唑來膦酸聯(lián)合辛伐他汀對老年糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者骨代謝的影響

張賀成　魏　蘇

(宿州市立醫(yī)院內(nèi)分泌科,安徽　宿州　234000)

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唑來膦酸聯(lián)合辛伐他汀對老年糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者骨代謝的影響

張賀成魏蘇

(宿州市立醫(yī)院內(nèi)分泌科,安徽宿州234000)

摘要〔〕目的探討唑來膦酸(ZOL)聯(lián)合辛伐他汀對老年2型糖尿病(T2DM)合并骨質(zhì)疏松(OP)患者骨代謝的影響。方法老年T2DM合并OP患者96例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對照組各48例；對照組給予常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予辛伐他??；觀察并比較兩組患者治療前和治療1年后血磷(P)、血鈣(Ca)、堿性磷酸酶(ALP)、血清Ⅰ型膠原C末端肽(s-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b和骨密度(BMD)變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果治療1年后研究組患者TRACP-5b、s-CTX出現(xiàn)下降，且明顯低于對照組(P<0.05)，而對照組較治療前無明顯變化(P>0.05)；治療1年后研究組患者腰椎L2～L4、左側(cè)股骨頸、股骨粗隆及Ward三角區(qū)各部位BMD均出現(xiàn)明顯升高，且明顯高于對照組(P<0.05)，而對照組較治療前均無明顯變化(P>0.05);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，且兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。結(jié)論ZOL聯(lián)合辛伐他汀在治療T2DM合并OP患者過程中，能夠有效抑制患者骨吸收、促進(jìn)骨形成，較常規(guī)治療具有更明顯的優(yōu)勢。

關(guān)鍵詞〔〕2型糖尿?。还琴|(zhì)疏松；唑來膦酸；辛伐他汀

第一作者：張賀成(1981-)，男，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝方面的研究。

骨質(zhì)疏松(OP)是2型糖尿病(T2DM)患者最常見的并發(fā)癥之一〔1〕，是導(dǎo)致患者長期活動(dòng)障礙、全身性疼痛甚至殘疾發(fā)生的重要原因〔2〕。研究報(bào)道，T2DM患者合并OP具有發(fā)生率高、致殘率高和死亡率高等特點(diǎn)〔3〕。唑來膦酸(ZOL)是雙膦酸鹽類第三代藥物，是雙膦酸鹽類藥理活性最強(qiáng)的藥物，能夠抑制機(jī)體破骨細(xì)胞活性，抑制機(jī)體骨吸收，在治療OP治療中具有明顯療效〔4〕。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，不僅能夠降低機(jī)體血總膽固醇和低密度脂蛋白預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，而且可以促進(jìn)OP患者骨形成〔5〕。本研究旨在探究ZOL聯(lián)合辛伐他汀對老年T2DM合并OP患者骨代謝的影響。

1對象與方法

1.1研究對象2012年2月至2014年2月選擇我院收治老年T2DM合并OP患者96例，其中男38例，女58例；年齡61～79〔平均(71.28±3.20)〕歲；采用隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對照組各48例；對照組患者給予常規(guī)治療，研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷確診為T2DM且合并OP的發(fā)生者，T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1999年WHO提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，OP以1994年WHO提出的T值≤-2.5為診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對ZOL、辛伐他汀無過敏反應(yīng)者；③所有患者及家屬知情同意并簽署《知情同意書》；排除標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM合并腎病、糖尿病病足等嚴(yán)重并發(fā)癥患者；②存在嚴(yán)重心、肺、肝和腎等慢性疾病者；③存在甲亢、惡性腫瘤等影響骨代謝疾病者；④不滿足納入標(biāo)準(zhǔn)以及研究中途退出者。兩組患者性別、年齡、病程、空腹血糖及體重指數(shù)(BMI)比較，均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

1.2治療方法對照組：珍牡腎骨膠囊0.63 g/次，3次/d，阿法迪三0.5 μg/次，1次/d，ZOL注射液5 mg/100 ml以30 ml/h速度恒定靜脈滴注；此外，兩組患者治療期間均進(jìn)行適度活動(dòng)、控制飲食、強(qiáng)化降血糖等治療，均不服用其他抗OP藥物。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀40 mg/次(每晚服用)，兩組患者均連續(xù)治療1年后觀察療效。

組別男/女(n)年齡(歲)病程(年)空腹血糖(mmol/L)BMI(kg/m2)研究組20/2871.78±3.893.28±1.028.41±1.5323.28±1.67對照組18/3070.91±3.783.30±1.238.39±1.2722.98±1.91t或χ2值0.1740.4830.0870.0690.819P值0.6760.3150.5340.4730.207

1.3觀察指標(biāo)治療前和治療1年后血磷(P)、血鈣(Ca)、堿性磷酸酶(ALP)、血清Ⅰ型膠原C末端肽(s-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b和骨密度(BMD)的變化及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。血P、Ca及ALP采用 AU-5400全自動(dòng)生化儀器(貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司)進(jìn)行測定；s-CTX和TRACP-5b采用ELISA法進(jìn)行測定，試劑盒均有上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供；采用雙能X線吸收法〔骨密度儀由美國NORLAND(諾蘭德)公司生產(chǎn),型號(hào)XR-800〕測量患者腰椎L2～L4、股骨頸、股骨粗隆及Ward三角區(qū)各點(diǎn)的BMD。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較兩組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1年后研究組患者TRACP-5b、s-CTX出現(xiàn)下降，且明顯低于對照組(P<0.05)，而對照組較治療前無明顯變化(P>0.05)；兩組間治療前后血Ca、P及ALP均未出現(xiàn)明顯變化(P>0.05)，見表2。

2.2兩組患者治療前后各點(diǎn)BMD比較兩組患者治療前各部位BMD比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1年后研究組患者腰椎L2～L4、左側(cè)股骨頸、股骨粗隆及Ward三角區(qū)各部位BMD均出現(xiàn)明顯升高，且明顯高于對照組(P<0.05)，而對照組較治療前均無明顯變化(P>0.05)。見表3。

時(shí)間組別P(mmol/L)Ca(mmol/L)ALP(IU/L)TRACP-5b(U/L)s-CTX(ng/ml)治療前研究組1.34±0.222.21±0.4074.27±9.198.93±0.730.53±0.18對照組1.35±0.212.20±0.3873.98±10.318.96±0.890.52±0.14治療后研究組1.35±0.242.24±0.4274.67±10.234.35±0.431)2)0.23±0.081)2)對照組1.36±0.262.22±0.3775.38±14.295.67±0.650.31±0.12

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

組別腰椎L2~L4股骨頸股骨粗隆Ward三角區(qū)治療前 研究組0.72±0.140.69±0.110.69±0.090.68±0.11對照組0.71±0.120.71±0.080.71±0.100.68±0.10治療后研究組0.85±0.101)2)0.78±0.081)2)0.79±0.081)2)0.76±0.071)2)對照組0.78±0.090.73±0.090.74±0.120.71±0.09

2.3不良反應(yīng)治療期間研究組患者出現(xiàn)2例發(fā)熱，1例胃腸脹氣，不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.25%；對照組患者出現(xiàn)2例發(fā)熱，1例腹痛，1例胃腸脹氣，不良反應(yīng)的發(fā)生率為8.33%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.154，P=0.695)，兩組患者均未出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥。

3討論

OP可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，原發(fā)性O(shè)P指老年性O(shè)P或絕經(jīng)后OP，繼發(fā)性O(shè)P有多種因素導(dǎo)致，如內(nèi)分泌紊亂等〔6〕。目前對OP的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，既往報(bào)道與年齡、營養(yǎng)狀況、遺傳及糖尿病病程等因素有關(guān)〔7〕。研究顯示，高血糖能夠?qū)е鹿悄z原中糖基化終末產(chǎn)物濃度升高，改變骨膠原的特性，抑制成骨細(xì)胞表型的表達(dá)，增加骨吸收，降低BMD〔8〕。因此，T2DM是導(dǎo)致繼發(fā)性O(shè)P的常見原因，給患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。

TRACP-5b、s-CTX是機(jī)體骨代謝的主要生化指標(biāo)，反映機(jī)體骨轉(zhuǎn)換和骨代謝過程中成骨細(xì)胞的形式和破骨細(xì)胞的吸收〔9〕。既往報(bào)道〔10〕，機(jī)體內(nèi)TRACP-5b和s-CTX的濃度與骨吸收的活躍程度相關(guān)，TRACP-5b由破骨細(xì)胞分泌，s-CTX是CTX降解產(chǎn)生的產(chǎn)物，血清中兩者的濃度升高反映機(jī)體骨質(zhì)轉(zhuǎn)換率增加。ZOL是雙膦酸鹽類的第三代藥物，是雙膦酸鹽類藥理活性最強(qiáng)的藥物，能夠有效抑制破骨細(xì)胞活性，在治療OP過程中具有明顯的療效〔11〕。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A的還原酶抑制劑，具有預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和促進(jìn)OP患者骨形成的作用，其作用機(jī)制與其能夠誘導(dǎo)間質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化促進(jìn)骨形成相關(guān)〔12〕。本研究說明唑來膦酸聯(lián)合辛伐他汀治療T2DM合并OP在抑制患者骨吸收，促進(jìn)骨形成的方面較常規(guī)治療具有更明顯的優(yōu)勢，與相關(guān)研究一致〔13〕。此外，ZOL聯(lián)合辛伐他汀治療T2DM合并OP具有安全有效的特點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)4

1Dexue L,Yueyue Z.Salmon calcitonin in the treatment of elderly women with type 2 diabetes complicated with osteoporosis〔J〕.Pak J Pharm Sci,2014;27(6):2079-81.

A：現(xiàn)在這個(gè)階段的關(guān)鍵詞是整合。我們公司的目標(biāo)是做精細(xì)包裝解決方案的引領(lǐng)者。解決方案意味著企業(yè)從被動(dòng)的產(chǎn)品提供者轉(zhuǎn)變?yōu)樵O(shè)計(jì)者，這是質(zhì)的改變。設(shè)計(jì)會(huì)改變很多東西，如果按部就班地完成任務(wù)，那就只能成為跟隨者，而只有創(chuàng)造設(shè)計(jì)才能成為引領(lǐng)者。所以我認(rèn)為，中國印刷業(yè)要想繁榮發(fā)展，不能單純地拼價(jià)格，拼價(jià)格只會(huì)使行業(yè)逐漸落寞。如果大家都在拼設(shè)計(jì)、拼技術(shù)，那么整個(gè)行業(yè)會(huì)越來越好。

2Xu F,Dong Y,Huang X,etal.Decreased osteoclastogenesis,osteoblastogenesis and low bone mass in a mouse model of type 2 diabetes〔J〕.Mol Med Rep,2014;10(4):1935-41.

3Katsuda Y,Ohta T,Miyajima K,etal.Diabetic complications in obese type 2 diabetic rat models〔J〕.Exp Anim,2014;63(2):121-32.

4段鵬,涂萍,吳和平,等.唑來膦酸在骨質(zhì)疏松患者中的應(yīng)用及療效〔J〕.中國骨質(zhì)疏松雜志,2014;20(4):420-4.

5Hamada H,Ohshima H,Otsuka M.Dissolution medium responsive simvastatin release from biodegradable apatite cements and the therapeutic effect in osteoporosis rats〔J〕.J Appl Biomater Funct Mater,2012;10(1):22-8.

6鄭群，曹洪義，唐毅，等.伊班膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D片治療老年性骨質(zhì)疏松癥的療效〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014;14(35):6897-9,6903.

7汪丙昂,李改麗,姚一民,等.伊班膦酸鈉和辛伐他汀聯(lián)合治療老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效研究〔J〕.四川醫(yī)學(xué),2012;33(3):429-31.

8Vujosevic S,Borozan S,Radojevic N,etal.Relationship between 25-hydroxyvitamin D and newly diagnosed type 2 diabetes mellitus in postmenopausal women with osteoporosis〔J〕.Med Princ Pract,2014;23(3):229-33.

9Ha M,Hu J,Petrini MA,etal.The effects of an educational self-efficacy intervention on osteoporosis prevention and diabetes self-management among adults with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Biol Res Nurs,2014;16(4):357-67.

10Leidig-Bruckner G,Grobholz S,Bruckner T,etal.Prevalence and determinants of osteoporosis in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus〔J〕.BMC Endocr Disord,2014;14(1):33.

11Ito T,Takemasa M,Makino K,etal.Preparation of calcium phosphate nanocapsules including simvastatin/deoxycholic acid assembly,and their therapeutic effect in osteoporosis model mice〔J〕.J Pharm Pharmacol,2013;65(4):494-502.

12Ito T,Saito M,Uchino T,etal.Preparation of injectable auto-forming alginate gel containing simvastatin with amorphous calcium phosphate as a controlled release medium and their therapeutic effect in osteoporosis model rat〔J〕.J Mater Sci Mater Med,2012;23(5):1291-7.

13李軍,莊賀.伊班膦酸鈉聯(lián)合辛伐他汀治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的臨床研究〔J〕.東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014;33(5):601-4.

〔2014-11-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：魏蘇(1963-)，男，主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝方面的研究。

中圖分類號(hào)〔〕R587.1〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)24-7057-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.040