去甲氧柔紅霉素與預(yù)激方案聯(lián)合治療首發(fā)性老年急性髓細(xì)胞白血病的療效

吳海艷　張　彥　劉　麗　朱玲玲

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病房,黑龍江　哈爾濱　150001)

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去甲氧柔紅霉素與預(yù)激方案聯(lián)合治療首發(fā)性老年急性髓細(xì)胞白血病的療效

吳海艷張彥1劉麗1朱玲玲1

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病房,黑龍江哈爾濱150001)

摘要〔〕目的探討去甲氧柔紅霉素(IDA)與預(yù)激方案(CAG)聯(lián)合治療首發(fā)性老年急性髓細(xì)胞白血病(AML)的臨床效果。方法收集該院2008年6月到2012年1月收治的AML患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例，均給予相應(yīng)的支持治療，觀察組給予IDA與CAG方案聯(lián)合治療，對(duì)照組給予柔紅霉素(DA)方案治療，觀察兩組治療效果、生存時(shí)間及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組治療有效率為92.5%，控制率為97.5%，高于對(duì)照組的67.5%，82.5%(P<0.05)。觀察組平均生存時(shí)間高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組1、2、3年生存率分別為84.6%、58.9%、41.8%，明顯高于對(duì)照組的61.0%、36.8%、26.4%(均P<0.05)。兩組血紅蛋白減少、血小板減少、惡性、嘔吐、腎功能異常、骨髓抑制時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，肺部感染、直腸、膀胱炎、肝功能損害無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論IDA與CAG聯(lián)合治療首發(fā)性老年AML效果顯著，毒副反應(yīng)少，具有一定安全性。

關(guān)鍵詞〔〕急性髓細(xì)胞白血病；去甲氧柔紅霉素；預(yù)激方案；毒副反應(yīng)

1牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院血液科

第一作者：吳海艷(1984-)，女，碩士，主要從事腫瘤方面的研究。

急性髓細(xì)胞白血病(AML)是一個(gè)具有高度異質(zhì)性的疾病群〔1〕，可以由正常髓系細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程中不同階段的造血祖細(xì)胞惡變轉(zhuǎn)化而來(lái)。起源于不同階段祖細(xì)胞的AML，具有不同的生物學(xué)特征。流行病學(xué)調(diào)查顯示，AML的發(fā)生與環(huán)境、職業(yè)以及遺傳等因素密切相關(guān)〔2〕，并且隨著年齡發(fā)病率逐漸升高〔3〕。治療方法主要包括誘導(dǎo)化療和根治性骨髓移植手術(shù),去甲氧柔紅霉素(IDA)是臨床上常用的血液系統(tǒng)誘導(dǎo)化療藥物〔4〕。本文擬分析IDA與預(yù)激方案(CAG)聯(lián)合治療首發(fā)性老年AML的臨床效果和不良反應(yīng)。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院2008年6月至2012年1月收治的AML患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)過(guò)外周血象、骨髓形態(tài)學(xué)檢查等確診，并且均為首發(fā)。②不患其他嚴(yán)重的惡性腫瘤性疾病或者感染性疾病等。③符合家庭倫理道德，簽署知情同意書(shū)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重的肝腎等器官衰竭性疾病，或者對(duì)本次研究使用藥物等存在過(guò)敏以及難以耐受者。②血液系統(tǒng)或者內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，或者近期服用過(guò)可能對(duì)本次研究結(jié)果存在影響的藥物等。③經(jīng)過(guò)評(píng)估患者生命在3個(gè)月以下者，并且可能對(duì)本次研究不依存、不配合以及拒絕參加研究者。④研究期間患者病情加重或者沒(méi)有按照規(guī)定治療方案者。男51例，女29例，年齡60～80〔平均(69.78±5.84)〕歲，病程3～9個(gè)月，平均(6.21±1.39)個(gè)月。根據(jù)法、美、英分型系統(tǒng)(FAB)分型：未分化型(M0)3例，急性粒細(xì)胞白血病未分化型(M1)28例、急性粒細(xì)胞白血病分化型(M2)36例、急性粒細(xì)胞-單核細(xì)胞白血病(M4)7例、急性單核細(xì)胞白血病(M5)4例、急性紅白血病(M6)2例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例，觀察組男24例，女16例，年齡(69.27±3.38)歲，病程(6.17±1.43)個(gè)月，F(xiàn)AB分型：M0 1例，M1 15例，M2 16例，M4 4例，M5 3例，M6 1例；對(duì)照組男27例，女13例，年齡(69.58±3.67)歲，年齡(6.20±3.67)歲，病程(6.20±1.36)個(gè)月，F(xiàn)AB分型：M0 2例，M1 13例，M2 19例，M4 4例，M5、M6各1例。兩組基礎(chǔ)資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法觀察組給予IDA與CAG方案聯(lián)合治療，對(duì)照組給予柔紅霉素(DA)方案治療，兩組治療過(guò)程中均給予止吐、保肝、水化以及相應(yīng)心理輔導(dǎo)等支持治療，治療期間密切觀測(cè)患者血常規(guī)、骨髓常規(guī)、肝、腎、心等臟器功能和指標(biāo)變化，血小板(PLT)<20×109/L時(shí)停止化療，PLT糾正后繼續(xù)化療，血紅蛋白(HG)<60 g/L時(shí)輸注紅細(xì)胞糾正，中性粒細(xì)胞<0.5×109/L時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療，對(duì)于明顯感染或者體溫升高者給予抗感染治療。

觀察組IDA靜注(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040600)，每天7～8 mg/m2，連用3～5 d；阿糖胞苷(Ara-C，Hospira Australia Pty Ltd，H20120187)10 mg/m2，1次/12 h，皮下第1～14天、Acla 5～7 mg/m2靜注第1～8天，G-CSF 200 μg/m2化療前12 h滴注。對(duì)照組DA 方案：每天45～60 mg/m2，第1～3天，Ara-C 100 mg·m-2·d-1第1～7天。

1.3研究指標(biāo)治療效果評(píng)價(jià)〔5〕：①完全緩解(CR)：患者臨床癥狀體征完全消失，生活狀態(tài)恢復(fù)正常，HG≥100 g/L(男)或者90 g/L(女)、中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L、PLT≥20×109/L，骨髓象(原粒細(xì)胞Ⅰ+Ⅱ型≤5%)顯示正常。②部分緩解(PR)：骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型>5%、≤20%以及患者臨床癥狀體征沒(méi)有完全消失者。③穩(wěn)定(SD)：患者臨床癥狀或者體征沒(méi)有變化，血象以及骨髓象長(zhǎng)期無(wú)變化等。④復(fù)發(fā)或者進(jìn)展(PD)：臨床癥狀體征加重，發(fā)生骨髓外白細(xì)胞浸潤(rùn)等，或者骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型>20%，有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%，控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。所有患者均定期隨訪(fǎng)，截止時(shí)間2015年1月(36個(gè)月)，分析患者生存率。

毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)〔6〕：按照WHO抗癌藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級(jí)，觀察患者血常規(guī)指標(biāo)(HG、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、粒細(xì)胞、PLT、出血)、胃腸道(膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、口腔、惡心嘔吐、腹瀉)、腎及膀胱(尿素氮、肌酐、蛋白尿、血尿、肺、發(fā)熱、過(guò)敏、皮膚、頭發(fā)、感染)、心臟(節(jié)律、心功能、心包炎)、神經(jīng)系統(tǒng)(神志、周?chē)窠?jīng)、便秘、疼痛)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料符合正態(tài)分布方差齊性行組間t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料利用秩和檢驗(yàn)，生存率采用Kaplan-Meier法分析。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較觀察組CR 22例，RR 15例，SD 2例，PD 1例，有效率為92.5%、控制率為97.5%，高于對(duì)照組的67.5%、82.5%(CR 14例，PR 13例，SD 6例，PD 7例)(P<0.05)。

2.2兩組生存時(shí)間比較治療后經(jīng)過(guò)36個(gè)月隨訪(fǎng)，觀察組生存時(shí)間平均(22.51±12.68)個(gè)月，高于對(duì)照組的(18.25±13.65)個(gè)月(P<0.05)，觀察組1、2、3年生存率分別為84.6%、58.9%、41.8%，明顯高于對(duì)照組的61.0%、36.8%、26.4%(均P<0.05)。

2.3兩組治療不良反應(yīng)比較見(jiàn)表1。兩組HG減少、PLT減少、惡心、嘔吐、腎功能異常、骨髓抑制時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，肺部感染、直腸、膀胱炎、肝功能損害無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表1兩組治療不良反應(yīng)比較〔n(%),n=40〕

因素觀察組對(duì)照組t或χ2值P值肺部感染8(20.0)12(30.0)1.0670.302血紅蛋白減少3(7.5)10(25.0)4.5010.034血小板減少2(5.0)9(22.5)5.1650.023直腸、膀胱炎2(5.0)5(12.5)1.4090.235惡心、嘔吐4(10.0)12(30.0)5.0000.025肝功能損害3(7.5)6(15.0)1.1270.288腎功能異常4(10.0)11(27.5)4.0210.045骨髓抑制時(shí)間(d)11.26±2.7817.54±3.273.4870.038

3討論

IDA是常見(jiàn)的抗腫瘤藥物，治療急性非淋巴性白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病有較好療效〔7～9〕，常與其他治療方案聯(lián)合使用，具有對(duì)DNA合成抑制強(qiáng)、親脂性強(qiáng)、透過(guò)血腦屏障、心臟毒性低以及代謝產(chǎn)物同樣具有治療效果等優(yōu)點(diǎn)〔10〕。

本次研究顯示IDA聯(lián)合CAG治療效果明顯高于DA治療方案，IDA作為抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物，由于其特殊的結(jié)構(gòu)，與PA相比具有較高的親脂性，加重了很多疾病或者組織對(duì)這藥物的敏感和吸收率，IDA聯(lián)合CAG治療是一種腦膜白血病治療、小劑量化療和G-CSF治療有機(jī)結(jié)合并發(fā)揮疊加效應(yīng)的例子，可用于各種預(yù)后不良的AML的治療。大多數(shù)老年AML患者單純化療，不良反應(yīng)較多，并且治療效果不佳；中等強(qiáng)度化療不良反應(yīng)低，適合老年人，并且毒副反應(yīng)較輕，IDA聯(lián)合CAG治療后HG減少、PLT減少、惡性、嘔吐、腎功能異常、骨髓抑制時(shí)間等少于DA治療方案，減少了化療給患者帶來(lái)的傷害，提高了治療效果和改善了患者生活狀態(tài)。

綜上所述，IDA與CAG聯(lián)合治療首發(fā)性老年AML效果顯著，具有較高有效率和控制率，毒副反應(yīng)少，具有一定安全性，可以推薦為緩解AML癥狀的首選治療方案。

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〔2014-07-15修回〕

(編輯袁左鳴)

通訊作者：朱玲玲(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事血液腫瘤方面的研究。

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R733.71〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)24-7148-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.084