依達(dá)拉奉與低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的對(duì)比研究

鄭敏

依達(dá)拉奉與低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的對(duì)比研究

鄭敏

目的探討依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效。方法122例急性進(jìn)展性腦梗死患者, 根據(jù)治療方法的不同分為實(shí)驗(yàn)組(66例)和對(duì)照組(56例)。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療, 對(duì)照組單純應(yīng)用低分子肝素鈣治療。觀察兩組治療2周后的效果。結(jié)果①治療2周后, 實(shí)驗(yàn)組血漿纖維蛋白原(FIB)明顯降低, 活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血小板凝血活酶時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)均延長(zhǎng)但處于正常范圍, 與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組FIB、APTT、TT、PT與治療前比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。②兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組牙齦出血3例, 腹壁青紫11例, 對(duì)照組無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣能更好的改善急性進(jìn)展性腦梗死患者的血凝指標(biāo), 促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

急性進(jìn)展性腦梗死；依達(dá)拉奉；低分子肝素鈣

急性進(jìn)展性腦梗死是老年人的多發(fā)病、常見(jiàn)病, 病死率和致殘率高, 隨著我國(guó)城鎮(zhèn)化進(jìn)程的不斷加快和人口結(jié)構(gòu)的老齡化, 腦血管疾病患者逐漸增多, 特別是急性進(jìn)展性腦梗死呈逐漸升高趨勢(shì)。超急性期的溶栓治療療效肯定, 但多數(shù)患者就診時(shí)已超過(guò)6 h, 特別是疾病進(jìn)行性發(fā)展的患者難以治療［1］。本院自2009年5月開(kāi)始應(yīng)用依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性腦梗死, 效果滿意, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年5月～2015年1月本院收治的122例急性進(jìn)展性腦梗死患者, 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的關(guān)于急性進(jìn)展性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；影像學(xué)檢查已排除腦出血；發(fā)病年齡＜80歲；血小板、APTT、PT、TT、FIB均在正常范圍內(nèi)；發(fā)病后的6 h～2 d病情進(jìn)行性加重, 肌力比入院時(shí)下降≥2級(jí), 神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加9分；近期無(wú)腫瘤、急性心肌梗死、出血傾向、消化性潰瘍并發(fā)出血、高熱、感染、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病等［2］。根據(jù)治療方法的不同分為實(shí)驗(yàn)組(66例)和對(duì)照組(56例)。實(shí)驗(yàn)組男38例, 女28例, 年齡55～78歲, 平均年齡65.24歲；合并疾?。禾悄虿?7例, 高血壓22例, 冠心病9例。對(duì)照組男24例, 女32例, 年齡56～75歲, 平均年齡64.58歲；合并疾病：高血壓21例, 糖尿病14例, 冠心病11例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者入院后根據(jù)具體情況給予降壓、降糖、降脂等治療。對(duì)照組應(yīng)用低分子肝素鈣5000 U皮下注射, 每12 小時(shí)注射1次, 連用1周；實(shí)驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療和對(duì)照組的治療上加用依達(dá)拉奉30 mg, 將其加入100 ml的生理鹽水中靜脈滴注, 2次/d, 連用2周。

1.3觀察指標(biāo) 記錄兩組治療前后FIB、TT、APTT、PT指標(biāo)情況, 觀察兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分［2］及不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

①治療前, 實(shí)驗(yàn)組FBI、APTT、PT、TT水平分別為(2.41± 0.56)g/L、(33.6±5.1)s、(11.82±0.78)s、(16.3±1.83)s；對(duì)照組FBI、APTT、PT、TT水平分別為(2.50±0.61)g/L、(33.8±5.6) s、(11.38±0.87)s、(16.9±1.56)s。治療2周后, 實(shí)驗(yàn)組FBI明顯降低, APTT、PT、TT均延長(zhǎng), 但處于正常范圍分別為 (1.83±0.62)g/L、(36.1±5.9)s、(14.92±0.57)s、(18.9± 1.83)s, 與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組FBI、APTT、TT、PT分別為(2.15±0.53)g/L、(34.6±4.9)s、(12.13±0.81)s、(17.3±1.52)s, 與治療前比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。②實(shí)驗(yàn)組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分分別為(27.65±6.83)、(15.81±5.32)分；對(duì)照組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分分別為(28.37±6.56)、(19.73±4.51)分。兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組牙齦出血3例, 腹壁青紫11例, 中途繼續(xù)原治療計(jì)劃未退出研究, 對(duì)照組無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死是指在發(fā)病后的6～48 h內(nèi), 因?yàn)槟X組織缺血而壞死, 致使腦組織神經(jīng)功能變化, 病死率高, 目前治療方案不統(tǒng)一, 預(yù)后差, 其發(fā)病機(jī)制是栓塞于原發(fā)部位的血栓持續(xù)進(jìn)展、擴(kuò)大, 形成新的狹窄, 血管狹窄程度不斷增大,導(dǎo)致管腔狹窄, 側(cè)支循環(huán)消失［4］, 生化機(jī)制為興奮性氨基酸的毒性作用所致, 如腦灌注下降到一定程度后缺血區(qū)和周圍谷氨酶以及甘氨酸蓄積, 此時(shí)激活啟動(dòng)自由基和一氧化氮的化學(xué)反應(yīng), 加重細(xì)胞內(nèi)鈣離子的蓄積, 加重腦水腫和腦損傷。自由基在腦缺氧情況下活性氧增多, 自由基呈鏈?zhǔn)竭^(guò)氧反應(yīng),逐步擴(kuò)大, 引起脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng), 細(xì)胞膜通透性增加, 內(nèi)皮細(xì)胞受到損失, 組織凋亡。

既往研究表明, 腦梗死的中心部分不可逆, 缺血半暗帶存在側(cè)支循環(huán), 其內(nèi)有尚存活的神經(jīng)元, 如能早期恢復(fù)缺血半暗帶的血運(yùn), 則有望恢復(fù)該部分的神經(jīng)元功能。低分子肝素鈣屬于低分子量肝素制劑, 對(duì)于XⅡa和Xa因子的作用比Ⅱa強(qiáng), 生物利用度大大提高［5］。低分子肝素鈣可增強(qiáng)體內(nèi)的纖溶性, 降低血小板聚集, 改善血液粘度, 阻止血栓的擴(kuò)大。依達(dá)拉奉是當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)的唯一一種自由基消除劑, 通透率為68%, 可清除細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán), 抑制脂溶性和水溶性基團(tuán)引起的磷脂膽堿脂質(zhì)體膜發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng), 清除腦組織內(nèi)的自由基, 減少缺血半暗帶的范圍, 抑制神經(jīng)細(xì)胞的死亡。另外, 依達(dá)拉奉還可抑制缺血后血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,改善神經(jīng)細(xì)胞的功能, 抑制形成缺血性腦水腫, 而不影響血小板功能。

本研究表明, 治療2周后, 應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療可以使TT、APTT、PT均有所延長(zhǎng), FIB輕度降低,兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較也顯著下降, 且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述, 依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死比單純應(yīng)用低分子肝素鈣效果要好, 改善患者的神經(jīng)功能癥狀更明顯, 值得臨床推廣使用。

［1］彭湘閩, 朱文炳.缺血性腦血管病的抗凝治療.國(guó)外醫(yī)學(xué) (腦血管疾病分冊(cè)), 1997, 5(6):356-358.

［2］陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995).中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6):381.

［3］全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中病人神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) .中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6): 381-383.

［4］王汝衛(wèi).磷酸肌酸的藥理與臨床應(yīng)用.首都醫(yī)藥, 1999, 6(5):32.

［5］秦歷杰.外源性磷酸肌酸治療急性腦梗死的療效觀察.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2007, 10(3):312.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.113

2015-09-25］

110034 沈陽(yáng)242醫(yī)院