長春西汀治療老年腦供血不足合并冠心病患者的療效

歐華靜　郭正亮　暢　凌　黃　剛

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病二科，新疆　石河子　832008)

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長春西汀治療老年腦供血不足合并冠心病患者的療效

歐華靜郭正亮1暢凌2黃剛3

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病二科，新疆石河子832008)

〔摘要〕目的觀察長春西汀治療老年腦供血不足合并冠心病患者的療效。方法將210例老年腦供血不足合并冠心病患者隨機分為對照組、長春西汀30 mg組、40 mg組，各70例。長春西汀組加用30 mg或40 mg長春西汀注射液溶解于0.9%氯化鈉注射液或者5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注60～90 min，1次/d，其余治療同對照組，9 d為1個療程。對照組采用常規(guī)西藥治療。結(jié)果①長春西汀組總有效率顯著高于對照組(P<0.05，P<0.01)；40 mg組與30 mg組比較總有效率也顯著增高(P<0.05)。②長春西汀40 mg組治療后QT離散度(QTcd)較治療前顯著降低(P<0.05)。③長春西汀30 mg組、40 mg組治療后血漿白介素(IL)-6均較治療前顯著降低(P<0.05，P<0.01)；40 mg組治療后血漿IL-6顯著低于30 mg組(P<0.05)。④QTcd分別與IL-6、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)呈正相關(guān)，IL-6與hs-CRP呈正相關(guān)。結(jié)論注射用長春西汀治療老年腦供血不足合并冠心病患者有效，而且40 mg組比30 mg組有效率顯著提高。這可能與QTcd的改變有關(guān),更可能與降低的血漿IL-6及hs-CRP有關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕長春西??；腦供血不足；冠心?。恍Ｕ驫T離散度；白細胞介素-6；超敏C反應(yīng)蛋白

1諸暨市人民醫(yī)院ICU2石河子綠洲醫(yī)院老年科

3石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院

第一作者：歐華靜(1989-)，女，在讀碩士，主要從事心血管疾病研究。

長春西汀在臨床上主要運用于治療腦動脈供血不足〔1〕，其對于冠心病效果如何的研究很少。在臨床工作中，常常有腦供血不足合并冠心病的老年患者(EPWCIAC)，長春西汀治療腦供血不足的過程中，冠心病的癥狀也好轉(zhuǎn)，但未發(fā)現(xiàn)相關(guān)文章。腦供血不足及冠心病均為動脈粥樣硬化性疾病的常見類型，老年人常常兩種疾病共存，研究其治療手段對老年心腦血管疾病及癡呆的治療及預(yù)防有重要意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老干二科及石河子綠洲醫(yī)院老年科2011年12月至2012年12月住院的診治為腦供血不足合并冠病患者210例。年齡≥60歲腦供血不足診斷采用2000年日本腦卒中會議確定的診斷標準〔2〕，冠心病診斷采用2007年冠心病診斷與治療指南中的穩(wěn)定性心絞痛診斷標準〔3〕。排除標準：①嚴重肝腎功能不全；②有長春西汀使用過敏史；③感染；④惡性腫瘤病史；⑤慢性肝腎疾??；⑥自身免疫性疾病。入選患者按隨機數(shù)字表法隨機分為長春西汀30、40 mg組和對照組，各70例。三組年齡、性別、血壓、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。40 mg組治療過程中有1例出現(xiàn)頭痛，退出研究。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組采用常規(guī)西藥治療。長春西汀組加用長春西汀注射液(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，10 mg/支，國藥準字p0041517 )30 mg或40 mg溶解于0.9%氯化鈉注射液或者5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注60～90 min，1次/d,其余治療同對照組。9 d為1個療程。

表1　治療前三組患者一般資料比較±s)

1.2.2療效評價標準腦動脈供血不足療效評價標準：參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定〔4〕。痊愈：眩暈、頭痛癥狀消失；顯效：眩暈、頭痛癥狀明顯減輕，頭沒有昏沉感或頭昏目眩減輕，不伴有自身及景物旋轉(zhuǎn)感、晃動感，可正常生活和工作；有效：頭昏或眩暈減輕、頭痛減輕，僅伴有輕微的自身及景物旋轉(zhuǎn)感、晃動感，雖然能堅持工作，但生活和工作受到影響；無效：頭部昏沉或眩暈及頭痛等癥狀無改善或加重。

冠心病療效評價標準：參照衛(wèi)生部中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床研究指導(dǎo)原則評定〔5〕。痊愈：胸部癥狀消失；顯效：治療后心絞痛癥狀分級降低2級，原為輕、中、重者，心絞痛基本消失(即在較重的超過日?；顒拥捏w力活動時也基本不出現(xiàn)心絞痛)，不再使用硝酸甘油；有效：治療后心絞痛癥狀分級降低1級，硝酸甘油用量減半，原為1級者，心絞痛基本消失；無效：癥狀及硝酸甘油用量無改變，或雖有所減少但未達到改善程度者。

腦動脈供血不足合并冠心病的療效判定：腦供血不足及冠心病癥狀均消失為治愈，腦供血不足癥狀顯效加冠心病癥狀顯效為顯效，腦供血不足及冠心病癥狀均無好轉(zhuǎn)為無效；其余為有效?？傆行蕿橹斡?顯效+有效。

1.2.3觀察指數(shù)分別于治療前和治療后觀察并記錄三組患者的臨床癥狀及QT離散度(QTcd)、血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6。臨床癥狀輕重程度按痊愈、顯效、有效、無效4種效果進行評價。QTcd測量參考相關(guān)文獻〔6〕。三組患者分別于入院后第1天和治療后第10天采取肘靜脈血5 ml，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)的采血器中，立即輕搖混勻，然后離心，3 000 r/min，10 min。收集血漿，置于-80℃的冰箱保存。血漿hs-CRP采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供；血漿IL-6采用ELISA檢測，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進行配對t檢驗、單因素方差分析、LSD法、秩和檢驗及χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1療效比較長春西汀30 mg組、40 mg組有效率顯著高于對照組(χ2=5.673，P=0.017；χ2=18.429，P<0.01)；40 mg組與30 mg組比較，有效率也顯著增高(χ2=4.393，P=0.036)。見表2。

2.2QTcd、IL-6、hs-CRP治療前后比較40 mg組長春西汀治療后QTcd較治療前顯著降低(P<0.05)。30 mg組、40 mg組長春西汀治療后，血漿IL-6均較治療前顯著降低(P<0.05，P<0.01)；而且40 mg組治療后血漿IL-6顯著低于30 mg組治療后血漿IL-6(P<0.05)。與長春西汀治療前比，治療后30 mg組加40 mg組血漿hs-CRP顯著降低(P<0.05)。見表3。

2.3QTcd、IL-6、hs-CRP的相關(guān)性分析QTcd與IL-6呈正相關(guān)(r=0.112，P<0.05)；QTcd與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.106，P<0.05)；IL-6與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.116，P<0.05)。

表2　各組療效比較〔n(%)〕

與對照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與30 mg組比較：3)P<0.05

表3　各組QTcd、IL-6、hs-CRP比較

與治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與30 mg組治療后比較：3)P<0.05

3討論

長春西汀是從夾竹桃科小蔓長春花中提取出的一種天然藥物，屬吲哚類生物堿，其通過抑制磷酸二酯酶影響鉀離子通道的作用，影響QTcd〔7,8〕，其還具有拮抗炎癥因子的作用〔9，10〕。本研究得出了相似結(jié)果。Protasov等〔11〕發(fā)現(xiàn)長春西汀治療合并高血壓的老年冠心病患者有效，本研究發(fā)現(xiàn)長春西汀對老年冠心病的療效不僅僅局限在合并高血壓的患者，而且，我們發(fā)現(xiàn)隨著劑量增加，療效進一步好轉(zhuǎn)。但本研究樣本主要來自單中心；沒有進一步研究最合適的大劑量。IL-6是炎癥反應(yīng)的細胞因子網(wǎng)絡(luò)中一個中樞性調(diào)節(jié)因子，與hs-CRP密切相關(guān)，IL-6可誘導(dǎo)肝細胞產(chǎn)生大量的hs-CRP〔12〕。本研究發(fā)現(xiàn)隨著長春西汀劑量的增加，臨床有效率增加，IL-6逐漸降低，hs-CRP也降低，與基礎(chǔ)研究相吻合。hs-CRP降低的同步性不如IL-6，可能長春西汀原發(fā)性引起IL-6減低，再繼發(fā)引起hs-CRP，與基礎(chǔ)研究也相吻合。Yue等〔13〕研究認為炎癥因子與QTcd可能相關(guān)，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，IL-6及hs-CRP降低，QTcd縮短，相關(guān)分析顯示QTcd與IL-6、hs-CRP呈顯著性正相關(guān)，與Yue等〔13〕的觀點相似。但究竟是長春西汀引起鉀離子通道變化而引起QTcd縮短還是通過抑制炎癥而引起QTcd縮短，還是通過兩者共同引起QTcd縮短，還需要進一步研究。

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〔2014-09-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

通訊作者：黃剛(1968-)，男，博士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事心血管疾病研究。

基金項目：石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院院級科研課題(No.YL2011-R016)

〔中圖分類號〕R541.4

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6423-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.050