腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷對(duì)肝臟部分切除小鼠HGF及TNF-α表達(dá)的影響

李斌，梁艷濰坊醫(yī)學(xué)院附屬平度市人民醫(yī)院普外科，山東平度　266700

腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷對(duì)肝臟部分切除小鼠HGF及TNF-α表達(dá)的影響

李斌，梁艷濰坊醫(yī)學(xué)院附屬平度市人民醫(yī)院普外科，山東平度266700

[摘要]目的探討應(yīng)用卡托普利阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)后（RAS）對(duì)肝切除術(shù)小鼠肝功能及HGF及TNF-α mRNA表達(dá)的影響。方法于2014年6—12月隨機(jī)選取40只雄性CBA小鼠，隨機(jī)平均分為對(duì)照組與研究組，2組均予以70%肝切除術(shù)，研究組注射750 mg/（kg·d）卡托普利于腹腔，對(duì)照組每日注射等量生理鹽水，對(duì)比2組術(shù)后3、6 d谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等肝功能標(biāo)志物以及HGF、TNF-α mRNA表達(dá)水平。結(jié)果研究組術(shù)后3 d平均ALT（59.2±2.4）u/l、AST（66.3± 2.9）u/L，術(shù)后6 d平均ALT（15.7±2.9）u/l、AST（12.9±1.5）u/l，治療3 d平均HGF表達(dá)（0.89±0.02）、TNF-α（0.71±0.04），6 d平均HGF表達(dá)（0.81±0.06）、TNF-α（0.53±0.03），小鼠肝臟部分切除術(shù)后血清ALT、AST指標(biāo)，TNF-α mRNA、HGFmRNA表達(dá)水平均有變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論小鼠部分肝切除后RAS阻斷利于調(diào)節(jié)肝功能、降低炎癥發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷；肝臟部分切除；HGF表達(dá)；TNF-α表達(dá)

當(dāng)前，在肝癌的治療上，一般使用肝臟部分切除術(shù)與化療的方式進(jìn)行，而手術(shù)后患者肝臟的再生水平在個(gè)很大程度上決定了術(shù)后復(fù)發(fā)機(jī)率，化療方式對(duì)肝臟再生和治療預(yù)后有一定的影響存在。腎素-血管緊張素系統(tǒng)的阻斷過(guò)程能夠?qū)Χ喾N腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)起到減緩作用，另外腎素-血管緊張素在肝臟纖維化和肝臟再生方面起到了非常重要的調(diào)節(jié)作用。因此，對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行研究非常有必要，結(jié)合實(shí)際情況，于2014年6—12月隨機(jī)選取40只雄性CBA小鼠以小鼠為試驗(yàn)對(duì)象，對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷對(duì)肝臟部分切除小鼠HGF及TNF-α表達(dá)的影響進(jìn)行全面研究，旨在為臨床治療提供參考資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取40只雄性CBA小鼠，均10~12周，養(yǎng)殖環(huán)境完全相同，隨機(jī)平均分為對(duì)照組與研究組。對(duì)照組20只，10~12周，平均（10.8±0.7）周；體長(zhǎng)12.1~15.4 cm，平均體長(zhǎng)（13.9±2.4）cm；體重22~49 g，平均體重（30.2±3.4）g。研究組20只，10~12周，平均（11.0±0.4）周；體長(zhǎng)12.3~15.2 cm，平均體長(zhǎng)（13.4±2.1）cm；體重23~47g，平均體重（30.6±3.1）g。2組小鼠基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2方法

2組小鼠均予以規(guī)范的左內(nèi)葉、中葉切除以及70%肝臟切除術(shù)。對(duì)照組注射750 mg/（kg·d）生理鹽水于腹腔，研究組每日注射等量卡托普利（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021469，批號(hào)：120908）阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件對(duì)該研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，對(duì)比應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清ALT、AST指標(biāo)變化

小鼠肝臟部分切除術(shù)后2組第6天血清ALT、AST指標(biāo)均低于同組術(shù)后3 d水平（P＜0.05）。2組小鼠術(shù)后RAS阻斷可促使3、6 d血清AST指標(biāo)的降低以及術(shù)后3 d ALT水平的降低，且研究組各階段損傷指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　 2組術(shù)后血清ALT、AST肝功能損傷指標(biāo)[（±s），u/L]

表1　 2組術(shù)后血清ALT、AST肝功能損傷指標(biāo)[（±s），u/L]

術(shù)后3 d術(shù)后6 d階段ALT AST ALT AST肝損傷指標(biāo)59.2±2.4 66.3±2.9 15.7±2.9 12.9±1.5研究組98.5±11.4 102.3±10.5 25.0±2.6 17.2±2.7對(duì)照組12.201 15.221 1.012 8.024 0.002 0.001 0.153 0.038 t P

2.2小鼠術(shù)后肝臟TNF-α mRNA、HGFmRNA表達(dá)情況

小鼠肝臟部分切除術(shù)后2組第6天TNF-α mRNA、HGF mRNA表達(dá)水平均低于同組術(shù)后3 d水平（P＜0.05）。研究組術(shù)后RAS可促使肝臟3、6 dHGF及術(shù)后3 d TNF-α表達(dá)水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　 2組術(shù)后肝臟NTF-α、HGF表達(dá)水平[（±s），pg/mL]

表2　 2組術(shù)后肝臟NTF-α、HGF表達(dá)水平[（±s），pg/mL]

治療3 d HGF治療6 d HGF治療3 d TNF-α治療6 d TNF-α表達(dá)指標(biāo)0.89±0.02 0.71±0.04 0.81±0.06 0.53±0.03研究組0.66±0.01 0.45±0.11 0.70±0.03 0.50±0.02對(duì)照組11.215 16.224 10.274 2.074 0.022 0.015 0.032 0.033 tP

3　討論

WTO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年有數(shù)十萬(wàn)人因肝癌不治而亡，因肝癌死亡的患者中有將近45%分布于我國(guó)大陸地區(qū)，可見(jiàn)我國(guó)肝癌死亡人數(shù)在全球都占有極大比重，對(duì)肝癌的積極治療和有效預(yù)后是降低肝癌死亡率、提高綜合治療效果以及臨床效益的關(guān)鍵。肝癌確診后首選切除手術(shù)作為有效治療手段[4]。術(shù)后肝臟再生水平直接決定肝癌康復(fù)效果以及術(shù)后復(fù)發(fā)可能性。若切除術(shù)后沒(méi)有順利完成肝臟功能恢復(fù)，就很可能出現(xiàn)各種術(shù)后并發(fā)癥或引發(fā)術(shù)后肝臟功能不同程度衰竭，因此而出現(xiàn)的死亡率也更高[5]。

谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）都是靈敏度較高的主要肝功能標(biāo)志物，部分切除肝臟之后，大量肝細(xì)胞受到損傷，肝組織容易出現(xiàn)炎性反應(yīng)而產(chǎn)生大量炎性因子，這些炎性因子直接決定了肝臟功能術(shù)后康復(fù)效果和速度[6]。

研究為探討應(yīng)用卡托普利阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）后對(duì)肝切除術(shù)小鼠肝功能及HGF及TNF-α mRNA表達(dá)的影響，檢測(cè)分析了肝切除術(shù)后小鼠腹腔注射注射750 mg/kg卡托普利后肝功能標(biāo)志物和HGF、TNF-α mRNA表達(dá)情況，術(shù)后當(dāng)天就發(fā)現(xiàn)2組小鼠ALT、AST以及HGF明顯高表達(dá)現(xiàn)象；術(shù)后3 d平均ALT（59.2±2.4）u/l、AST（66.3±2.9）u/L，術(shù)后6 d平均ALT（15.7± 2.9）u/l、AST（12.9±1.5）u/L，治療3 d平均HGF表達(dá)（0.89±0.02）、TNF-α（0.71±0.04），6 d平均HGF表達(dá)（0.81±0.06）、TNF-α （0.53±0.03），術(shù)后3~6 d期間，研究組小鼠ALT、AST表達(dá)水平均相比對(duì)照組較低，且研究組HGF、TNF-α mRNA表達(dá)研究組高于對(duì)照組，P＜0.05，而HGF、TNF-α在肝臟再生過(guò)程中起重要作用，各項(xiàng)指標(biāo)總和分析結(jié)果也有相同的趨勢(shì)，與近年來(lái)的相關(guān)研究成果基本一致[7-8]?？傊?，小鼠部分肝切除后RAS阻斷利于調(diào)節(jié)肝功能、降低炎癥發(fā)生率，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李鵬,李斌,梁艷,等.腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷對(duì)肝臟部分切除小鼠肝功能的影響[J].中國(guó)普通外科雜志,2014,23(7):983-985.

[2]林黎明,張黎,吳楠,等.內(nèi)源性血管活性物質(zhì)對(duì)肝臟缺血時(shí)微循環(huán)的調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2009,49(46):113-114.

[3]李斌,梁艷,謝經(jīng)武,等.腎素-血管緊張素系統(tǒng)的阻斷對(duì)小鼠肝臟再生及肝功能的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2015(8):1387-1390.

[4]張雅敏,門(mén)賀偉,楊龍,等.特利加壓素對(duì)大鼠70%肝切除后殘肝再生的影響及其機(jī)制[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2014,31(8):1721-1724.

[5]羅金花,孫嘉,蔡德鴻,等.Toll樣受體4信號(hào)激動(dòng)對(duì)脂肪細(xì)胞腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014(6):787-791.

[6]張永濤,王春生,姬文晨,等.糖皮質(zhì)激素對(duì)成骨細(xì)胞局部的腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2014(3):324-328.

[7]劉艷清,張珍,劉春燕,等.RNA干擾特異性阻斷胰島局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)對(duì)胰升血糖素分泌功能的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志,2014,22 (11):1024-1029.

[8]趙姜,吳巖,田鳳石,等.腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑與代謝綜合征患者脂聯(lián)素水平的關(guān)系[J].天津醫(yī)藥,2013(10):968-970.

Renin Angiotensin System Blockade on Expression of Mouse HGF and TNF-alpha on Resection of Liver Sections

LI Bin，LIANG Yan
Surgery Department of Surgery, Pingdu People's Hospital Affiliated to Weifang Medical University, Pingdu, Shandong Province, 266700 China

[Abstract]Objective To study the application of captopril block renin-angiotensin system (RAS) on liver function in mice liver resection and HGF and the influence of TNF alpha mRNA expression. Methods 40 male CBA mice from 2014 June to 2014 December, randomly divided into control group and research group, two groups are 70% hepatectomy, team daily dose of 750 mg/kg captopril in abdominal cavity, the amount of normal saline control group daily injection, compared two groups of postoperative 3 d, 6 d cereal third transaminase (ALT), aspertate aminotransferase (AST), and other liver function markers, and HGF, TNF alpha mRNA expression level. Results After the resection of liver in mice serum ALT, AST, TNF alpha mRNA expression level, HGFmRNA have change. Conclusion Mice after partial liver resection RAS blocking conducive to regulating liver function, reduce the incidence of inflammation.

[Key words]Renin-angiotensin system blockade; Liver resection; HGF expression; TNF- expression

收稿日期：（2015-06-27）

[作者簡(jiǎn)介]李斌（1978-），男，山東平度人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肝臟腫瘤方向的工作。

[文章編號(hào)]1674-0742（2015）09（c）－0097-02

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[中圖分類(lèi)號(hào)]R59