血清CEA、NSE、CYFRA21-1 在肺癌診治及預后判斷中的臨床價值

李宏宇　李　沛　蔡三立　劉　剛

(吉林省腫瘤醫(yī)院胸三科，吉林　長春　130012)

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血清CEA、NSE、CYFRA21-1 在肺癌診治及預后判斷中的臨床價值

李宏宇李沛蔡三立劉剛

(吉林省腫瘤醫(yī)院胸三科，吉林長春130012)

〔摘要〕目的分析血清腫瘤標志物檢測對肺癌的診斷及其療效。方法回顧性分析了523例肺癌患者的病理類型、療效與血清癌胚抗原(CEA)、細胞白蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平的關(guān)系。結(jié)果CEA在腺癌和腺鱗癌患者的敏感性分別為75.8%和64.7%，NSE在小細胞癌患者的敏感性為61.1%,而CYFRA21-1在鱗癌患者的敏感性為52.4%。Ⅰ期和Ⅱ期患者的3項腫瘤標志物水平無顯著性差異(P>0.05)，而Ⅲ期和Ⅳ期患者的CEA和CYFRA21-1水平顯著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.01)。但NSE水平在不同分期組間無顯著差異(P>0.05)。療效達部分緩解(PR)或完全緩解(CR)組患者三項腫瘤標志物下降水平均明顯高于穩(wěn)定(SD)和進展(PD)組。結(jié)論CEA、NSE、CYFRA21-1可作為肺癌的診斷依據(jù)之一，對已確診的病人，CEA、NSE、CYFRA21-1也可作為動態(tài)觀察療效的臨床指標。

〔關(guān)鍵詞〕肺癌；CEA；CYFRA21-1；NSE

第一作者：李宏宇(1973-)，男，副主任醫(yī)師，博士，主要從事胸外科腫瘤研究。

肺癌的早期診斷、早期治療能夠顯著提高患者生存期，因此尋找簡便易行、靈敏度和特異度好的早期診斷手段具有重要的臨床意義。血清腫瘤標志物的檢測已在肺癌診斷中得到廣泛應用,它對肺癌的診斷價值已逐漸被人們認可。近年來，也有學者研究表明，腫瘤標志物除具有重要的診斷價值外，還對觀察療效、評估預后等方面具有指導意義。本文旨在探討血清癌胚抗原(CEA)、細胞白蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平對肺癌的診治意義。

1資料和方法

1.1研究對象2006年6月至2014年8月我科收治的肺癌患者523例，男326例，女197例；年齡25～90歲，平均54.0歲；鱗癌189例，腺癌227例，小細胞癌90例，腺鱗癌17例，均經(jīng)病理或細胞學明確診斷。非小細胞肺癌(NSCLC)患者根據(jù)1997年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM標準進行臨床分期。小細胞肺癌(SCLC)按美國退伍軍人醫(yī)院標準分為局限期(LD)和廣泛期(ED)?？陀^療效評價標準按1979 年WHO 制定的療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、進展(PD)和穩(wěn)定(SD)。所有患者術(shù)后或第1及3個周期化療前行胸部CT掃描。CR 或PR 定義為有效,其他為無效。NSCLC中Ⅰ期26例，Ⅱ期89例，Ⅲ期174例，Ⅳ期144例。SCLC中LD 52例，ED 38例。PS 評分0 分84 例(16.1 %),1 分417 例(79.7%),2 分22例(4.2 %)。乳酸脫氫酶(LDH)升高者(>245 U/L)72例(13.8 %),正常(≤245 U/L)451 例(86.2%)。

1.2研究方法采集空腹靜脈血3 ml，用電化學發(fā)光法Roche Elecsys 2010檢測。參考值CEA<3.4 ng/ml、CYFRA21-1<3.3 ng/ml、NSE<16.3 ng/ml。

1.3統(tǒng)計學分析使用SPSS10.0 軟件進行t檢驗。

2結(jié)果

2.1不同病理類型肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1的敏感性比較CEA在腺癌和腺鱗癌患者的敏感性分別為75.8%(172例)和64.7%(11例)，NSE在小細胞癌患者的敏感性為61.1%(55例),而CYFRA21-1在鱗癌患者的敏感性為52.4%(99例)，提示CEA、NSE、CYFRA21-1可作為判定病理類型的臨床指標之一。另外，CEA在鱗癌患者的敏感性為25.9%(49例)，小細胞癌為28.9%(26例)；NSE在鱗癌患者的敏感性為31.2%(59例)，腺癌為23.8%(54例)；CYFRA21-1在腺癌患者的敏感性為22.0%(50例)，小細胞癌為8.9%(8例)，腺鱗癌為35.3%(6例)。

2.2不同分期NSCLC患者CEA、NSE、CYFRA21-1平均水平的比較Ⅰ期和Ⅱ期患者的3項腫瘤標志物水平無顯著性差異(P>0.05)，而Ⅲ期和Ⅳ期患者的CEA和CYFRA21-1水平顯著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.01)。但NSE水平在不同分期組間無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

2.3不同療效患者CEA、NSE、CYFRA21-1下降水平的比較療效達PR或CR組三項腫瘤標志物下降水平均明顯高于SD和PD組(P<0.05)，提示CEA、NSE、CYFRA21-1下降水平可作為療效評價的臨床指標。見表2。

表1　不同分期NSCLC患者腫瘤標志物

與Ⅰ、Ⅱ期組比較：1)P<0.01

表2　不同療效患者CEA、NSE、CYFRA21-1

與SD、PD比較：1)P<0.05

3討論

CEA 是一種糖蛋白,相對分子質(zhì)量較大,肺癌細胞能直接產(chǎn)生,是NSCLC相關(guān)的有特異性的腫瘤標志〔1〕。CYFRA21-1 是一種分化特異的蛋白質(zhì)，廣泛存在于上皮細胞,是組成細胞骨架的蛋白質(zhì)之一,在上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化過程中,激活的蛋白酶加速角蛋白的降解,使大量角蛋白片段釋放入血,尤其在肺癌患者血循環(huán)中含量豐富〔2〕。NSE源于神經(jīng)層或神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤,如肺小細胞癌及神經(jīng)母細胞癌等患者的血清內(nèi)會出現(xiàn)增高。Yu等〔3〕發(fā)現(xiàn)CEA、CYFRA21-1、NSE組合對肺癌的分類意義最大，其中血清CYFRA21-1最適宜鑒別小細胞肺癌和NSCLC。大量資料表明，CEA、CYFRA21-1、NSE水平與療效、生存期及轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。Ardizzoni等〔4〕研究發(fā)現(xiàn),晚期NSCLC 影像學方法評價的化療客觀有效率與CEA、CYFRA21-1評價的有效率有良好的相關(guān)性,2個周期化療后血清CEA、CYFRA21-1下降≥20%可作為化療有效的標志,并且在多因素分析中證實,兩者為影響生存的獨立預后因素。Cingelová等〔5〕發(fā)現(xiàn)CEA低于4.1 ng/ml)或 NSE 低于11.1 ng/ml的亞組患者中位生存期至少16個月，顯著高于其他組別患者生存期。 Lee等〔6〕發(fā)現(xiàn)CEA表達高者(大于5 ng/ml)與骨、腦、肺內(nèi)轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移呈強相關(guān)，而CEA高于100 ng/ml的患者更傾向于腹腔和盆腔轉(zhuǎn)移，提示針對于抗-CEA的靶向治療可能有利于控制轉(zhuǎn)移。Szturmowicz等〔7〕發(fā)現(xiàn)CYFRA 21-1水平 ≤ 2 ng/ml組的患者生存期高達79個月,而>2 ng/ml者生存期為29個月。Dogan等〔8〕發(fā)現(xiàn)在腫瘤進展和轉(zhuǎn)移患者血清中CEA、CYFRA21-1明顯升高，而CYFRA21-1水平與腫瘤體積、SUV及全身損害呈正相關(guān)〔8〕。Arrieta等〔9〕提示CEA mRNA表達水平可作為預測NSCLC進展的預測標志物。近年來,國內(nèi)外大量研究資料表明,NSE對小細胞肺癌的診斷有較高的敏感性和特異性,而對腺癌和鱗癌的敏感性低〔10〕,與本文的研究結(jié)果一致。本研究表明，CEA、NSE、CYFRA21-1可作為肺癌的診斷依據(jù)之一，確定肺癌的不同病理類型敏感性高，價格低廉，尤其在中晚期肺癌病例中，患者的身體狀況不易取得病理細胞學診斷依據(jù)時可以給臨床醫(yī)生提示可能的病理類型，并可作為預測因子及初步判斷療效。同時，對已確診的病人，CEA、NSE、CYFRA21-1也可作為動態(tài)觀察療效的臨床指標。

4參考文獻

1邵長周,陳小東,蔡映云,等.動態(tài)組合檢測4種血清腫瘤標記物在肺癌臨床預后評估中的應用〔J〕.復旦學報,2001;28(5):450-2.

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3Yu Z,Chen XZ,Cui LH，etal.Prediction of lung cancer based on serum biomarkers by gene expression programming methods〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2014;15(21):9367-73.

4Ardizzoni A,Cafferata MA,Tiseo M,etal.Decline in serum carcinoembryonic antigen and cytokeratin 19 fragment during chemotherapy predicts objective response and survival in patients with advanced non small cell lung cancer〔J〕.Cancer,2006;107(12):2842-9.

5Cingelová S,Labudová V,Berkesova D,etal.Prognostic markers of advanced non-small cell lung carcinoma-assessing the significance of oncomarkers using data-mining techiques RPA〔J〕.Clin Oncol,2014;27(5):347-52.

6Lee DS,Kim SJ,Kang JH,etal.Serum carcinoembryonic antigen levels and the risk of whole-body metastatic potential in advanced non-small cell lung cancer〔J〕.J Cancer,2014;5(8):663-9.

7Szturmowicz M,Rudziński P,Kacprzak A,etal.Prognostic value of serum C-reactive protein (CRP)and cytokeratin 19 fragments (Cyfra 21-1)but not carcinoembryonic antigen (CEA)in surgically treated patients with non-small cell lung cancer〔J〕.Pneumonol Alergol Pol,2014;82(5):422-9.

8Dogan I,Karyagar S,Karyagar SS,etal.Relationship between pretreatment levels of serum Cyfra 21-1,CEA and PET metabolic parameters in NSCLC〔J〕.Ann Nucl Med,2014;28(9):829-35.

10趙鳴武.對肺癌患者腫瘤標志物研究淺議〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,1992;15(3):131.

〔2015-01-07修回〕

(編輯滕欣航)

通訊作者：劉剛(1968-)，男，主任醫(yī)師，碩士生導師，主要從事胸外科腫瘤研究。

〔中圖分類號〕R734.2

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6458-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.068