促紅細(xì)胞生成素治療老年腦梗死的臨床療效及安全性

黃林娟

(臺(tái)州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江　臺(tái)州　318020)

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促紅細(xì)胞生成素治療老年腦梗死的臨床療效及安全性

黃林娟

(臺(tái)州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江臺(tái)州318020)

摘要〔〕目的探討促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療老年腦梗死的臨床療效，并觀察其安全性。方法選擇腦梗死患者194例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組各97例。對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用EPO治療。主要評(píng)估兩組治療效果，評(píng)估患者治療前后腦梗死體積、神經(jīng)功能缺損程度(AS)，采用巴氏指數(shù)(BI)評(píng)估日常生活狀況，檢測(cè)患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度，觀察兩組不良反應(yīng)評(píng)估治療安全性。結(jié)果治療組總有效率為67.01%(65/97)，高于對(duì)照組〔57.73%(56/97)，P<0.05〕；治療組治療后梗死面積為(4.12±0.61)cm2，低于對(duì)照組治療后〔(5.06±0.58)cm2，P<0.05〕,兩組治療后均低于治療前(P<0.05)；治療組治療后AS評(píng)分為(18.92±0.50)分，低于對(duì)照組治療后〔(21.78±0.43)分，P<0.05〕；治療組治療后BI評(píng)分為(65.83±5.41)分，高于對(duì)照組〔(60.74±5.39)分，P<0.05〕；治療組治療后血清CRP為(16.48±3.14)μg/L，低于對(duì)照組治療后〔(20.72±3.35)μg/L，P<0.05〕；治療組治療后不良反應(yīng)及死亡總發(fā)生率為52.58%(51/97),低于對(duì)照組〔60.82%(59/97),P<0.05〕。結(jié)論應(yīng)用EPO治療老年腦梗死臨床效果顯著，老年患者神經(jīng)功能得到明顯改善，并具有較高的安全性。

關(guān)鍵詞〔〕促紅細(xì)胞生成素(EPO)；腦梗死；神經(jīng)功能

第一作者：黃林娟(1981-)，女，護(hù)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

腦梗死是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)生于老年患者，臨床尚無理想的治療藥物。促紅細(xì)胞生成素(EPO)是一種主要由腎臟分泌的糖蛋白類激素，最初由腎臟分離出來。研究認(rèn)為，EPO具有抗氧化、抗炎、抗細(xì)胞凋亡等作用，近年來發(fā)現(xiàn)EPO還是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性細(xì)胞因子，對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用〔1,2〕。目前臨床對(duì)EPO對(duì)腦梗死的作用研究較少。本研究探討EPO治療老年腦梗死的臨床療效，并觀察其安全性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年7月至2013年10月臺(tái)州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科腦梗死患者194例，均經(jīng)或 MRI 或CT等影像學(xué)檢查確診，男103例，女91例，年齡60～78〔平均(70.23±7.08)〕歲。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組各97例。對(duì)照組男51例，女46例，年齡60～75〔平均(68.23±7.15)〕歲。治療組男50例，女47例，年齡61～77〔平均(71.63±8.09)〕歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用EPO治療。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：腦部腫瘤、可疑為短暫腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腦出血、精神異常及其他神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、紅細(xì)胞增多癥、深度昏迷或腦疝形成者、臨床資料不全或自動(dòng)退出。

1.2方法和指標(biāo)

1.2.1治療方法所有患者均急性腦梗死臨床路徑的規(guī)范給予治療，主要包括持續(xù)給氧，脫水，降低顱內(nèi)壓治療，并給予抗感染等對(duì)癥治療。治療組患者在48 h內(nèi)給予重組人紅細(xì)胞生成素注射液(沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：20120519)2 000～3 000 U/次，皮下注射，3次/w，連續(xù)應(yīng)用3 w〔3〕。治療組男50例，女47例，年齡61～77〔平均(71.63±8.09)〕歲。3 w后進(jìn)行效果評(píng)估。

1.2.2觀察指標(biāo)主要評(píng)估兩組治療效果，應(yīng)用中國(guó)神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(CNS)進(jìn)行效果評(píng)估〔4〕，基本病愈：患者臨床癥狀和體征消失，功能缺損評(píng)分減少90%～100%；顯效：臨床癥狀和體征明顯改善，功能缺損評(píng)分減少46%～89%；有效：癥狀和體征有所改善，功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無效：癥狀和體征無明顯好轉(zhuǎn)，功能缺損評(píng)分減少18%，或死亡〔4,5〕。所有患者均在入院前及治療后，應(yīng)用CT或MRI掃描,評(píng)估患者腦梗死體積；評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度(AS)(0～45分，分值越高，病情越嚴(yán)重)，采用巴氏指數(shù)(BI)評(píng)估患者治療前后日常生活狀況(0～100分，分值越低，越嚴(yán)重)〔6,7〕；采集患者治療前后肘靜脈血2 ml，檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度，觀察兩組不良反應(yīng)評(píng)估治療安全性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行U檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效及治療前后梗死體積比較治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組治療后梗死面積低于對(duì)照組，且兩組治療后均低于治療前(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組治療前梗死面積結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后AS、BI評(píng)分及血清CRP比較治療組治療后AS評(píng)分低于對(duì)照組治療后，兩組治療后均低于治療前(P<0.05)；治療組治療后BI評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后血清CRP低于對(duì)照組治療后，兩組治療后均低于治療前(P<0.05)，見表2。

表1兩組患者臨床療效及治療前后梗死體積比較(n=97)

組別臨床療效〔n(%)〕基本病愈顯效有效無效總有效梗死體積(x±s,cm3)治療前治療后對(duì)照組21(21.65)35(36.08)21(21.65)20(20.62)56(57.73)8.15±0.965.06±0.582)治療組26(26.80)39(40.21)19(19.59)13(13.40)65(67.01)1)8.09±0.874.12±0.611)2)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05，下表同

組別AS評(píng)分(分)治療前治療后BI評(píng)分(分)治療前治療后CRP(μg/L)治療前治療后對(duì)照組28.93±2.5321.78±0.432)41.36±3.7660.74±5.392)32.20±4.3820.72±3.352)治療組29.05±2.4718.92±0.501)2)41.43±3.6565.83±5.411)2)31.94±1.9816.48±3.141)2)

2.3兩組患者不良反應(yīng)及死亡狀況比較治療組治療后不良反應(yīng)及死亡總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3兩組患者不良反應(yīng)及死亡狀況比較〔n(%),n=97〕

組別發(fā)熱消化道反應(yīng)肺部感染死亡合計(jì)對(duì)照組19(19.59)14(14.43)12(12.37)14(14.43)59(60.82)治療組17(17.53)13(13.40)9(9.28)12(12.37)51(52.58)1)

3討論

腦梗死是多種因素導(dǎo)致的腦部血液供應(yīng)障礙、腦組織缺血及缺氧性壞死，特別對(duì)于老年患者，致殘率和病死率均較高。早期積極治療可有效解除梗死、減輕腦組織繼發(fā)性損傷、促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)以改善患者的預(yù)后、減少后遺癥〔8〕。EPO由165個(gè)氨基酸組成，是一種能夠影響造血系統(tǒng)功能的細(xì)胞因子，作為新的神經(jīng)保護(hù)因子，其對(duì)腦血管病的神經(jīng)保護(hù)作用逐漸成為臨床研究熱點(diǎn)〔9〕。

國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為〔10，11〕，EPO能夠刺激幼紅細(xì)胞前體的分化和增殖，促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放，還能夠促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成、調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成，改善機(jī)體的攜氧能力。本研究結(jié)果顯示，對(duì)于老年腦梗死患者，應(yīng)用EPO進(jìn)行治療，臨床療效顯著，縮小腦梗死面積，顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀。急性腦梗死導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，介導(dǎo)一系列復(fù)雜的病理生理過程，氧化應(yīng)激、炎癥等在急性腦梗死導(dǎo)致的腦損傷中發(fā)揮了重要的作用。急性腦梗死發(fā)生時(shí)，腦缺血區(qū)周圍出現(xiàn)缺血半暗帶，及時(shí)診治可使處于休眠狀態(tài)或半休眠狀態(tài)的腦細(xì)胞有效恢復(fù)。缺氧和貧血是調(diào)節(jié)EPO 產(chǎn)生的主要因素。在治療過程中應(yīng)用EPO，作為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)紅細(xì)胞系祖細(xì)胞分裂，分化為成熟紅細(xì)胞，增加機(jī)體循環(huán)血液紅細(xì)胞數(shù)量，因此促進(jìn)了血液的攜氧能力，對(duì)于參與腦梗后缺血損傷的血流重建具有重要作用，對(duì)患者的神經(jīng)功能具有良好的保護(hù)作用，促進(jìn)缺血半暗帶恢復(fù)，減輕腦損害〔12，13〕。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用EPO可顯著降低患者血清CRP水平，減輕患者炎癥反應(yīng)。EPO具有抗氧化作用，能夠減輕腦缺血后自由基的損害，還可抵抗興奮性氨基酸神經(jīng)毒性，增加神經(jīng)細(xì)胞中膽堿乙酞轉(zhuǎn)移酶的活性，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡,減輕機(jī)體缺氧、缺血時(shí)的應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，發(fā)揮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用〔14，15〕。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用EPO 治療老年腦梗死具有較高的安全性。

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〔2014-08-11修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

中圖分類號(hào)〔〕R743〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)24-7075-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.048