大株紅景天注射液對(duì)急性心肌梗死患者血清LDL—C、hs—CRP的影響

石惠榮　王德偉　劉國(guó)紅　等

【摘要】目的 觀察大株紅景天注射液對(duì)急性心肌梗死患者血清低密度脂蛋白（LDL-C）、高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響以探討其藥理作用。方法 115例急性心肌梗死患者隨機(jī)分為兩組，治療組（n=57）和對(duì)照組（n=58）；兩組均給予常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予靜點(diǎn)大株紅景天注射液10 ml/d，連續(xù)兩周。觀察治療前后血清LDL-C、hs-CRP水平的變化。結(jié)果 1.與治療前比較，治療組和對(duì)照組治療后血清LDL-C、hs-CRP水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2.治療2周后，治療組血清LDL-C、hs-CRP與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 大株紅景天注射液能使急性心肌梗死患者的血清LDL-C、hs-CRP更快恢復(fù)至正常水平，其機(jī)制可能與阻斷動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)過(guò)程有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】急性心肌梗死；動(dòng)脈粥樣硬化；LDL-C；hs-CRP

【中圖分類號(hào)】R47 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

Study on the influence of serum LDL-C and hs-CRP of patients with acute myocardial infarction with Sofren Injection

SHI Hui-rong1， WANG De-wei1， ZHAO Dan-dan2， LIU Quan-liang1，

LIU Guo-hong1， HUANG Jie1， LI Jun-feng1

（1.Second Department of Cardiology， Peoples Hospital of Fengrun District， Tangshan City， Hebei Tangshan 064000， China； 2.School of Public Health， Hebei United University， Hebei Tangshan， 063009，China）

【Abstract】Objective To explore the influence and significance of serum LDL-C and hs-CRP of patients with acute myocardial infarction with Sofren injection. Methods 115 patients were randomly divided into two groups， 58 cases as treatment group and 57 cases as control group； The two groups were given conventional therapy，and the treatment group was given Sofren Injection 10 mL intravenous drip based on routine treatment， 1 time a day. The two groups were treated for 2 weeks. then the content of serum LDL-C and hs-CRP of two groups were analyzed. Results 1.The treatment group and the control group after treatment serum LDL-C and hs-CRP all decreased， The difference was statistically significant （P<0.05）2. The content of serum LDL-C and hs-CRP of treatment group were all lower than those of control group after 2 weeks of treatment. （P<0.05） Conclusion Sofren Injection can cause the acute myocardial infarction patients with serum LDL-C， hs-CRP quickly returned to normal level. The mechanism may be related to the blocking inflammatory reaction of atherosclerosis.

【Key words】Acute myocardial infarction； Atherosclerosis； LDL-C； hs-CRP

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是心血管常見(jiàn)疾病，其發(fā)病機(jī)制是多因素參與的病理生理過(guò)程[1]。急性心肌梗死的病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，血小板在破裂的斑塊表面聚集，形成血栓，阻塞冠狀動(dòng)脈管腔，導(dǎo)致心肌缺血壞死。研究發(fā)現(xiàn)，這一過(guò)程伴隨著炎癥反應(yīng)[2]。大株紅景天注射液具有改善心肌微循環(huán)的作用，本研究觀察使用該藥后患者血清LDL-C、hs-CRP水平的變化，從炎癥角度探討大株紅景天注射液的藥理作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心血管內(nèi)二科2012年4月～2014年9月115例急性心肌梗死患者，隨機(jī)分為對(duì)照組57例，男30例，女27例，年齡45～64歲，平均年齡（54.7±9.3）歲；治療組58例，男32例，女26例，年齡47～65歲，平均年齡（56.1±8.2）歲。各組間性別、年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①心肌病、心臟瓣膜病、病毒性心肌炎；②腦出血或腦梗死；③腎功能不全、明顯肝功能異?；蛴羞w延性慢性肝炎病史；④妊娠、哺乳期；⑤近期有各種感染。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2011年急性心肌梗死診斷和治療指南》①缺血性胸痛的臨床病史；②心電圖的動(dòng)態(tài)演變；③心肌壞死的血清心肌標(biāo)志物肌鈣蛋白I（cTnI）濃度的動(dòng)態(tài)改變。

1.4 給藥方法

對(duì)照組給予臥床、吸氧、監(jiān)護(hù)、保持排便通暢、清淡飲食，硝酸甘油、阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、比索洛爾、貝那普利、低分子肝素等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)10001140504A）10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，14天為1個(gè)療程。

1.5 檢測(cè)方法

兩組病例在治療前及治療后抽取血液標(biāo)本，血液標(biāo)本在清晨空腹抽取，靜脈血要求4 mL，抽取后立即注入干試管內(nèi)，以3000 r/min離心10 min，取上清液檢測(cè)。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀-AU480檢測(cè)血糖、LDL-C等。應(yīng)用博適心梗診斷儀（雙抗夾心免疫熒光定量法）乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝全血檢測(cè)cTnI含量，以cTnI>0.1μg/L為陽(yáng)性。血清hs-CRP的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA法）。hs-CRP試劑盒購(gòu)自上海拜格生物科技發(fā)展有限公司，板內(nèi)、板間變異系數(shù)均<10%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料“x±s”表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，治療前后比采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組比較結(jié)果

治療組共58例，年齡41～76歲，平均（56.1±8.2）歲；對(duì)照組共57例，年齡45～72歲，平均年齡（54.7±9.3）歲。兩組間年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.857，P=0.393）。治療組男32例、女26例，對(duì)照組男30例、女27例，兩組性別構(gòu)成比相似，既兩組性別之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.160，P=0.689）。一般資料比較結(jié)果如下。見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組一般資料的比較

組別 n 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） 血糖

（mmol/L） TC

（mmol/L） TG

（mmol/L）

治療組 58 170.2±10.4 100.3±7.4 5.4±0.8 5.5±0.7 2.4±0.7

對(duì)照組 57 169.5±11.3 98.5±8.9 5.5±0.7 5.7±0.8 2.5±0.4

t 0.346 1.180 0.713 1.427 0.938

P 0.730 0.240 0.477 0.156 0.350

組別 n HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） CtnI

（ng/L） CK-MB（u/L） hs-CRP（mg/L）

治療組 58 1.3±0.3 2.8±0.5 5.2±0.6 51±5.5 7.2±0.8

對(duì)照組 57 1.2±0.3 2.9±0.4 5.1±0.5 50±5.1 7.0±0.5

t 1.787 1.183 0.970 1.011 1.6.0

P 0.077 0.239 0.334 0.314 0.111

2.2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

（1）與治療前比較，治療組治療后患者血清LDL-C、hs-CRP顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療后血清LDL-C、hs-CRP顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

（2）治療2周后，治療組患者血清LDL-C、hs-CRP與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后LDL-C和hs-CRP比較（x±s）

組別 n LDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）

治療前 治療后 治療前 治療后

治療組 58 2.80±0.5 1.89±0.5﹡ 7.20±0.8 1.84±0.4﹡

對(duì)照組 57 2.90±0.4 2.14±0.3﹡ 7.00±0.5 3.18±0.5﹡

t 1.183 3.244 1.604 15.884

P 0.239 0.002 0.111 0.000

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討 論

急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟ronory atheroslerosis heart disease CAD）中的危重類型，病死率高達(dá)30%左右，目前已成為全球死亡率最高的疾病之一[3]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，這一過(guò)程的中心環(huán)節(jié)是LDL-C被巨噬細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞吞噬進(jìn)而沉積在血管壁，隨之氧化修飾，炎癥細(xì)胞聚集、侵入和激活，導(dǎo)致了脂質(zhì)條紋地出現(xiàn)，最終形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。Ross R教授[2] 認(rèn)為：象其他炎癥一樣，動(dòng)脈粥樣硬化（atheroslerosis AS）的病理表現(xiàn)也具有炎癥病理的基本表現(xiàn)形式，即：變質(zhì)、滲出、增生。進(jìn)而提出動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病而不是單純的由于脂質(zhì)沉積所致。目前的研究也證實(shí)了AS過(guò)程是一種血管壁的慢性非特異炎癥疾病過(guò)程，AS的進(jìn)展由免疫反應(yīng)紊亂決定，在AS的過(guò)程中，炎癥因子一方面促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，又似乎可以調(diào)節(jié)免疫功能[4]。

hs-CRP是急性時(shí)相反應(yīng)性蛋白之一，是炎癥標(biāo)志物之一。1985年有學(xué)者在人動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜中萃取了C-反應(yīng)蛋白（CRP）分子，為CRP在動(dòng)脈粥樣硬化損害中的存在提供了最早的證據(jù)。Torzewski等[5]等觀察CRP、IL-6、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1和可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1及動(dòng)脈硬化測(cè)量指標(biāo)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)CRP與頸動(dòng)脈的內(nèi)-中膜厚度呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組在治療后血清LDL-C、hs-CRP水平較對(duì)照組顯著降低，證實(shí)了hs-CRP在AS中存在，并隨著病變的緩解血清濃度明顯降低，進(jìn)一步證實(shí)大株紅景天注射液有降低炎癥反應(yīng)的作用。

藏藥紅景天是一種對(duì)心腦血管疾病有顯著療效的天然草藥[6]。其主要活性成分為紅景天苷（Salidroside Sal），研究表明其具有抗缺氧、抗心肌缺血再灌注損傷、減少心肌梗死面積、抑制心肌細(xì)胞凋亡等作用[7-8]。宋斌[9]等采用紅景天苷處理心肌缺血再灌注損傷大鼠模型，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比較紅景天苷組超氧化物歧化酶（SOD）明顯增多、超氧化物歧化酶活性增加、一氧化氮（NO）減少、乳酸脫氫酶（LDH）明顯減少。由此可見(jiàn)，紅景天苷能明顯增強(qiáng)心肌抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度，降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)的含量，從而起到保護(hù)缺血再灌注心肌細(xì)胞的作用。梁曉慶[10]等研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能明顯降低大鼠心臟缺血再灌注后的肌酸激酶（CK）、LDH、腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、白細(xì)胞介素-a（IL-a）、白細(xì)胞介素-1b（IL-1b）及丙二醛（MDA）的濃度，從而減輕組織總體病變程度以及炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)劑組織局部壞死的程度。郭愛(ài)民等研究發(fā)現(xiàn)[11]紅景天明顯減輕腎臟組織超微結(jié)構(gòu)破壞程度及組織病理學(xué)改變，其可能通過(guò)抑制炎性細(xì)胞因子IL-1b、TNF-a，白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-18（IL-18）表達(dá)，提高機(jī)體免疫，耐受各種應(yīng)激刺激能力，對(duì)過(guò)度訓(xùn)練導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)性腎缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。上述研究均證實(shí)了大株紅景天注射液與炎癥的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系。本研究從臨床研究的角度觀察到應(yīng)用大株紅景天注射液治療后治療組患者血清LDL-C、hs-CRP水平明顯下降，與對(duì)照組比較有顯著差異，從而可以得出這樣一個(gè)結(jié)論：大株紅景天注射液可能是通過(guò)降低血清LDL-C、hs-CRP來(lái)阻斷動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)過(guò)程，來(lái)發(fā)揮其抗缺氧、抗心肌缺血再灌注損傷、減少心肌梗死面積、抑制心肌細(xì)胞凋亡等作用。

參考文獻(xiàn)

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