連翹化學(xué)成分及其藥理學(xué)研究進(jìn)展

夏偉，董誠明，楊朝帆，陳浩

(河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450008)

連翹化學(xué)成分及其藥理學(xué)研究進(jìn)展

夏偉，董誠明*，楊朝帆，陳浩

(河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450008)

連翹作為市場(chǎng)上常用大宗藥材之一，其用量近幾年逐年增長(zhǎng)，而連翹藥材主要以野生為主。筆者綜述了連翹的資源分布以及化學(xué)成分和藥理作用，探討了連翹的開發(fā)前景及藥用價(jià)值，其目的在于最大化利用連翹資源。

連翹；資源分布；化學(xué)成分；藥理作用

連翹來源于木犀科植物連翹Forsythiasuspensa(Thunb.) Vahl.的干燥果實(shí)，別名黃花條、連殼、青翹、落翹、黃奇丹。連翹作為中藥材在我國已有悠久的歷史，連翹氣微香，味苦。具清熱解毒，散結(jié)，消腫等功能。傳統(tǒng)的應(yīng)用領(lǐng)域主要集中在解熱、抗炎等方面。連翹是市場(chǎng)上用藥量較大的中藥材之一。為進(jìn)一步研究連翹，本文對(duì)連翹近年來的分布、化學(xué)成分、藥理作用、有效成分提取方法及質(zhì)量評(píng)價(jià)方法進(jìn)行綜述，并對(duì)其應(yīng)用前景進(jìn)行展望。

1 資源分布

我國連翹資源比較豐富，華北黃土高原是其分布中心，主要分布于河北、山西、陜西、山東、安徽西部、河南、湖北、四川，生于山坡灌叢、林下或草叢中，海拔250～2200 m。我國除華南地區(qū)外其他各地均有少量栽培，以山西、陜西、河南產(chǎn)量最多[1]。從主產(chǎn)區(qū)資源和歷史收購情況來看，山西省約占全國的40%，河南占30%，陜西占20%左右，其余主要分布于湖南、湖北、寧夏、甘肅、河北、山東、遼寧等省[2]。山西連翹廣泛分布于中條山、太岳山、太行山、呂梁山、五臺(tái)山等地，其中中條山、太岳山和太行山為山西野生連翹三大分布區(qū)，約占山西連翹總產(chǎn)量的70%。河南盧氏、欒川、靈寶、嵩縣、西峽、南召、濟(jì)源、輝縣等地為連翹主產(chǎn)區(qū)；陜西省商洛地區(qū)特有的地理位置、氣候、土壤條件都很適合連翹的生長(zhǎng)，是全國連翹主產(chǎn)區(qū)之一；湖北省十堰市鄖縣地處鄂西之北，是湖北連翹的主產(chǎn)區(qū)；河北涉縣位于太行山東麓，河北省西南部，晉冀豫三省交界處，西與山西省黎城、平順縣相連，南與河南安陽、林州市相臨，亦是全國連翹主產(chǎn)區(qū)之一[3]。

2 連翹中主要的化學(xué)成分

連翹中含有多種化學(xué)成分，通過藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，其中的多種化學(xué)成分具有一定的生物學(xué)活性。連翹中的不同生物活性成分具有不同的藥理作用，各成分相互之間發(fā)揮協(xié)同作用從而用于不同疾病的治療。

2.1 苯乙醇苷類

苯乙醇及其苷類化合物是連翹的主要特征性有效成分之一?，F(xiàn)已從連翹中分離得到連翹酯苷A、B、C、D、E、F、H、I、J，連翹酚，異連翹酯苷，calceolarioside A，plantainoside A，suspensaside A，suspensaside B，毛柳苷，β-羥基澤丁香酚苷，澤丁香酚苷，木通苯乙醇苷B，2-(3，4-二羥基苯基)乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷等[4-12，15]。

2.2 木脂素類

木脂素類成分是連翹中的另一類有效成分，主要包括連翹苷、(+)-松脂素-β-D-吡喃葡萄糖苷、(+)-表松脂素-β-D-吡喃葡萄糖苷、cedrusin、(+)-1-羥基-松脂素4″-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、(+)-異落葉松脂素6α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、(-)-橄欖脂素-4′-β-D-吡喃葡萄糖苷、3，4-二羥基-烯丙基苯4-O-β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、8-羥基松脂素、連翹脂素、異橄欖脂素、forsythialan A、forsythialan B[6-7，11，13-14]。

2.3 萜類

萜類包括五?；ㄜ账帷R墩果酸、熊果酸、2α，23-羥基熊果酸、苯甲醇櫻草糖苷、苯甲醇O-(2′-O-β-D-吡喃木糖苷)-β-D-吡喃葡萄糖苷、乙酰齊墩果酸、異降香萜烯醇乙酸酯、β-香樹脂醇乙酸酯、積雪草酸、商陸種酸、甲基-β-D-吡喃葡萄糖、長(zhǎng)管大青素A、20(S)-達(dá)瑪烷-24-烯-3β，20-二醇-3-乙酸酯、20S，24S-環(huán)氧達(dá)瑪烷-25-醇-3α-羥基乙酸酯、白樺酯酸等[6-7，13，15-18]。

2.4 黃酮類

有機(jī)酸包括槲皮素、異槲皮素、木犀草苷、山柰酚、異鼠李素、蘆丁、橙皮苷、木犀草素、異鼠李素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、翻白葉苷A、金絲桃苷等[7，11，13，19]。

2.5 有機(jī)酸

有機(jī)酸包括咖啡酸、阿魏酸、沒食子酸、對(duì)羥基苯乙酸、3，4-二羥基苯甲酸、硬脂酸、棕櫚酸、香莢蘭酸、琥珀酸、丁二酸等[6-18，20]。

2.6 其他類

甾體類化合物包括胡蘿卜苷、β-谷甾醇、18-去甲基5α，20ε-去氧膽酸等[16，18，20]。

其他類包括3β，20-二羥基-4，4，8，14-四甲基-γ-內(nèi)酯乙酸酯等；生物堿八氫-1H，5H-二吡咯[1，2-a：1′.2′-d]吡嗪，(-)-egenine等。

3 藥理作用

連翹一直是市售常用藥材之一，在近幾年連翹藥理學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)其主要有抗菌、解熱、抗炎、抗病毒、抗內(nèi)毒素、保肝、抗腫瘤等作用。

3.1 抗菌作用

連翹為廣譜抗菌藥物，對(duì)多種細(xì)菌均有一定的抑制作用。秦臻[21]在對(duì)連翹研究中得出，連翹葉具有較強(qiáng)的抑菌作用。在對(duì)有效抑菌成分分離中得出，青翹40%乙醇提取物的30%洗脫物，其抑菌效果最好，且得出抑菌的有效成分為連翹酯苷A。王婷婷[22]在對(duì)黃連、連翹協(xié)同抑菌的研究中得出，連翹及其藥對(duì)的乙醇提取物對(duì)大腸桿菌金黃色葡萄球菌、枯草芽抱桿菌、藤黃微球菌等7種供試菌均表現(xiàn)出一定的抑制作用。權(quán)志博[23]將中藥制成水煎劑原藥，用瓊脂二倍稀釋法進(jìn)行體外抑菌效果觀察。結(jié)果得出，連翹單味水煎劑對(duì)產(chǎn)ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)大腸埃希菌20株臨床株均有不同程度的抑菌作用。王新等[24]在對(duì)甲氧芐啶對(duì)連翹體外抗菌增效作用的研究中發(fā)現(xiàn)，連翹與甲氧芐啶聯(lián)用對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌抑制作用增強(qiáng)，呈協(xié)同作用。連翹揮發(fā)油有廣譜抗菌作用[25]。連翹酚具有較強(qiáng)的抗菌活性[9]。連翹水煎液對(duì)金黃色葡萄球菌等G+菌抗菌作用強(qiáng)，對(duì)傷寒桿菌、奇異變形桿菌等G-菌抗菌作用弱。因此連翹主要用于上呼吸道感染、急性腎炎，而不用于腸道革蘭陰性菌引起的感染[26]。(+)-松脂素-β-D-葡萄糖苷和forsythiaside均有一定的抗菌活性，且forsythiaside較(+)-松脂素-β-D-葡萄糖苷的作用強(qiáng)[27]。

3.2 抗病毒作用

近年來，國內(nèi)外有關(guān)抗病毒中藥的研究日益增多，而常用藥材連翹無疑成為近年來研究的重點(diǎn)。

陳楊等[28]在連翹抗病毒有效部位(LC-4)體外抗呼吸道合胞病毒(RSV)作用的研究中，得出LC-4在體外對(duì)RSV復(fù)制有明顯的預(yù)防作用及治療作用。楊溢[29]以水煎法提取連翹的有效成分，以利巴韋林為陽性對(duì)照藥物，用細(xì)胞病變(CPE) 觀察法、噻唑藍(lán)鹽微量酶反應(yīng)比色法(MTT)檢測(cè)細(xì)胞活性，對(duì)連翹抗豬流感病毒的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)得出，其具有抗病毒作用，主要是通過抵抗病毒吸附、干擾病毒復(fù)制和直接殺滅作用來對(duì)病毒產(chǎn)生抗性。劉曉靜[30]在對(duì)3種中草藥抑制甲3型流感病毒誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究中得出，連翹能抑制甲3型流感病毒誘導(dǎo)狗腎傳代細(xì)胞凋亡。張丹丹等[31]研究連翹及其主要有效成分槲皮素體外抗人巨細(xì)胞病毒作用和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)中，采用細(xì)胞病變法和MTT法，檢測(cè)連翹、槲皮素抗人巨細(xì)胞病毒的最大無毒濃度、最小有效濃度和治療指數(shù)，并與更苷洛韋進(jìn)行比較，最終得出結(jié)論：槲皮素抗人巨細(xì)胞病毒(HCMV)效果大大高于更苷洛韋和連翹，細(xì)胞毒性與連翹相同，比更苷洛韋低。連翹尤其是槲皮素具有良好的體外抗人巨細(xì)胞病毒效果。連翹酯苷合胞病毒、腺病毒s型和7型、柯薩奇病毒B組3型和7型均有一定的抑制作用。其中，對(duì)合胞病毒、柯薩奇病毒3亞型和副流感病毒3型無體外抑制作用[32]。另有報(bào)道，連翹有效成分體外對(duì)單純皰疹病毒具有抑制作用[33]。連翹抗流感病毒的主要有效部位為酚類成分[6]。

3.3 抗炎作用

厲世偉[34]利用0.22 μm濾膜對(duì)培養(yǎng)過大腸桿菌的LB培養(yǎng)液進(jìn)行除菌，所得濾過液作為致炎物，建立上皮細(xì)胞的炎癥模型。將連翹水煎液和連翹苷分別作用于細(xì)胞炎癥模型，通過細(xì)胞形態(tài)觀察以及利用MTT法比色計(jì)數(shù)來判斷細(xì)胞的活性。實(shí)驗(yàn)表明，0.002 5 g·L-1連翹黃酮類成分均致細(xì)胞死亡，上皮細(xì)胞均裂解破碎。實(shí)驗(yàn)中連翹水煎液與連翹苷的有效作用濃度一樣，均在0.25～0.13 g·L-1時(shí)對(duì)細(xì)胞有顯著的保護(hù)作用，且發(fā)現(xiàn)連翹水煎液質(zhì)量濃度為0.13 g·L-1時(shí)或許具有促正常細(xì)胞增殖的作用。在研究藥物對(duì)炎癥細(xì)胞的保護(hù)作用中發(fā)現(xiàn)，連翹水煎液優(yōu)于連翹苷。郭際[35]用二甲苯(0.03 mL/只)涂于小鼠右耳兩面致炎，左耳不處理，將對(duì)照組與給藥組致炎1 h后處死，用打孔器打下雙耳相同部位，測(cè)其腫脹度。結(jié)果表明，與模型對(duì)照組比較，連翹揮發(fā)油高劑量組、低劑量組(0.24、0.12 mL·kg-1)有明顯的抑制二甲苯所致小鼠的耳廓腫脹作用。倪力軍等[36]在對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼炎癥模型的抗炎實(shí)驗(yàn)中，通過測(cè)定致炎小鼠耳腫脹度得出，連翹水煎液具有抗炎作用。胡竟一等[37]對(duì)連翹果殼與種子分別制為不同提取物，并對(duì)二甲苯或巴豆油所致小鼠耳腫脹進(jìn)行研究，得到連翹果殼水煎劑、大孔樹脂吸附物及連翹多酚為連翹抗炎作用的主要有效部位。另有報(bào)道，連翹酯苷具有一定的抗炎作用[38]。連翹苷同樣有抗炎作用[39]。芮菁等[40]將連翹干燥果實(shí)的甲醇提取液、正己烷萃取甲醇提取液得到的正己烷可溶物和水可溶物分別進(jìn)行真空冷凍干燥。得到3種棕色粉末狀物質(zhì)。小鼠毛細(xì)血管通透性、扭體反應(yīng)、足趾腫脹和肉芽腫實(shí)驗(yàn)表明，連翹甲醇提取物和正己烷可溶物具有消炎和鎮(zhèn)痛作用，而水溶物則無上述效果。

3.4 連翹保肝作用

楊建雄等[41]采用給小鼠腹腔注射四氯化碳制作肝臟損傷模型，通過測(cè)定小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、膽堿脂酶(CHE)、總膽紅素(TBIL)、總蛋白(TP)、谷胱甘肽(GSH)和肝臟中超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、CHE、白蛋白(ALB)、ALT、GSH等指標(biāo)，研究連翹葉茶對(duì)四氯化碳所致小鼠急性肝臟損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明，連翹葉茶可抑制血清和肝臟中ALT和AST的異常增高，提高血清和肝臟中SOD和CHE的活性，增加GSH、TP和鈷結(jié)合蛋白(ACB)含量，減少M(fèi)DA形成，調(diào)節(jié)TBIL代謝。說明連翹葉茶具有明顯的保護(hù)肝臟的作用。研究發(fā)現(xiàn)，連翹苷具有很好的清除羥基自由基、超氧自由基等活性，抑制過氧化氫誘導(dǎo)的紅細(xì)胞溶血，可降低體內(nèi)過氧化產(chǎn)物丙二醛的積累，抑制線粒體的氧化損傷，抗肝損傷，具有保肝作用[42]。連翹苷元亦有保肝作用[43]。

3.5 其他藥理作用

綜合多年研究，連翹乙醇提取物[44]、連翹苷類成分Ⅰ和Ⅱ[45-47]、連翹葉水提物均具有抗衰老作用[48]；連翹酯苷具有改善擬阿爾茨海默病動(dòng)物模型學(xué)習(xí)記憶障礙的作用[49]，并且連翹酯苷在一定程度上可防護(hù)順鉑所致的耳廓損傷[50]；近年來，連翹在腫瘤方面的應(yīng)用也得到了發(fā)展，連翹脂素和表松脂素對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC7901生長(zhǎng)具有一定的抑制作用[16]。連翹作為常用藥材，在調(diào)節(jié)免疫、抗應(yīng)激、解熱鎮(zhèn)痛等方面的研究報(bào)道也較多[51]。

4 開發(fā)利用及展望

連翹歷來被稱作“瘡家圣藥”，并且在清熱解毒方面也極具療效。主要應(yīng)用方劑有雙黃連口服液、VC銀翹片、雙黃連粉針劑、銀翹解毒合劑、連花清瘟膠囊、銀翹解毒丸等。據(jù)近幾年市場(chǎng)走勢(shì)，連翹用量日益增長(zhǎng)，并且市場(chǎng)價(jià)格自2013年漲幅較大，拉動(dòng)了產(chǎn)區(qū)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)。但由于市場(chǎng)流通連翹主要來源為野生連翹，產(chǎn)區(qū)連翹產(chǎn)量受環(huán)境因素影響較大。國家對(duì)中藥材的規(guī)范化種植的大力扶持，推動(dòng)了中藥材種植的熱情，山西、陜西、河南和河北這幾大連翹主產(chǎn)區(qū)也相繼建立了大大小小的連翹規(guī)范化種植基地，為連翹可持續(xù)發(fā)展作出了貢獻(xiàn)。

我國盛產(chǎn)連翹，在當(dāng)今對(duì)環(huán)境的關(guān)注下，連翹的開發(fā)利用前景十分廣闊。連翹不僅是傳統(tǒng)的藥用樹種，也是重要的經(jīng)濟(jì)樹種，又是重要的油料作物、觀賞植物和水土保持植物。另外，連翹也可做食品天然防腐劑或化妝品，應(yīng)用廣泛，市場(chǎng)前景廣闊。連翹花在初春開放，花期長(zhǎng)，具有很高的觀賞性，亦可在旅游行業(yè)中進(jìn)行開發(fā)。進(jìn)一步研究連翹是一項(xiàng)非常有意義的工作。

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ResearchProgressonChemicalConstituentsandPharmacologyofForsythiasuspensa

XIA Wei，DONGChengming*，YANGChaofan，CHENHao

(HenanUniversityofTraditionalChineseMedicine，ZhengzhouHenan，450008，China)

Forsythiasuspensais one of the commonly used Chinese medicinal materials in the market and its annual consumption has increased in recent years，butF.suspensais mainly wild.The author summarizes the resources distribution，chemical composition and pharmacological effects ofF.suspensaand discusses the future development and medicinal value，in order to maximize the use ofF.suspensaresources.

Forsythiasuspensa；resource distribution；chemical constituents；pharmacological action

2015-12-24)

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董誠明，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：中藥材規(guī)范化種植，Tel：(0371)65962581，E-mail：dcm371@sohu.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.12.031