注射用鹽酸多西環(huán)素致靜脈炎3例及不良反應(yīng)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

吳 蔚，藍(lán)茜榆

（1．廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，廣西 南寧 530021； 2．廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530021）

注射用鹽酸多西環(huán)素致靜脈炎3例及不良反應(yīng)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

吳 蔚1，藍(lán)茜榆2

（1．廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，廣西 南寧 530021； 2．廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530021）

目的 提高臨床醫(yī)務(wù)人員對(duì)多西環(huán)素不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，保障患者用藥安全。方法 報(bào)道并分析3例注射用鹽酸多西環(huán)素所致靜脈炎的藥品不良反應(yīng)，并檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、PubMed等數(shù)據(jù)庫資源，收集使用注射用鹽酸多西環(huán)素出現(xiàn)靜脈炎的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)多西環(huán)素不良反應(yīng)進(jìn)行歸納分析。結(jié)果 注射用鹽酸多西環(huán)素可致靜脈炎。近10年文獻(xiàn)報(bào)道的多西環(huán)素不良反應(yīng)病例中，危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)8例，其中靜脈給藥4例，占靜脈給藥不良反應(yīng)的80．00%；口服給藥4例，占口服給藥不良反應(yīng)的9．30%。結(jié)論 注射用鹽酸多西環(huán)素可引起靜脈炎及全身性嚴(yán)重不良反應(yīng)，靜脈給藥途徑更易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。建議能口服者盡量避免靜脈用藥，保證患者用藥安全、有效。

注射用鹽酸多西環(huán)素；靜脈炎；藥品不良反應(yīng)；合理用藥

多西環(huán)素為長(zhǎng)效、廣譜的半合成四環(huán)素類抗菌藥物，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而起抑菌作用，其抗菌譜包括腸球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、炭疽桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、流感嗜血桿菌、布氏桿菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體等，同時(shí)具有一定的抗寄生蟲作用（主要對(duì)球蟲等少數(shù)寄生原蟲類具有抗蟲作用）。近年來，多西環(huán)素對(duì)多數(shù)典型細(xì)菌耐藥，對(duì)非典型菌如衣原體、支原體、立克次體等有較高的敏感性，故在非典型菌感染的治療中有其優(yōu)越性。多西環(huán)素常見的藥品不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、斑丘疹等，偶見過敏反應(yīng)、過敏性紫癜等[1]。鹽酸多西環(huán)素致靜脈炎少見報(bào)道，筆者觀察了3例注射用鹽酸多西環(huán)素所致靜脈炎，并通過檢索文獻(xiàn)，對(duì)多西環(huán)素的不良反應(yīng)進(jìn)行了歸納分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 病例資料

1．1 病例1

患者，男，76歲，因“反復(fù)發(fā)熱4月余，納差一月余”于2014年10月31日入院。體格檢查示體溫39．0℃，脈搏93次／分，呼吸20次／分，血壓117／71 mmHg。?？茩z查和輔助檢查提示肝區(qū)叩擊痛；肝硬化，腹腔積液；肝左內(nèi)葉及右葉交界處占位，考慮肝膿瘍可能；肝內(nèi)膽管多發(fā)結(jié)石，膽總管下段結(jié)石并膽管炎；左側(cè)腰大肌膿腫可能性大；雙側(cè)胸腔積液并下肺受壓含氣不全。入院后，予哌拉西林他唑巴坦抗感染治療6 d，療效不明顯，改用在膽汁分布濃度較高的頭孢哌酮舒巴坦，同時(shí)加用多西環(huán)素覆蓋非典型菌。將注射用鹽酸多西環(huán)素（海南通用康力制藥有限公司，批號(hào)為130306，規(guī)格為每支0．1 g）0．2 g加入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，輸至100 mL左右時(shí)患者訴左手穿刺點(diǎn)及血管走向出現(xiàn)輕微疼痛，滴注完畢拔針后，訴左手穿刺點(diǎn)及血管走向疼痛加重，觀察見左手背血管穿刺處上下約2 cm呈條索狀，按壓疼痛。停用多西環(huán)素，涂擦雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，5 d后癥狀消失。

1．2 病例2

患者，女，53歲，因“反復(fù)發(fā)熱伴畏寒、乏力6天，咳血痰1天”于2014年11月5日入院。體格檢查示體溫38．6℃，脈搏78次／分，呼吸20次／分，血壓111／74 mmHg。?？茩z查和輔助檢查揭示無異常。血常規(guī)示白細(xì)胞2．43×109／L，粒細(xì)胞比率 49．5%，血小板計(jì)數(shù) 49× 109／L；胸正位X線攝片未見異常。考慮登革熱，入院當(dāng)天予炎琥寧聯(lián)合多西環(huán)素抗感染治療。將注射用鹽酸多西環(huán)素（海南通用康力制藥有限公司，批號(hào)為130306，規(guī)格為每支0．1 g）0．2 g加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注。輸液完畢拔針后，患者訴左手穿刺點(diǎn)及血管走向出現(xiàn)疼痛，予雙氯芬酸二乙胺乳膠劑涂擦后疼痛減輕。次日，行右側(cè)虎口處穿刺，輸液結(jié)束40 min后，手腕以上腫脹明顯，無疼痛。第3天，觀察見左手背血管穿刺處上下約2 cm呈條索狀，按壓有疼痛。停用注射用鹽酸多西環(huán)素，繼續(xù)涂擦雙氯芬酸二乙胺乳膠劑。2 d后左手背條索狀仍存在，按壓疼痛較前減輕，5 d后癥狀消失。1．3 病例3

患者，男，73歲，因“反復(fù)發(fā)熱半月”于2014年11月25日入院。體格檢查示體溫38．7℃，脈搏64次／分，呼吸21次／分，血壓122／50 mmHg。?？茩z查和輔助檢查提示雙肺呼吸音粗，未聞及干濕性羅音。血常規(guī)示白細(xì)胞 16．69×109／L，粒細(xì)胞比率 80．8%；C反應(yīng)蛋白191．18 mg／L；胸部X線攝片檢查示雙下肺感染可能、心影增大。詢問病史，患者反復(fù)發(fā)熱半月，先后予青霉素、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉＋左氧氟沙星、頭孢地嗪抗感染治療，效果不佳，不排除非典型菌或支原體、衣原體感染，入院后予哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合多西環(huán)素抗感染治療，將注射用鹽酸多西環(huán)素（海南通用康力制藥有限公司，批號(hào)為130306，規(guī)格為每支0．1 g）0．1 g加入0．9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注?；颊哂诘?次輸注注射用鹽酸多西環(huán)素開始手臂腫痛，拔針后予涂擦雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，30 min后緩慢好轉(zhuǎn)。第3次靜脈滴注注射用鹽酸多西環(huán)素后，又出現(xiàn)上述癥狀，予停用多西環(huán)素，繼續(xù)涂擦雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，7 d后癥狀消失。

2 不良反應(yīng)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

檢索近10年文獻(xiàn)，得到多西環(huán)素不良反應(yīng)相關(guān)文獻(xiàn)共24篇48例，中文文獻(xiàn)9篇，英文文獻(xiàn)13篇，其中注射給藥4篇5例，口服給藥20篇43例。涉及過敏反應(yīng)（17．65% ）及消化系統(tǒng) （62．74% ）、骨骼系統(tǒng)（5．88%）、神經(jīng)系統(tǒng)（3．92%）、循環(huán)系統(tǒng)（1．96%）、泌尿系統(tǒng)（3．92%）等的損害?？诜o藥43例，占89．58%；靜脈給藥5例，占10．42%。其中危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)8例，其中靜脈給藥4例，占靜脈給藥不良反應(yīng)的80．00%；口服給藥 4例，占口服給藥不良反應(yīng)的9．30%。

過敏反應(yīng)：多西環(huán)素致過敏反應(yīng)共6篇7例，其中靜脈滴注給藥致全身過敏反應(yīng)、過敏性休克3例[2－3]；口服給藥4例，其中藥物超敏反應(yīng)1例[4]、嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)1例[5]、光敏反應(yīng)2例[6－7]。

消化系統(tǒng)：多西環(huán)素致消化系統(tǒng)損害9篇32例，均為口服用藥。吳抗美[8]報(bào)道了2例多西環(huán)素與阿奇霉素聯(lián)用致肝損害。檢索PubMed數(shù)據(jù)庫2004年至2014年多西環(huán)素致食管損傷和胃潰瘍相關(guān)文獻(xiàn)，共收集到8篇[9－16]30例，均為口服鹽酸多西環(huán)素所致。

骨骼系統(tǒng)：多西環(huán)素致骨骼系統(tǒng)損害1篇3例，均為口服用藥。沈佳等[17]報(bào)道了3例鹽酸多西環(huán)素致牙齒黃染。3例患者年齡分別為13，17，22歲。

神經(jīng)系統(tǒng)：多西環(huán)素致神經(jīng)系統(tǒng)損害2篇2例，其中靜脈滴注給藥致復(fù)視1例[18]，口服給藥多西環(huán)素致頭暈昏倒1例[19]。

循環(huán)系統(tǒng)：口服多西環(huán)素致心絞痛1例[20]。

泌尿系統(tǒng)：李素華等[21]報(bào)道了1例靜脈滴注多西環(huán)素聯(lián)合布洛芬致血尿合并急性腎衰竭。

3 討論

筆者報(bào)道的3例注射用鹽酸多西環(huán)素致靜脈炎病例，經(jīng)局部對(duì)癥治療后，癥狀消失，停藥后未再使用該藥物，亦未再次出現(xiàn)類似癥狀，說明注射用鹽酸多西環(huán)素可導(dǎo)致靜脈炎?；诳诜辔鳝h(huán)素致食管損傷和胃潰瘍的文獻(xiàn)報(bào)道，提示鹽酸多西環(huán)素對(duì)黏膜具有刺激性，靜脈給藥易導(dǎo)致血管黏膜損傷，引起靜脈炎。故靜脈用鹽酸多西環(huán)素需按說明書要求使用足量溶劑稀釋，滴注速度緩慢，以避免產(chǎn)生靜脈炎，影響患者的治療。

文獻(xiàn)回顧分析提示，靜脈給藥途徑更易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。多西環(huán)素口服吸收迅速而完全，幾乎不受同進(jìn)食物的影響，吸收率可達(dá)95%，口服后2 h達(dá)血藥峰濃度，故臨床在使用多西環(huán)素時(shí)，能口服者盡量避免靜脈給藥。

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Literature Review of Doxycycline Hyclate for Injection Induced Phlebitis in 3 Adverse Reactions Cases

Wu Wei1，Lan Xiyu2
（1．Guangxi People′s Hospital，Nanning，Guangxi，China 530021； 2．School of Pharmacology，Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi，China 530021）

Objective To enhance the knowledge of the adverse reaction induced by doxycycline hydrochloride，and to protect the safety of patients．M ethods To report and analyze 3 cases of phlebitis caused by doxycycline hydrochloride for injection，relevant literatures in China National Knowledge Infrastructure，Wanfang Database，VIP network and PubMed were retrieved and collected to summary and analyze its adverse reactions．Results Doxycycline hydrochloride for injection can cause phlebitis．There were 8 cases of serious adverse reactions life－threatening in the literatures of adverse reactions caused by doxycycline hydrochloride，4 cases were induced by intravenous administration，which accounted for 80．00% in intravenous drug adverse reactions，and 4 cases were induced by oral administration，which accounted for 9．30% in oral drug adverse reactions．Conclusion Doxycycline hydrochloride for injection can cause the phlebitis and systemic serious adverse reactions，and the serious adverse reactions life－threatening is easily caused by intravenous administration．To ensure the safe and effective use of drugs，we should try to avoid intravenous administration when oral administration is allowed．

doxycycline hydrochloride for injection；phlebitis；adverse drug reaction；rational drug use

R969．3；R978．1＋4

A

1006－4931(2016)08－0080－03

吳蔚，女，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電話）0771－2186107（電子信箱）gxwuwei＠163．com。

2015－10－14)