內(nèi)科住院患者的血漿同型半胱氨酸水平及其相關(guān)影響因素分析

鄭嬋新　王大成

作者單位：廣西醫(yī)科大學第九附屬醫(yī)院暨北海市人民醫(yī)院　神經(jīng)內(nèi)科　536000

內(nèi)科住院患者的血漿同型半胱氨酸水平及其相關(guān)影響因素分析

鄭嬋新王大成

作者單位：廣西醫(yī)科大學第九附屬醫(yī)院暨北海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科536000

【摘要】目的描述內(nèi)科住院患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平及分布特點,分析Hcy與相關(guān)因素的關(guān)系。方法橫斷面調(diào)查我院2014年12月~2015年1月住院的262例內(nèi)科患者。采用酶法檢測血漿Hcy水平,使用SPSS 13.0軟件對檢測指標進行處理。結(jié)果內(nèi)科患者Hcy水平平均值為17.50±9.36μmol/L，與正常參考值15μmol/L比較有顯著差異(P=0.000)，其中男性hcy平均水平為19.38±11.06μmol/L,高于女性15.40±6.42μmol/L,男女Hcy均值差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001)。使用單樣本t檢驗方法分析神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌科、腫瘤科、消化內(nèi)科不同專科住院患者Hcy水平，結(jié)果顯示神經(jīng)內(nèi)科和腎內(nèi)科患者的Hcy平均值高于參考值(15μmol/L)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。以Hcy為因變量，以年齡及血脂各項指標為自變量，多因素逐步回歸分析提示Hcy與高密度脂蛋白間有顯著負相關(guān)關(guān)系(r=-0.263)。結(jié)論內(nèi)科住院患者Hcy平均水平高于正常值，Hcy存在性別差異，神經(jīng)內(nèi)科和腎內(nèi)科患者的Hcy平均水平較高，Hcy水平與血脂中高密度脂蛋白水平成負相關(guān)關(guān)系，降低Hcy可能成為治療動脈粥樣硬化的靶點之一。

【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸高同型半胱氨酸血癥內(nèi)科

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.019

【Abstract】ObjectivesTo analyze the plasma homocysteine (Hcy) level of 262 medical inpatients and investigate the factors affecting the level of homocysteine. MethodsCross-sectional survey of 262 medical inpatients at the same time in our hospital, their plasma homocysteine and lipid concentrations were measured. Then analyzed the clinical and laboratory data by SPSS 13.0. ResultsThe Hcy average level of medical inpatients was17.50±9.36μmol/L,that was significantly higher than the normal range15.0μmol/L(P=0.000). The average male homocysteine was 19.38±11.06μmol/L. And the average female homocysteine was 15.40±6.42μmol/L.There was a significant difference between males and females(P=0.001). Our research found the patients of Nephrology and Neurology were more likely to have hyperhomocysteinemia. Stepwise regression analysis showed that the Hcy level correlated with high-density lipoprotein level HDL(r=-0.263).ConclusionsThe hcy average level of medical inpatients was higher than normal level.The average male homocysteine was higher than that in females.The patients of Nephrology and Neurology were more likely to have hyperhomocysteinemia. Hcy levels and high-density lipoprotein levels were negatively correlated.

收稿日期：2015-11-12

Study of the plasma homocysteine level and its related factors in medical inpatients(ZHENGChanxin，WANGDacheng.Departmentofneurology，Thepeople’shospitalofBeihai,TheninthaffiliatedhospitalofGuangximedicaluniversity,Beihai536000,China.)

【Key words】Homocysteine,Hyperhomocysteinemia,Factor analysis

高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia，Hhcy)是心腦血管病的一個新的重要危險因子，1999年世界衛(wèi)生組織國際高血壓協(xié)會將其正式列為心血管病可變的危險因素。高Hcy血癥與臨床疾病的關(guān)系越來越受到人們的關(guān)注，它不僅是心腦血管疾病的一個獨立危險因素,而且還與環(huán)境、遺傳和營養(yǎng)等因素密切相關(guān)，與糖尿病、腎病、消化系統(tǒng)疾病等其他疾病也有著非常密切的聯(lián)系[1]。我們對我院內(nèi)科住院患者Hcy水平、分布情況進行描述,并進一步分析Hcy與相關(guān)因素的關(guān)系,為高Hcy血癥的防治提供一定的依據(jù)。

1.材料與方法

1.1材料收集我院2014年12月~2015年1月內(nèi)科住院病例262例，男性138例，女性124例,年齡17～92歲，平均年齡64.06±14.53歲，262例患者中包括神經(jīng)內(nèi)科患者53例，腎內(nèi)科患者32例，呼吸內(nèi)科患者36例，心血管內(nèi)科患者36例，內(nèi)分泌科患者36例，腫瘤科患者38例，消化內(nèi)科患者31例。研究內(nèi)科患者血Hcy的平均值，研究內(nèi)科各?？苹颊哐狧cy平均水平的差異，研究性別、年齡、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、與血漿Hcy的關(guān)系。血漿Hcy水平正常指標及高Hcy血癥分類參照美國心臟病協(xié)會的標準:Hcy水平5~15μmol/L為正常;16~30μmol/L為輕度增高;31~100μmol/L為中度增高;>100μmol/L判為重度增高。

1.2方法Hcy和血脂檢測:入院第2天清晨空腹抽取靜脈血,Hcy使用酶法進行檢測，使用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司的同型半胱氨酸測定試劑盒，血脂使用酶比色法進行檢測，檢測儀器為羅氏P800生化分析儀，有嚴格的實驗室質(zhì)控標準。

2.結(jié)果

2.1血漿Hcy平均水平的研究

2.1.1Hcy水平的性別差異:調(diào)查我院2014年12月~2015年1月住院的262名內(nèi)科患者，其中男性138例，女性124例，所有研究對象血漿Hcy值的范圍為6～101μmol/L,Hcy平均值17.50±9.36μmol/L，與正常參考值15μmol/L比較有顯著差異(P<0.01)，其中男性為19.38±11.06μmol/L,高于女性15.40±6.42μmol/L,男女Hcy均值差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001);我們同期比較內(nèi)科住院患者血脂各項指標，其均值卻無明顯性別差異，見表1。

表1　內(nèi)科患者Hcy及血脂各項指標的性別差異比較

2.1.2Hcy水平在各?？崎g差異:使用單樣本t檢驗方法分析神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌科、腫瘤科、消化內(nèi)科不同專科住院患者Hcy平均水平，結(jié)果顯示腎內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科患者的Hcy平均值高于參考值(15μmol/L)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

表2　內(nèi)科各?？艸cy均值與Hhcy下限15μmol/L比較結(jié)果

2.2Hcy與相關(guān)因素的分析以Hcy為因變量，年齡及血脂各項指標為自變量，多因素逐步回歸分析，經(jīng)逐步引入剔除法(stepwise)引入變量高密度脂蛋白經(jīng)方差分析F=19.279,P=0.000，按P<0.05水平認為Hcy與高密度脂蛋白(HDL-c)間有顯著負相關(guān)關(guān)系，見表3。

表3　HCY水平與年齡、血脂各項指標的相關(guān)關(guān)系

3.討論

我們研究的結(jié)果顯示：內(nèi)科住院患者平均年齡為64.06±14.53歲，以老年患者為主，內(nèi)科住院患者Hcy水平平均值17.50±9.36μmol/L，高于正常參考值15μmol/L，差異有顯著差異。內(nèi)科住院患者的Hcy水平存在性別差異,男性顯著高于女性,與國內(nèi)外的研究結(jié)果一致[2]。我國老年人群Hcy水平普遍較高，究其原因，是與遺傳、生活習慣多方面因素相關(guān)。Hcy是蛋氨酸脫甲基后的一個中間代謝產(chǎn)物，蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物血漿Hcy在細胞內(nèi)有3種代謝途徑：①轉(zhuǎn)硫化；②再甲基化；③直接釋放進入細胞外基質(zhì)。代謝過程依賴的酶有胱硫醚-β-合成酶、γ-胱硫醚酶、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶、蛋氨酸合成酶等,所需輔因子有葉酸、維生素B12及維生素B6等[3]。如果以上代謝發(fā)生障礙,血中Hcy濃度將升高。我國人群的MTHFR C677T TT基因性的攜帶率遠高于西方國家人群的水平。TT基因型患者的血漿葉酸水平低，Hcy水平高[4，5]。另外食物中的葉酸攝取主要是通過水果和綠色蔬菜，我國人民飲食的特點是富含葉酸的食物攝入量少，且習慣把蔬菜的食物烹調(diào)后食用，使大量的葉酸、維生素遭到破壞。對于老年人而言，其各個器官的功能逐漸減退，牙齒脫落，消化液和消化酶分泌減少，胃腸蠕動減慢以及體力活動減少都使其對營養(yǎng)成分的吸收利用下降，使其更容易患病發(fā)生葉酸、維生素B12、維生素B6等營養(yǎng)素缺乏，導致血中Hcy濃度升高。對于研究結(jié)果中顯示的男女性別Hcy水平差異的機制尚不清楚，有報道女性在絕經(jīng)期前后Hcy水平差異有顯著統(tǒng)計學意義，提示Hcy水平可能和性激素水平差異有關(guān)，也有報道可能與男女飲食中攝入的葉酸、維生素B12及維生素B6的水平差異有關(guān)，同時勞動強度、性格差異等也可能與差異有關(guān)，需進一步深入研究其相關(guān)機制[5，6]。由于老年人容易出現(xiàn)高Hcy血癥，因此提倡老年人體檢檢測血Hcy水平，增加富含葉酸食物攝入，必要時適當補充藥源性葉酸、維生素B12、維生素B6，上述干預(yù)措施對老年男性人群意義更大。

我們的研究結(jié)果還顯示:內(nèi)科住院患者中腎內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科住院患者的Hcy平均水平較高。究其原因可能與兩方面因素有關(guān)：一是由于慢性腎功能不全患者腎小球濾過率下降，其腎臟代謝清除同型半胱氨酸能力下降；另一方面是慢性腎功能不全患者營養(yǎng)不良，更易合并維生素B12和葉酸等維生素缺乏，因此易導致高Hcy血癥[7，8]。Hcy水平增高可直接或間接損害血管內(nèi)皮細胞功能,引起脂蛋白和膽固醇在血管壁沉積,并可滅活血管舒張因子一氧化氮,從而促進動脈粥樣硬化和血栓形成[7]。因此血漿Hcy水平升高容易引起心腦血管疾病,并因而影響慢性腎功能不全患者的預(yù)后[8],所以在臨床工作中一定要重視慢性腎功能不全患者血漿Hcy水平的控制[9]。而神經(jīng)內(nèi)科住院患者大部分為腦血管疾病患者，該類人群常合并高Hcy血癥，故神經(jīng)內(nèi)科住院患者的Hcy平均水平較高也是需要引起注意的。已有研究說明:合并高Hcy血癥的腦梗死患者長期補充葉酸和維生素B12，不僅使患者頸動脈粥樣硬化斑塊的積分減少，而且能使頸動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性降低[10，11]，對預(yù)防腦梗死再發(fā)有一定作用。

我們的研究還顯示：Hcy與高密度脂蛋白間有顯著負相關(guān)關(guān)系，預(yù)示著hcy和高密度脂蛋白之間存在著互相拮抗的關(guān)系。已有研究表明Hcy導致血管功能障礙，主要是通過氧化作用產(chǎn)生的氧化物和自由基可降低血管擴張劑如一氧化氮以及促進細胞外基質(zhì)的積累與平滑肌細胞增殖，促進動脈粥樣硬化[12~14]。而正常功能的HDL顆粒具有強大的抗氧化能力,一方面HDL含有多種抗炎抗氧化酶(如:PONK ApoA-I),可以中和己形成的Ox-LDL的毒性反應(yīng);另一方面,HDL可以抑制氧化因子和炎癥因子(如:MPO，LPO，SOD)的毒性作用,減少機體的炎癥瀑布鏈反應(yīng),從而延緩AS的進展。但高Hcy會抑制患者HDL顆粒抗炎抗氧化功能,導致動脈粥樣硬化的進展。因此降低血漿Hcy水平,可能改善HDL的功能[15],因此降低Hcy可能成為治療動脈粥樣硬化的靶點之一。

研究局限：①既往研究顯示Hcy隨年齡增加而增加,本研究Hcy未見隨年齡變化而增加,可能與本研究人群平均年齡為64.06±14.53歲，以中老年人居多，且研究患者樣本量不足夠大，未顯示Hcy明顯年齡變化規(guī)律。②研究內(nèi)科各專科患者的Hcy平均水平，未細分到相應(yīng)疾病，未能揭示特定疾病患者Hcy的水平及分布特點。

參考文獻

1王楊，王金和，程佩蘭,等.同型半胱氨酸的致病機理及臨床應(yīng)用[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2006,27(2):137-139.

2黃海威，郭明輝，黃家星,等.1020名社區(qū)人群同型半胱氨酸水平的調(diào)查和相關(guān)分析[J].中華流行病學雜志,2006,27(8):721-724.

3鄧艷梅.高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦卒中的相關(guān)因素分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(14):79-80,83.

4李鵬，賈玲.MTHFR基因型對葉酸降同型半胱氨酸效果的影響[J].實用醫(yī)學雜志,2014,30(7):1091-1093.

5宗永華,李小鷹,陳光亮,等.同型半胱氨酸水平與N5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志,2011,27(3):203-207.

6李永杰，付偉，劉穎,等.老年腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平及相關(guān)因素研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2006,8(7):459-461.

7夏素琴，吳鑫，王俊宏,等.影響高同型半胱氨酸血癥型高血壓患者血管彈性及內(nèi)皮功能的相關(guān)因素[J].臨床神經(jīng)病學雜志,2013,26(1):9-11.

8鄭東文，劉國輝，丁少波,等.慢性腎衰竭患者血漿同型半胱氨酸檢測及相關(guān)因素分析[J].同濟大學學報(醫(yī)學版),2008,29(4):90-93.

9韓志明，姚筱，劉炎.高同型半胱氨酸血癥及白蛋白尿與慢性腎臟病患者心血管疾病相關(guān)性研究[J].南昌大學學報(醫(yī)學版),2015,55(1):29-32.

10莊愛霞，姜建東，劉娟,等.葉酸、維生素B12治療高同型半胱氨酸血癥對頸動脈粥樣硬化的影響.腦與神經(jīng)疾病雜志,2011,19(3):209-212.

11王薇,趙冬,劉軍,等.北京城鄉(xiāng)人群1168例血漿同型半胱氨酸分布及相關(guān)因素研究[J].中華流行病學雜志,2002,23(1):32-35.

12田杰,盧建剛,曾秋蓉,等.同型半胱氨酸和頸動脈內(nèi)膜中層厚度與老年冠心病嚴重程度的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(3):266-269.

13王洪欣,劉豐韜,劉震,等.用Logistic二元回歸自變量法分析高同型半胱氨酸血癥的相關(guān)因素[J].臨床醫(yī)學工程，2010,17(6):13-14.

14王佳琪,王陽,徐海明,等.老年冠心病患者同型半胱氨酸水平與血脂相關(guān)性[J].中國老年學雜志,2015,35(5):1284-1286.

15吳焱賢.高同型半胱氨酸對HDL-C正?；颊叩墓诿}病變和HDL功能的影響[D].廣州：南方醫(yī)科大學心血管內(nèi)科,2013.