻所致，中藥熏洗的方法是以藥物煎劑利用其熱氣蒸騰上熏，使藥物直接作用于眼部，從而促進(jìn)眼周血液循環(huán)，提高患者淚膜的穩(wěn)定性，改善患者的眼部癥狀〔26〕。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為〔27〕，溫?zé)岽碳つ苌哐鄄€局部的溫度，使之溫度高于瞼板腺脂質(zhì)的熔點(diǎn)，從而提升脂質(zhì)的流動(dòng)性；溫?zé)岽碳み€能使眼瞼和結(jié)膜的毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)其血液和淋巴液循環(huán)，有利于藥物的吸收、滲透和傳播；還能濕潤(rùn)眼瞼、結(jié)膜、角膜，并緩解這些部位干燥引起的不適感。因此，中藥熏洗療法既具有熱敷作用，還具有藥物治療的作用，即所謂：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥”。熏洗之法常用的中藥有黃芩、黃連、荊芥、防風(fēng)、茯苓、蟬蛻、連翹及白鮮皮等，此類(lèi)藥物共奏清熱解毒燥濕、驅(qū)風(fēng)止癢之功效。周清等〔27〕將瞼板腺挑刺治療設(shè)為對(duì)照組（84例），在此基礎(chǔ)上加用中藥熏洗方（除濕湯加減組成）治療設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組總有效率94.1%（79/84），對(duì)照組為79.7%（67/84），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。李曉華等〔28〕采用清潔瞼緣及瞼板腺按摩后，予以妥布霉素地塞米松眼膏治療（對(duì)照組17例）與在此方法基礎(chǔ)上予以中藥熏洗治療（治療組17例）進(jìn)行觀察，結(jié)果表明治療組總有效率達(dá)94.1%（16/17），而對(duì)照組總有效率為66.7%（11/17），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。中藥熏洗療法直達(dá)病所，疏通眼周氣血，且刺激性小，達(dá)到了緩解患者眼部不適癥狀，降低本病復(fù)發(fā)率的治療效果，值得深入研究。

2.2物理療法

物理治療現(xiàn)在備受關(guān)注，其治療方式多種多樣，其作用靶點(diǎn)也各不相同。

熱敷療法：正常情況下，瞼板腺脂質(zhì)融點(diǎn)比眼瞼的溫度低3℃～9℃。當(dāng)發(fā)生MGD時(shí)，瞼板腺脂質(zhì)融點(diǎn)會(huì)明顯升高，致使正常瞬目也無(wú)法將脂質(zhì)排出。熱敷則是通過(guò)提升眼瞼局部溫度，改善局部血流變化，從而有效的融解瞼板腺的脂質(zhì)，提高瞼板腺脂質(zhì)的分泌量，使之易于排出〔29〕，并能提高淚膜脂質(zhì)層的穩(wěn)定性和均勻性，從而提高M(jìn)GD的治療效果。現(xiàn)報(bào)道的商業(yè)化眼部加熱器已有很多種，常用的有一次性加熱眼罩〔30〕和眼瞼紅外加熱器〔31〕，但眼瞼紅外加熱器應(yīng)注意避免眼部燙傷。

眼部清潔：現(xiàn)已成為常用的治療之一。利用等滲溫?zé)岬穆然c溶液清除瞼板腺開(kāi)口處固化性分泌物、睫毛根部的蠟質(zhì)、瞼緣的碎屑，可預(yù)防和減輕腺體開(kāi)口處堵塞，從而緩解局部癥狀。

瞼板腺按摩與瞼板腺壓榨療法〔32〕：瞼板腺按摩是臨床上常用治療方法，其操作簡(jiǎn)便易行。最早于1946年由Thygeson〔33〕提出，改良瞼板腺壓榨法〔34〕，是對(duì)傳統(tǒng)的瞼板腺壓榨法的改進(jìn)，其操作更為簡(jiǎn)便。瞼板腺壓榨療法與瞼板腺按摩的原理基本相同，都是通過(guò)按摩或擠壓增加眼部壓力，使瞼板腺分泌物的質(zhì)和量有效改善，并促進(jìn)分泌物的排出，從而疏通阻塞的瞼板腺，維護(hù)瞼板腺淚膜成分的穩(wěn)定性和均勻性，最終起到減輕眼部刺激癥狀的作用。Solomon等〔35〕研究發(fā)現(xiàn)熱敷配合瞼板腺按摩不僅可以引起角膜結(jié)構(gòu)及功能的改變，而且還可引起短暫性視力下降，因此如果患者在家進(jìn)行長(zhǎng)期的自行瞼板腺按摩及壓榨治療，應(yīng)當(dāng)有家人在旁監(jiān)督。

2.3西醫(yī)治療

抗生素：依據(jù)MGD的發(fā)病機(jī)理，瞼緣炎與MGD的發(fā)生密切相關(guān)，二者相互作用，互為因果，因此抗生素的使用必不可少。如局部抗生素滴眼液對(duì)細(xì)菌的毒性代謝產(chǎn)物有較好的療效，從而調(diào)整眼表的穩(wěn)態(tài)，但對(duì)于嚴(yán)重的患者療效欠佳。桿菌肽用于對(duì)抗多種G+菌和耐藥性金黃色葡萄球菌，但其毒副作用較大；紅霉素對(duì)G+菌有較好的治療效果，新霉素對(duì)多種G-和G+菌都有抑制作用，多粘菌素B對(duì)G-桿菌有效果〔36〕。Foulk〔37〕于2010年提出，阿奇霉素通過(guò)改變瞼板腺脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，從而改善脂質(zhì)在眼部的流動(dòng)性，緩解癥狀。萬(wàn)古霉素是治療G+菌感染首選藥物。但目前有研究表明，萬(wàn)古霉素耐藥性金黃色葡萄球菌已經(jīng)被分離出來(lái)，對(duì)研究新型抗感染治療藥物提出了挑戰(zhàn)。最新研究表明〔38〕，米諾環(huán)素可調(diào)控炎癥細(xì)胞因子水平，并對(duì)嚴(yán)重的MGD患者有較好的療效，但其遠(yuǎn)期治療效果有待進(jìn)一步研究。

激素類(lèi)：有研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)理為基因效應(yīng)，能和胞漿內(nèi)的受體結(jié)合成脂皮質(zhì)素，這種結(jié)合產(chǎn)物能干擾磷酸酶A2的活性，從而抑制炎性細(xì)胞因子和趨化因子生成，同時(shí)可以加快淋巴細(xì)胞的凋亡，降低細(xì)胞粘附分子的基因表達(dá)，從而達(dá)到減少炎癥的效果。對(duì)于慢性炎癥的患者來(lái)說(shuō)，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物的療效非常顯著，且短期運(yùn)用發(fā)生并發(fā)癥的機(jī)率很低。曾有研究人員應(yīng)用0.05%環(huán)孢霉素A滴眼液與糖皮質(zhì)激素治療炎性和難治性MGD，并得到確切的治療效果〔3〕。雄激素：雄激素能調(diào)整瞼板腺的結(jié)構(gòu)，改善瞼板腺的功能和脂質(zhì)層的質(zhì)量〔3〕，但是這種治療方法只適用于性激素水平異常的患者。

營(yíng)養(yǎng)支持：人工淚液（包含磷脂、飽和及不飽和脂肪酸、甘油三酯等）治療MGD患者取得令人滿(mǎn)意的療效〔39〕。在治療過(guò)程中還可加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，改善患者基本身體素質(zhì)，楊孝埔〔40〕的研究表明：中藥熏蒸配合內(nèi)服有利于炎癥的控制。膳食補(bǔ)充劑與ω-3必需脂肪酸和抗氧化劑對(duì)MGD患者（健康相關(guān)的生活質(zhì)量）有顯著的有益影響，通過(guò)補(bǔ)充ω-3必需脂肪酸可以緩解病情。有研究假設(shè)脂肪酸代謝途徑與ω-3脂肪酸分子產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制的ω-6脂肪酸代謝（ω-6脂肪酸產(chǎn)生分子促進(jìn)炎癥），從而減少瞼緣和瞼板腺的炎癥〔41〕?？诜舅嶂苿?，其本身就具有緩解炎癥的療效，然而其具體的作用機(jī)理還有待進(jìn)一步探索。

N2-乙酰半胱氨酸（NAC）治療類(lèi)：乙酰半胱氨酸是一種含有巰基（-SH）的化合物，其作用廣泛，不僅可調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝活性，并具有抗細(xì)胞凋亡、調(diào)整基因表達(dá)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、抑制血管的生成等作用〔42〕。因其同時(shí)具有抗氧化作用和粘液溶解性等化學(xué)性質(zhì)，NAC已制成眼用制劑用于角膜疾病的治療〔43〕。Akyol-Salman等〔44〕將NAC治療MGD，與只用不含防腐劑的人工淚液對(duì)照組進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果顯示用NAC治療MGD平均淚液分泌測(cè)定試驗(yàn)分?jǐn)?shù)的提高程度高于對(duì)照組，且能明顯改善患者眼睛干澀、瘙癢癥狀。但由于MGD患者對(duì)藥物毒副作用與依賴(lài)性尚未明確，且費(fèi)用較高，故大部份患者中途放棄治療〔45〕。

2.4手術(shù)療法

阻塞淚小點(diǎn)：現(xiàn)有臨床研究表明〔45〕，瞼板腺脂質(zhì)分泌不足只是MGD患者中的一部分，還有一大部分則是脂質(zhì)彌散性差的患者。行阻塞淚小點(diǎn)治療之后，患者瞼板腺的水樣層增厚，脂質(zhì)的彌散性增強(qiáng)，從而使瞼板腺脂質(zhì)層的厚度恢復(fù)至正常水平，最終起到維持淚膜穩(wěn)定性的作用。2003年Eiki Goto等〔46〕人員對(duì)17名患有淚液缺乏性干眼的患者施行淚小點(diǎn)栓塞（punctal occlusion，PO）治療，并對(duì)其治療前后的淚液干擾圖像進(jìn)行動(dòng)力學(xué)分析，結(jié)果表明：PO治療可以明顯縮短脂質(zhì)的傳播時(shí)間，并改善瞼板腺脂質(zhì)層的均勻度和厚度，同時(shí)也表明淚液量也決定著脂質(zhì)膜的性能。

瞼板腺針刺疏通術(shù)于2010年由Maskin〔47〕首次提出，其使用瞼板腺探針進(jìn)入腺體內(nèi)疏通阻塞的腺管，治療阻塞性瞼板腺功能障礙（O-MGD），臨床結(jié)果表明，96%的患者炎癥癥狀立刻緩解，所有患者治療4次后癥狀均緩解，其中80%的患者僅需一次治療即可達(dá)到治療效果。且經(jīng)過(guò)11個(gè)月隨訪，未見(jiàn)不良反應(yīng)。

2.5環(huán)境療法

環(huán)境調(diào)節(jié)〔43，45，48〕已普遍用于本病的治療，其實(shí)質(zhì)就是自我調(diào)節(jié)，具體是指人為性的改變外部環(huán)境，比如縮短電腦視頻持續(xù)觀看時(shí)間，縮短患者一次持續(xù)用眼時(shí)間，從而減少眼表暴露的時(shí)間，降低淚液的蒸發(fā)速度，延長(zhǎng)淚膜的破裂時(shí)間，最終緩解眼部癥狀。除此，恰當(dāng)?shù)男睦戆参考敖逃鑼?dǎo)可以減輕患者心理負(fù)擔(dān)，樹(shù)立堅(jiān)持長(zhǎng)期治療的信心，從一定程度上緩解了患者焦慮的心態(tài)及極度不適的癥狀，對(duì)治療疾病發(fā)揮著隱形的作用。

瞼板腺功能障礙的致病因素是多方面的，致病因素可引起瞼板腺結(jié)構(gòu)和功能的異常，而瞼板腺結(jié)構(gòu)和功能的異常也會(huì)反作用于致病因素，以致本病易反復(fù)，長(zhǎng)期療效不佳，故臨床治療時(shí)應(yīng)從多方面、全方位治療，將上述各治療方法因人制宜，合理的配合運(yùn)用，既可緩解患者臨床癥狀，同時(shí)去除致病因素，恢復(fù)瞼板腺功能，最終達(dá)到標(biāo)本兼治，提高患者生存質(zhì)量。關(guān)于MGD的病理及發(fā)病機(jī)制等方面的研究各學(xué)者們?nèi)栽诓粩嗬^續(xù)，將來(lái)必定給本病的臨床治療帶來(lái)新探索和新希望。

[1]Gutgesell VJ，Stern GA，Hood CI.Histopathology of meibomiangland dysfunction[J].Am J Ophthalmol，1982，94（3）：383-387.

[2]Nelson JD，Shimazaki J，Benitez-Del-Castillo JM，et al.Theinternational workshop on meibomian gland dysfunction：re-port of the definition and classification subcommittee[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2011，52（4）：1930-1937.

[3]鐘劉學(xué)穎，李瑩.導(dǎo)致瞼板腺功能障礙的相關(guān)因素及治療[J].國(guó)際眼科縱覽，2006，30（5）：328-332.

[4]Rocha EM，Wickham LA，da Silveira LA，et al.Identification of androgen receptor protein and 5alpha-reductase mRNA in human ocular tissues[J].Br J Ophthalmol，2000，84（1）：76-84.

[5]Esmaeli B，Harvey JT，Hewlett B.Immunohistochemical evidence for estrogen receptorsin meibomian glands[J].Ophthalmology，2000，107（1）：180-184.

[6]Wickham LA，Gao J，Toda L，et al.Identification of androgen，estrogen and progesterone receptor mRNA in the eye[J].Acta Ophthalmol Scand，2000，78（2）：146-153.

[7]Schirra F，Suzuki T，Richards SM，et al.Androgen control of gene expression in the mouse meibomian gland[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2005，46（10）：3666-3675.

[8]Stoeckelhuber M，Messmer EM，Schmidt C，et al.Immunohistochemical analysis of secretoglobin SCGB 2A1 expression in human ocular glands and tissues[J].Histochem Cell Biol，2006，126（1）：103-109.

[9]杜偉峰，安美霞，覃莉莉，等.瞼板腺功能障礙與分泌物和淚液中前列腺素E2含量的關(guān)系[J].國(guó)際眼科雜志，2016，16（5）：990-992.

[10]鄭浩.中老年瞼板腺功能障礙患者瞼緣與瞼板腺形態(tài)、結(jié)構(gòu)及功能改變的臨床研究[D].南華大學(xué)，2014.

[11]楊強(qiáng)，崔紅平.瞼板腺功能障礙與細(xì)菌感染[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)眼科學(xué)分冊(cè)，2005，29（16）：364-366.

[12]何弘.眼酒渣鼻[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊(cè)，1998，24（3）：167-169.

[13]龐雅菊，馮金玲，鄭日忠，等.眼酒糟鼻57例臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2010，20（5）：283-284.

[14]Nazir HA，Murphy S，Siatkowski RM，et al.Ocular rosacea in childhood[J].Am J Ophthalmol，2004，137（1）：138-144.

[15]Debra A.Schaumberg，Jason J.Nichols，et al.The International Workshop on Meibomian Gland Dysfunction：Report of the Subcommittee on the Epidemiology of，and Associated Risk Factors for，MGD[J].IOVS，Special Issue，2011，52（4）：2000.

[16]丁穎慧.瞼板腺功能障礙患者睫毛蠕形螨檢出率調(diào)查[D].大連醫(yī)科大學(xué)，2014.

[17]Sullivan DA，Belanger A，Cermak JM，et al.Are woman with Sj?gren's syndrome androgen-deficient?[J].J Rheumatal，2003，30（11）：2413-2419.

[18]應(yīng)黎，王文安，沈颯.早中期帕金森病患者眼部癥狀的臨床分析[C].上海：上海交通大學(xué)出版社，2015，35（6）：843-846.

[19]Schlote T，Kadner G，F(xiàn)reudenthaler N.Marked reduction and distinct patterns of eye blinking in patients with moderately dry eyes during video display terminal use[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2004，242（4）：306-312.

[20]李新秀，何書(shū)喜.視頻終端對(duì)眼表的損害[J].國(guó)際眼科雜志，2016，15（6）：1006-1009.

[21]Shaohui Liu，Stephen M.Richards，Kristine Lo，et al.Changes in Gene Expression in Human Meibomian Gland Dysfunction[J].IOVS，2011，52（5）：2727-2740.

[22]楊立，晉秀明.長(zhǎng)期使用抗青光眼藥物對(duì)老年患者瞼板腺功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（10）：2768-2770.

[23]蒙昌亮，徐靜，曾曉明.角膜接觸鏡曲率對(duì)空中乘務(wù)員干眼的影響[J].國(guó)際眼科雜志，2014，14（10）：1844-1846.

[24]Arita R，Itoh K，Inoue K，et al.Contact lens wear is associated with decrease of meibomian glands[J].Ophthalmology，2009，116（3）：379-384.

[25]李能，韋企平.針刺治療瞼板腺功能障礙臨床觀察[J].上海針灸雜志，2013，32（10）：844-845.

[26]韓秀娟.中藥熏洗治療瞼板腺功能障礙的臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2015，31（16）：83-85.

[27]周清，任秋錦，岳輝.除濕湯熏蒸治療瞼板腺功能障礙臨床觀察[J].新中醫(yī)，2015（9）：175-176.

[28]李曉華，曹岐新.中藥熏洗治療瞼板腺功能障礙的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014，21（1）：81-82.

[29]Wang Xuezhen，He Yiheng，Yu Xiaorui，et al.The meibomian gland tube dredging technique combined with Chinese medicine treatment of meibomian gland dysfunction（MDGS）and dry eyes[J].J GuoYi when national medicine，2012，22（10）：725-726.

[30]Mori A，Shimazaki J，Shimnmra S，et a1.Disposable eyelid warming device for the treatment of meibomian gland dysfunction[J].Jpn Ophthalmol，2003，47（6）：578-586.

[31]Goto E，Monden Y，Takano Y，et al.Treatment of non-inflamed obstructive meibomian gland dysfunction by an infrared warm compression device[J].Br J Ophthalmol，2002，86（12）：1403-1407.

[32]高瑩瑩，莊銘忠，范春梅.瞼板腺壓榨治療瞼板腺開(kāi)口阻塞的療效觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13（20）：653-654.

[33]Thygeson P.The etiology and treatment of blepharitis：a study in military personnel[J].Archives of Ophthalmology，1946，36（4）：445-477. [34]許艷敏，徐嘩，張志萍.傳統(tǒng)與改良瞼板腺疏通方法治療瞼板腺功能障礙的比較[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2015，43（4）：465-467.

[35]Solomon JD，Case CL，Greiner JV，et al.Warm compress induced visual degradation and Fischer-Schweitzer polygonal reflex[J].Optom Vis Sci，2007，84（7）：580-587.

[36]葛堅(jiān)，趙家良，黎曉新，等.Ophthalmology[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：484-485.

[37]Foulks GN，Borchman D，Yappea M，et al.Topical azithromy-tin therapy for meibomian gland dysfunction：clinical responseand lipidalterations[J].Cornea，2010，29（7）：781-787.

[38]Lee H，Min K，Kim EK，et al.Minocycline controls clinical outcomes and inflammatory cytokines in moderate and severe meibomian gland dysfunction[J].Am J Ophthalmol，2012，154（6）：949-957.e1.

[39]Goto E，Shimasaki J，Monden Y，et al.Low-concentration homogenirmd castor Off eyedrops for noninflamed obstructive meibomiangland dysfunction[J].Ophthalmology，2002，109（7）：2030-2035.

[40]楊孝埔，張棟，馬龍，等.中藥熏服加內(nèi)服治療慢性瞼緣炎36例[J].中醫(yī)研究，2011，10（24）：53-54.

[41]Olenik A，Mahillo-Fernandez I，Alejandre-Alba N，et al.Benefits of omega-3 fatty acid dietary supplementation on health-related quality of life in patients with meibomian gland dysfunction[J].Clinical Ophthalmology，2014，8：831-836.

[42]郝瑞霖，楊煒，張奕霞，等.乙酰半胱氨酸對(duì)角膜新生血管形成過(guò)程中瘦素和PEDF表達(dá)的調(diào)節(jié)[J].眼科新進(jìn)展，2014，34（8）：718-721.

[43]董雪青.改良瞼板腺壓榨法治療瞼板腺功能障礙及瞼脂成分分析[D].福建醫(yī)科大學(xué)，2013：44-50.

[44]Akyol-Salman I，Azizi S，Mumcu U，et al.Efficacy of topical NAcetylcysteine in the treatment of meibomian gland dysfunction[J].J Ocul Pharmacol Ther，2010，26（4）：329-333.

[45]黃秋影.“三步法”治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的臨床觀察[D].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[46]Goto E，Tseng SC.Kinetic analysis of tear interference images in aqueous tear deficiency dry eye before and after punctal occlusion [J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2003，44（5）：1897-1905.

[47]Maskin SL.Intraductal meibomian gland probing relieves symptoms of obstructive meibomian gland dysfunction[J].Cornea，2010，29（10）：1145-1152.

[48]李澤源，李才銳.瞼板腺功能障礙所致干眼的治療[J].國(guó)際眼科雜志，2014，14（2）：270-272.

Research progress in meibomian gland dysfunction

GAO Yin,LIU Ying,FU Bifeng.
Gansu University of Chinese Medicine,Research progress in meibomian gland dysfunctionLanzhou 730000,China

In recent years,meibomian gland dysfunction（MGD）has

increasing attention.In order to promote the awareness of meibomian gland dysfunction,recent studies on the pathogenic factors and treatment of meibomian gland dysfunction were reviewed in this paper.

meibomian gland dysfunction;pathogenic factors;treatment;research advance

R777.1

A

1002-4379（2016）03-0201-05

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.03.018

1甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，蘭州730000 2甘肅中醫(yī)臨床學(xué)院五官科教研室，蘭州730000 3湖南中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)沙410007

劉瑩，E-mail：liuying7829@163.com