吉西他濱與多西他賽治療老年晚期非小細胞肺癌的療效比較

安志潔　陳梅惠　郭成業(yè)　王大志　張書瑜　李德愛

作者單位：青島市市立醫(yī)院　266071

【摘要】　目的　觀察吉西他濱單藥(GEM)方案和多西他賽單藥(DOC)方案治療老年晚期非小細胞肺癌的療效和毒性反應(yīng)。方法　50例晚期NSCLC隨機分成GEM組和DOC組,入組的每例患者接受至少2個周期以上的GEM或DOC方案的化療,比較兩組不同化療方案的近期療效和毒性反應(yīng)。結(jié)果　GEM和DOC兩組近期療效的有效率分別為28.6%和27.5%,兩組一年生存率25.2%和24.1%,兩者之間無統(tǒng)計學(xué)差異。不良反應(yīng)以粒細胞減少，消化道反應(yīng)，口腔黏膜炎為主，兩者之間對比除Ⅲ~Ⅳ度血小板減少方面，吉西他濱與多西他賽有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)外，其余均無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論　吉西他濱單藥和多西他賽單藥化療方案對晚期NSCLC均有較好的臨床療效,化療毒副反應(yīng)雖有所不同,但均可耐受，且老年患者耐受性良好。

【關(guān)鍵詞】　吉西他濱單藥　多西他賽單藥　老年晚期　非小細胞肺癌

吉西他濱與多西他賽治療老年晚期非小細胞肺癌的療效比較

安志潔陳梅惠郭成業(yè)王大志※張書瑜李德愛

作者單位：青島市市立醫(yī)院266071

【摘要】目的觀察吉西他濱單藥(GEM)方案和多西他賽單藥(DOC)方案治療老年晚期非小細胞肺癌的療效和毒性反應(yīng)。方法50例晚期NSCLC隨機分成GEM組和DOC組,入組的每例患者接受至少2個周期以上的GEM或DOC方案的化療,比較兩組不同化療方案的近期療效和毒性反應(yīng)。結(jié)果GEM和DOC兩組近期療效的有效率分別為28.6%和27.5%,兩組一年生存率25.2%和24.1%,兩者之間無統(tǒng)計學(xué)差異。不良反應(yīng)以粒細胞減少，消化道反應(yīng)，口腔黏膜炎為主，兩者之間對比除Ⅲ~Ⅳ度血小板減少方面，吉西他濱與多西他賽有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)外，其余均無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論吉西他濱單藥和多西他賽單藥化療方案對晚期NSCLC均有較好的臨床療效,化療毒副反應(yīng)雖有所不同,但均可耐受，且老年患者耐受性良好。

【關(guān)鍵詞】吉西他濱單藥多西他賽單藥老年晚期非小細胞肺癌

基金項目：青島市醫(yī)療衛(wèi)生優(yōu)秀人才培養(yǎng)項目資助(青衛(wèi)科教字2014[2])

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.018

【Abstract】ObjectivesTo investigate the efficacy and toxicity of gemcitabine and docetaxel on advanced non-small cell lung cancer. Methods50 elderly patients with advanced non-small cell lung cancerwere divided into the GEM and the DOC group ran-domly. All the patients had accepted intravenous chemotherapy and preponderated over 2 cycles. A clinical observation on short term effectiveness and adverse effects were carried out in two groups. ResultsThe short term effective rate for advanced non-small cell lung cancer in NP group and TP group was 28.6%and 27.5%, respectively. 1-year survival rate was 25.2%and 24.1%,respectively. The short term effectiveness in two groups had no statistically significant difference (P>0.05).The common adverse event were neutrogena omit and catarrh. In Ⅲ~Ⅳ platelet-decreasing the two groups were statistical significance (P<0.05). Other adverse reactions were no-statistical significance between two groups (P>0.05). ConclusionsGemcitabine and docetaxel are not only effective in the first line treatment of elderly patients with advanced NSCLC but also well toleration raise the patients life of quality.

通訊作者※為

收稿日期：2015-10-18

Comparing the efficacy and the toxic between gemcitabine and docetaxel in the treatment of elder-patients with advanced non-small cell lung cancer(ANZhijie,CHENMeihui，GUOChengye,WANGDazhi,ZHANGShuyu,LIDeai.Qingdaominicipalhospital,Qingdao266071,China.)

【Key words】Gemcitabine, Docetaxel, first line, elderly-patients with non-small cell lung cancer

目前認為，肺癌是癌癥死亡的主要原因之一。大多數(shù)肺癌通常為非小細胞肺癌患者，通常多數(shù)已為晚期，喪失了根治性手術(shù)的時機，若不治療中位生存時間為4~5個月[1,2]，一年生存率不足10%。選取青島市市立醫(yī)院、青島市腫瘤醫(yī)院和中國人民解放軍401醫(yī)院，50例老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者，采用完全隨機法分組來比較吉西他濱單藥與多西他賽單藥兩種不同化療方案治療的近期療效、毒副反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1.材料與方法

1.1材料選取青島市市立醫(yī)院、青島市腫瘤醫(yī)院和中國人民解放軍401醫(yī)院53例初治晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者，所有患者病理診斷均經(jīng)病理組織學(xué)或細胞學(xué)證實，且分期均為Ⅲ~Ⅳ期。采用多中心數(shù)字隨機方法，將患者隨機分為吉西他濱組(GEM組)和多西他賽組(DOC組)，最終完成治療50例。GEM組共21例患者,其中12例為男性，9例為女性，年齡70~91歲。GEM組中，14例為ⅢB期患者,7例為Ⅳ期患者；鱗癌12例,腺癌9例。DOC組共29例患者,其中16例為男性，13例為女性；年齡70~88歲。DOC組中，ⅢB期19例,Ⅳ期10例;18例為鱗癌，11例為肺腺癌。兩組入選患者的基本臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異。在化療前，均對患者進行卡氏評分，入選患者的卡氏評分在開始治療前均大于70分。所有入選患者的生存時間預(yù)計大于90天。所有患者開始化療的30天內(nèi)的血常規(guī)、肝腎功及心電圖均無異常。

1.2治療方法吉西他濱單藥化療方案:吉西他濱(GEM)采用1000mg/m2劑量，靜脈滴注第1天、8天、15天,加入0.9%氯化納注射液100ml中，于30~60分鐘靜脈滴注，每28天重復(fù)，觀察4個周期。多西他賽單藥化療(DOC)方案：多西他賽70mg/m2，第1天、8天；第1~3天，地塞米松10mg口服2次于多西他賽用藥前12小時和6小時給予，21天為1周期，完成4周期化療。為了預(yù)防聯(lián)合化療的嘔吐反應(yīng)，治療時應(yīng)用5-羥色胺抑制劑恩丹西酮。聯(lián)合化療后每周進行血常規(guī)復(fù)查2次。如果在化療中，患者出現(xiàn)骨髓抑制的情況，給予G-CSF(粒細胞集落刺激因子)治療。GEM及DOC方案均為每3周重復(fù)。兩組患者,在治療2個周期后評價,除了病情進展改用別的化療方案外,其余均按原方案再鞏固化療2個周期。

1.3療效評價由于肺癌屬于實體瘤，因而采用RECIST標準，該標準目前被廣泛應(yīng)用于實體瘤療效評價中。依據(jù)影像學(xué)改變等該標準的判斷依據(jù)，將療效評價分為四個層面，分為CR(完全緩解)，PR(部分緩解)，SD(穩(wěn)定)，PD(進展)。采用CTCAE(3.0)作為吉西他濱和多西他賽單藥治療相關(guān)不良反應(yīng)的評價標準。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法對兩組的療效評價指標及不良反應(yīng)指標均進行統(tǒng)計學(xué)分析，采用t檢驗，并取P<0.05為統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異，具體統(tǒng)計采用SSPS 8.5計算。

2.結(jié)果

2.1療效近期療效：吉西他濱單藥和多西他賽單藥的近期有效率(CR+PR)分別為28.6%，27.5%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。吉西他濱組和多西他賽組的1年生存率分別為25.2%和24.1%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩者之間無統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。

表1　兩組間療效比較

2.2不良反應(yīng)主要的Ⅲ~Ⅳ度不良反應(yīng)為：多西他賽組：白細胞減少2例(9.5%)，貧血1例(4.7%)，血小板減少5例(17.2%)，惡心嘔吐5例(17.2%)，口腔炎5例(17.2%)。吉西他濱組：白細胞減少1例(4.7%)，貧血1例(4.7%)，血小板減少5例(23.8%)，惡心嘔吐3例(14.3%)，口腔炎1例(4.7%)。除Ⅲ~Ⅳ度血小板減少方面，吉西他濱與多西他賽有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)外，其余均無統(tǒng)計學(xué)差異，見表2。

表2　兩組間不良反應(yīng)比較

3.討論

近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率不斷升高，最新的調(diào)查表明肺癌的發(fā)病率及死亡率在城市及農(nóng)村中均為惡性腫瘤的前5位，已經(jīng)對人們的健康產(chǎn)生嚴重的威脅。目前我國老年肺癌的發(fā)病率不斷升高，使得老年肺癌患者不斷增加，并且發(fā)現(xiàn)時該部分人群往往已經(jīng)進入肺癌晚期。由于，老年患者的肝腎等功能已進入衰退期，不能耐受常見的聯(lián)合化療方案，因而研究該人群抗癌藥物治療就成為臨床非常關(guān)注的問題。目前吉西他濱(GEM)和多西他賽(DOC)為常見的一線肺癌治療藥物。研究發(fā)現(xiàn)，微管上存在β位點，多西他賽(DOC)可以通過該位點與小管結(jié)合，而這種結(jié)合目前被認為是特異性的。多西他賽與小管結(jié)合后，可以聚合微管以成團狀或束狀，進而穩(wěn)定微管系統(tǒng)，使得微管網(wǎng)的重組得到抑制，進而干擾了正常的微管系統(tǒng)，抑制腫瘤細胞的分裂增殖進而導(dǎo)致瘤細胞死亡[3~6]。吉西他濱(GEM)屬于抗代謝類抗腫瘤藥物，其作為二氟核苷類藥物可以破壞瘤細胞的復(fù)制，是核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物。而該酶在瘤細胞DNA合成和修復(fù)中，對脫氧核苷酸的生成是至關(guān)重要的。有研究顯示，由于老年患者肝腎功能的減弱和衰退，多藥聯(lián)合化療方案不良反應(yīng)的發(fā)生及程度均明顯增加，因而目前認為老年患者適宜用單藥治療。Martoni[7]，Altavilla[8]，Ricci[9]等報道GEM單藥有效率與本研究相近。本研究顯示:所有的患者在完成2個周期化療后開始評價療效。吉西他濱單藥方案和多西他賽單藥方案的近期有效率(CR+PR)分別為28.6%，27.5%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。GEM組和Doc組患者的1年生存率分別為25.2%和24.1%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩者之間無統(tǒng)計學(xué)差異。

對于化療不良反應(yīng)，目前國內(nèi)外研究顯示，老年晚期NCLC患者因肝腎等器官功能狀況不同，因而在不良反應(yīng)的表現(xiàn)方面尚還存在爭議。最近的回顧性分析[10,11]認為，含鉑聯(lián)合化療方案在老年患者中，隨著年齡的增加，治療相關(guān)性死亡事件增多。而本研究開展的單藥化療結(jié)果顯示：吉西他濱和多西他賽兩組有效率相近，統(tǒng)計學(xué)分析無明顯差異，所以這兩組病例的治療效果也證明了這一點。本組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在白細胞減少、消化道反應(yīng)和口腔黏膜炎三方面，除Ⅲ~Ⅳ度血小板減少，吉西他濱與多西他賽有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)外，其余均無無統(tǒng)計學(xué)差異，全組無治療相關(guān)性死亡事件發(fā)生，提示患者的耐受性良好，兩組比較無顯著性差異。

本研究中GEM和DOC不同的單藥治療方案治療老年非小細胞肺癌療效確切并相當，老年患者的耐受性良好，所以吉西他濱單藥和多西他賽單藥治療老年非小細胞肺癌均具有很好的前景。

參考文獻

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