不同輔料對(duì)人參提取物吸濕性影響研究

常美月　石　光　譚美月　劉　瑩　王　翠　尚　坤長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，吉林　長(zhǎng)春　130117

不同輔料對(duì)人參提取物吸濕性影響研究

常美月石光譚美月劉瑩王翠尚坤*
長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，吉林長(zhǎng)春130117

【摘要】目的:考察人參提取物的吸濕性，并優(yōu)選出最適合人參提取物的輔料及其混合配比.方法:以人參為模型藥物，考察其臨界相對(duì)濕度，并通過(guò)考察單一輔料和混合輔料對(duì)人參提取物吸濕性的影響，篩選出最適輔料和最優(yōu)輔料比.結(jié)果:綜合平衡吸濕率，吸濕速度方程得出α－乳糖:高嶺土為1∶0. 5時(shí)提取物吸濕性最小.結(jié)論:篩選出的混合輔料能降低人參提取物的吸濕率，起到防潮作用.

【關(guān)鍵詞】人參提取物;防潮輔料;吸濕率

【

人參為五加科植物人參( Panax ginseng C. A. Mey)的干燥根，具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)益脾肺、生津、安神之功效[1].人參提取物含有大量的親水性成分，如人參皂苷、人參多糖等，具有較強(qiáng)的吸水性，導(dǎo)致制劑吸收水分后變軟結(jié)塊，甚至發(fā)霉變質(zhì)，影響藥物的質(zhì)量，嚴(yán)重的還使藥物完全失去療效，產(chǎn)生有害的副作用.因此成型時(shí)需加入適量防潮性好的輔料，不但能降低吸濕性，而且使用時(shí)加溫水能很快溶解便于服用.本文選用性能優(yōu)良的新型輔料:α－乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、甲基纖維素、微晶纖維素、高嶺土、木糖醇、硬脂酸，并通過(guò)吸濕速度及CRH的研究考察上述8種輔料對(duì)人參干浸膏粉吸濕性的影響.

1　儀器與試藥

1. 1儀器spx－150C型恒溫恒濕箱(上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠) ; AB104－N型電子天平( Mettler－Toledo Group) ; 101－3－BS－ò型電熱恒濕鼓風(fēng)干燥箱(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠) ; LPG－5型噴霧干燥機(jī)組(中國(guó)范群干燥設(shè)備有限公司).

1. 2試藥人參藥材(批號(hào): 20130801，吉林省仙草醫(yī)藥藥材有限公司) ;α－乳糖(批號(hào): 20130411，上海山浦化工有限公司) ;甲基纖維素(批號(hào): 201112129)、微晶纖維素(批號(hào): 20130311)、高嶺土(批號(hào): 20110314)、磷酸氫鈣(批號(hào): 20121128)、硫酸鈣(批號(hào): 20130528)、木糖醇(批號(hào): 20081026)、硬脂酸(批號(hào): 20130319)由天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所提供.

2　實(shí)驗(yàn)方法

2. 1人參干浸膏粉制備取人參藥材，加十倍量水，提取三次，每次1. 5h.過(guò)濾，合并濾液.干燥后粉碎過(guò)100目篩備用.

2. 2浸膏粉與不同輔料吸濕率的測(cè)定將八種不同的輔料過(guò)100目篩，脫濕恒重備用.將浸膏粉與經(jīng)脫濕恒重的α－乳糖、甲基纖維素、微晶纖維素、高嶺土、磷酸氫鈣、硫酸鈣、木糖醇、硬脂酸以1∶1的比例混合，取混合后的樣品2g，備用.

將底部盛有過(guò)飽和氯化鈉溶液的干燥器于25℃下放置48h，使其內(nèi)部相對(duì)濕度為75. 28%，將裝有上述藥品的稱量瓶精密稱量后開蓋置于干燥器內(nèi)，并于4、8、12、24、36、48、96、120、144h精確稱取各個(gè)時(shí)間點(diǎn)樣品的重量[2].根據(jù)下式計(jì)算吸濕率，作出吸濕曲線.

2. 3吸濕回歸曲線的擬合中藥浸膏及其制劑的吸濕－時(shí)間曲線類似于一元二次方程y = ax2+ bx + c ( a＜0)曲線中的左半段，對(duì)各吸濕曲線數(shù)據(jù)進(jìn)行二項(xiàng)式回歸處理得吸濕方程w = aX2+ bx + c (式中w為吸濕率，t為時(shí)間，a、b、c均為常數(shù))對(duì)吸濕方程進(jìn)行一階求導(dǎo)得到吸濕速度( r)方程r = dQ/dt =2at + b吸濕剛開始時(shí)t = 0，吸濕初速度r0= b，吸濕平衡時(shí)間t' =－b/2a，樣品的平衡吸濕率w' = at'2+ bt' + c，對(duì)吸濕速度一階求導(dǎo)可得加速度r'方程r' = dr/dt =2a，計(jì)算不同樣品的加速度[3].

圖1　人參多糖和不同輔料混合的吸濕曲線

由圖1和表1可知，8種輔料平衡吸濕率順序?yàn)?α－乳糖＜高嶺土＜磷酸氫鈣＜硬脂酸＜硫酸鈣＜微晶纖維素＜甲基纖維素＜木糖醇.8種輔料中α－乳糖和高嶺土的平衡吸濕率最低.平衡吸濕率越低代表輔料吸濕總量就越少.以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo).

考察的8種輔料吸濕加速度的順序?yàn)槿樘?微晶纖維素＜磷酸氫鈣=硫酸鈣=甲基纖維素=高嶺土=硬脂酸＜木糖醇.可知，α－乳糖和微晶纖維素的吸濕加速度相等為8種輔料中吸濕加速度最小的兩種.2a為吸濕加速度，a值越大，則相同時(shí)間內(nèi)吸濕速度越快.

考察的8種輔料的吸濕平衡時(shí)間順序?yàn)?α－乳糖＜微晶纖維素＜高嶺土＜硬脂酸＜磷酸氫鈣＜硫酸鈣＜甲基纖維素＜木糖醇.可知8種輔料中α－乳糖和微晶纖維素的吸濕平衡時(shí)間為最小的兩種.吸濕平衡時(shí)間是輔料達(dá)到吸濕平衡所用時(shí)間.

高嶺土是一種非金屬礦產(chǎn)，是一種以高嶺石族粘土礦

物為主的粘土，具有較好的干燥性能，熔點(diǎn)1785℃，在高溫條件下性質(zhì)穩(wěn)定，可用于藥用輔料;α－乳糖為常用的藥用輔料，從和人參多糖的混合吸濕結(jié)果看，各方面具有很好的防潮效果.

終上所述，以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)，選擇8種輔料種平衡吸濕率較小的為α－乳糖和高嶺土進(jìn)行混合輔料的篩選.

表1　人參多糖和不同輔料混合的吸濕方程

2. 4混合輔料的篩選從單一輔料吸濕率以及回歸方程中可知高嶺土和α－乳糖是考察的8種輔料中平衡吸濕率最小的，故選用高嶺土和乳糖作為混合輔料按不同的比例混合[4]，按照上述方法測(cè)定混合輔料的吸濕率.

表2　混合輔料的比例

由圖2和表3可知，四種不同比例的混合輔料的平衡吸濕率順序?yàn)?＜2＜4＜3.可知在α－乳糖和高嶺土的比例為1∶0. 5時(shí)混合輔料的總吸濕量是最小的.防潮效果最好.以平衡吸濕量為主要考察指標(biāo).四種不同比例混合輔料的吸濕加速度順序?yàn)?＜4＜1＜3.可知在混合輔料的比例為1∶1時(shí)的吸濕加速度最小.四種不同比例混合輔料吸濕平衡時(shí)間順序?yàn)?＜1 = 4＜2.可知在混合輔料的比例為1∶1. 5時(shí)的吸濕平衡時(shí)間最小.根據(jù)各個(gè)考察指標(biāo)，并以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)則α－乳糖和高嶺土的比例為1∶0. 5時(shí)混合輔料的防潮性能最好.

圖2　不同比例的混合輔料的吸濕曲線

表3　不同比例混合輔料的吸濕方程

2. 5人參浸膏粉臨界相對(duì)濕度( CRH)的測(cè)定[5]稱取人參浸膏粉(過(guò)100目篩) 6份，每份約2g，脫濕恒重后置于6種不同酸和鹽的過(guò)飽和溶液的干燥器中，于25℃保存13d，測(cè)定吸濕百分率，結(jié)果以吸濕率( %)為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度( %)為橫坐標(biāo)作圖.

以吸濕率為縱坐標(biāo)( %)，相對(duì)濕度( %)為橫坐標(biāo)作圖，再做圖中兩曲線的切線交于一點(diǎn).根據(jù)所作出的臨界相對(duì)濕度圖中，可以大概知道浸膏粉的臨界相對(duì)濕度范圍，若想知道具體臨界相對(duì)濕度值還需要經(jīng)過(guò)計(jì)算.根據(jù)吸濕曲線的特點(diǎn)，取切線交點(diǎn)前兩點(diǎn)和后兩點(diǎn)分別計(jì)算出兩條直線的方程，再計(jì)算出兩條直線的交點(diǎn).則CRH為兩條直線交點(diǎn)的橫坐標(biāo).根據(jù)圖3計(jì)算則CRH =65. 47.

表4　不同濃度的恒濕溶液

從臨界相對(duì)濕度( CRH) = 65. 47可知，浸膏粉的吸濕率較高，在相對(duì)濕度大于65. 47%時(shí)則會(huì)吸濕變軟，故應(yīng)采取一定的方法和手段降低吸濕率，提高浸膏粉的臨界相對(duì)濕度會(huì)方便制劑的成型和儲(chǔ)存.

圖3　人參多糖的crh測(cè)定

3　結(jié)果與討論

實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)人參提取物臨界相對(duì)濕度的測(cè)定，繪制出人參提取物臨界相對(duì)濕度曲線，并計(jì)算出人參提取物的臨界相對(duì)濕度CRH =65. 74，考察到人參提取物在相對(duì)濕度為65. 47%以下性質(zhì)較穩(wěn)定，在其臨界相對(duì)濕度之上則會(huì)吸濕性質(zhì)改變，通過(guò)適宜輔料降低人參提取物的臨界相對(duì)濕度則是保護(hù)人參有效成分的有效方法.為篩選適宜人參提取物的輔料，對(duì)人參提取物與不同輔料混合吸濕率的進(jìn)行測(cè)定分析、通過(guò)吸濕曲線和經(jīng)過(guò)對(duì)吸濕曲線進(jìn)行處理所得的回歸方程進(jìn)行分析，并計(jì)算出不同輔料和人參浸膏粉混合后的吸濕平衡時(shí)間、平衡吸濕率、吸濕速度方程等數(shù)據(jù).最終以平衡吸濕率為主要考察因素得出最適合的兩種輔料為α－乳糖和高嶺土.

不同比例的混合輔料對(duì)降低人參提取物的吸濕率效果不同，為最大程度的降低人參提取物的吸濕性，篩選混合輔料的最優(yōu)比例，實(shí)驗(yàn)對(duì)不同比例混合輔料的吸濕率的進(jìn)行測(cè)定和分析，通過(guò)對(duì)吸濕曲線的觀察和回歸方程的分析，以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)，測(cè)得當(dāng)α－乳糖和高嶺土的比例為1∶0. 5時(shí)混合輔料的防潮性能最好.

中藥浸膏粉多具有較強(qiáng)吸濕性，水分對(duì)于中藥的穩(wěn)定性、療效、儲(chǔ)存都有一定的影響.人參提取物中多糖占主要成份，且吸濕性較強(qiáng).浸膏的性質(zhì)是由藥材的性質(zhì)和浸膏的提取工藝決定的，在制備各種劑型的中藥制劑時(shí)，利用合適的防潮輔料是降低藥物吸濕率的最主要的有效方法.

實(shí)驗(yàn)選用的八種藥用輔料都是較為常見的藥用輔料.乳糖的性質(zhì)穩(wěn)定，CRH高，吸水性弱;硬脂酸是優(yōu)良潤(rùn)滑劑，不溶于水;高嶺土是一種非金屬礦產(chǎn)，是一種以高嶺石族粘土礦物為主的粘土，具有較好的干燥性能，熔點(diǎn)1785℃，在高溫條件下性質(zhì)穩(wěn)定;甲基纖維素和微晶纖維素壓縮成型性好對(duì)藥品有較大的容納量，適于粉末直接壓片，另外所壓片劑有變軟和膨大的傾向;無(wú)機(jī)鹽類的磷酸氫鈣和硫酸鈣其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用;木糖醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用.實(shí)驗(yàn)試藥輔料范圍較小，沒(méi)有更準(zhǔn)確的考察出最適宜人參提取物的輔料.在實(shí)際的生產(chǎn)中可以對(duì)更多的輔料進(jìn)行考察，更大范圍的選擇最合適的輔料.

參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典(一部)[M]．北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010: 8．

[2]何群，李萬(wàn)忠，王凈凈，等．不同輔料對(duì)愈癇靈顆粒所用原料(干膏粉)吸濕性的影響[J]．中國(guó)藥學(xué)雜志，2007，42 ( 10) : 754－755．

[3]劉志剛，李雪玲，李莎莎，等．常見藥用輔料對(duì)毛冬青總黃酮吸濕性的影響[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20 ( 1) : 25．

[4]李小芳，舒予，文怡靜，等．芪連顆粒的吸濕性研究[J]．中成藥，2013，35 ( 12) : 2748．

[5]皮佳鑫，高旭，于悅，等．赤芍提取物的吸濕性及不同提取工藝和輔料對(duì)其吸濕性的影響[J]．天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，31 ( 4) : 222．

收稿日期:( 2014. 11. 15)

通信作者:尚坤( 1978－)，女，副教授，碩士研究生導(dǎo)師.主要從事中醫(yī)藥制藥工藝與臨床應(yīng)用研究.

作者簡(jiǎn)介:常美月( 1993－)，女，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院2011級(jí)學(xué)生.主要從事中藥制藥工藝的研究.

基金項(xiàng)目:長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)SRT計(jì)劃資助項(xiàng)目( 2013－33).

文章編號(hào)】1007－8517 ( 2015) 04－0012－03

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【中圖分類號(hào)】R283. 6