甲胎蛋白與慢性乙型病毒性肝炎的相關(guān)性探討

周文艷，耿瓊梅，張文娟云南省曲靖市第二人民醫(yī)院,云南曲靖　655000

甲胎蛋白與慢性乙型病毒性肝炎的相關(guān)性探討

周文艷，耿瓊梅，張文娟
云南省曲靖市第二人民醫(yī)院,云南曲靖655000

[摘要]目的研究甲胎蛋白與慢性乙型病毒性肝炎治療效果的相關(guān)性。方法整群選擇2011年6月—2014年8月該院收治的35例甲胎蛋白（AFP）升高的慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究組，給予阿德福韋酯膠囊治療，并選擇同期35例健康體檢者作為對照組，比較治療前、治療12周后兩組甲胎蛋白(AFP)水平。結(jié)果比較治療前研究組：（234.56±127.3）g/L、對照組：（12.75±4.51）g/L、治療60周，研究組患者血清AFP水平與對照組患者血清AFP水平，有明顯差異，因而差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療60周后比較兩組AFP則無明顯差異，因而差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論阿德福韋酯膠囊可有效抑制病毒復(fù)制、改善肝功能、降低患者血清AFP水平，臨床上值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]肝損傷；乙肝；癥狀表現(xiàn)；阿德福韋酯膠囊；甲胎蛋白

由病毒性肝炎引發(fā)的肝損傷等肝臟類疾病是一種多發(fā)病、常見病，不僅發(fā)病率高，而且病情極易惡化，臨床治療較為棘手，是危害人類健康的常見疾病[1]。慢性乙肝是由乙型肝炎病毒引起的、以壞死性病變與肝臟炎癥為主的一種傳染性疾病。主要癥狀表現(xiàn)為病情遷延不愈及反復(fù)肝功能破壞，最終發(fā)展成肝硬化，嚴(yán)重至肝癌、肝性腦病、消化道出血、腹水及門脈高壓等并發(fā)癥。不管是病毒性肝炎還是其他類型的肝炎，甲胎蛋白升高可提示肝臟功能還是較好，嚴(yán)重的肝損傷導(dǎo)致的甲胎蛋白升高，越高預(yù)后越好。但是慢性乙肝患者如果甲胎蛋白(AFP)持續(xù)升高，肝癌發(fā)生危險(xiǎn)率高[2-3]。該研究通過分析該院收治的35例甲胎蛋白（AFP）升高的慢性乙型肝炎患者臨床資料，旨在探討阿德福韋酯膠囊治療甲胎蛋白升高的慢性乙型病毒性肝炎效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

整群選取2011年6月—2014年8月該院收治的35例甲胎蛋白（AFP）升高的慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究組，給予阿德福韋酯膠囊治療，并選擇同期35例健康體檢者作為對照組，比較治療前、治療60周后兩組AFP水平。研究組中男20例，女15例，年齡24~65歲，平均年齡31.4歲；對照組：男19例，女16例，年齡25~67歲，平均年齡30.3歲。研究組治療前檢測HBeAg、HBsAg均為陽性，35例患者均經(jīng)CT及腹部B超檢查，繼發(fā)性肝癌、原發(fā)性肝癌排除在外，且治療前半年時(shí)間內(nèi)均未服用過抗病毒藥物。比較兩組性別、年齡等各項(xiàng)基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

入院后研究組先給予常規(guī)保肝治療，阿德福韋酯膠囊（生產(chǎn)批號：H20090666）10 mg/次，口服，至肝功能正常后單服阿德福韋酯膠囊，10 mg/次，1次/d，96周為1個(gè)治療療程。

1.3各項(xiàng)觀察指標(biāo)

比較治療前、后全部病例肝功能、體征及臨床癥狀變化情況，AFP >400 g/L者行CT及肝臟彩超檢查以排除肝癌，每12周復(fù)查1次。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，組間數(shù)據(jù)比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組各指標(biāo)比較情況，見表1。

表1　兩組各指標(biāo)情況比較一覽表[g/L，（±s）]

表1　兩組各指標(biāo)情況比較一覽表[g/L，（±s）]

研究組(n=35)對照組(n=35) t值P值組別234.56±127.3 12.75±4.51 13.5878 0.0001治療前68.34±27.54 12.64±4.35 15.0228 0.0000治療12周治療60周16.13±6.54 12.28±4.15 12.8160 0.0025 13.67±5.37 12.76±4.65 1.0006 0.2039 13.63±4.14 12.64±4.32 1.1508 0.2363治療84周治療96周

從表1可以看出，治療前、治療60周，比較研究組患者血清AFP水平與對照組患者血清AFP水平，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療60周后兩組比較則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3　討論

由于肝炎病毒HBV長期的不斷復(fù)制與免疫攻擊，致使慢性乙型病毒性肝炎患者肝細(xì)胞炎癥損害與肝纖維化，最終發(fā)展成肝硬化甚至肝癌[4-5]。甲胎蛋白（AFP）是一種含糖蛋白，在胎兒期由肝臟與卵黃囊產(chǎn)生，出生后AFP迅速降至正常。大量研究資料表明，甲胎蛋白不但對人體許多細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用，而且還參與轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素、脂肪酸及雌激素，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的免疫反應(yīng)、淋巴細(xì)胞的生長、骨髓及肝巨噬細(xì)胞[6-7]。王娟弟等[8]文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型病毒性肝炎患者血清中AFP的升高反映了肝細(xì)胞炎癥、壞死及肝細(xì)胞再生現(xiàn)象。戈啟萍[9]等文獻(xiàn)研究還發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝患者的血清AFP持續(xù)異常升高，轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟?HCC)的高度危險(xiǎn)性亦增加。

慢性肝炎、肝硬化患者肝組織的重度不規(guī)則、肝細(xì)胞再生是發(fā)生肝癌的高危因素，嚴(yán)重肝損害時(shí)AFP升高又是肝細(xì)胞再生能力強(qiáng)的標(biāo)志之一，這與暴發(fā)性肝衰竭及重型肝炎患者的預(yù)后密切相關(guān)[10-11]。肝細(xì)胞炎癥、壞死及再生是慢性肝炎、肝硬化及肝衰竭的基本病理改變。肝硬化患者肝組織中增殖細(xì)胞核抗原標(biāo)記指數(shù)較高，其轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑膸茁蔬h(yuǎn)高于肝細(xì)胞增生指數(shù)偏低者，這亦表明肝細(xì)胞過度增生與轉(zhuǎn)變?yōu)镠CC密切相關(guān)[12-13]。因而甲胎蛋白作為肝細(xì)胞再生、預(yù)測臨床轉(zhuǎn)歸及是否存在轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟?，具有重要意義。

龐曉鷹等[14]研究中發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞中存在甲胎蛋白與HBsAg，這提示甲胎蛋白的升高可能與HBV DNA整合有著一定關(guān)系。阿德福韋酯膠囊屬于環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物，有著非常明顯的抗HBV作用，通過抑制HBV在肝細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，從而減輕肝臟匯管區(qū)及其周圍炎癥[15]。對病毒具有特異性，作用力強(qiáng)，耐藥率低且不良反應(yīng)小，可抑制HBV聚合酶的三個(gè)作用環(huán)節(jié)[16]。林占洲等文獻(xiàn)研究還發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯膠囊應(yīng)用于肝損傷患者，不但可快速強(qiáng)力抑制HBV的復(fù)制，而且安全性高，不良反應(yīng)少。該組研究結(jié)果，比較治療前、治療前60周研究組患者血清AFP水平與對照組患者血清?AFP水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療96周后研究組AFP水平（13.63±4.14）g/L，對照組AFP水平（12.64± 4.32）g/L，比較兩組AFP水平，則無明顯差異，因而差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。這亦表明具有較高耐藥基因屏障的阿德福韋酯膠囊應(yīng)用于甲胎蛋白明顯升高的肝損傷患者，不僅病毒載量明顯降低，而且患者自覺癥狀顯著好轉(zhuǎn)，同時(shí)肝功損害明顯改善。

綜上所述，阿德福韋酯膠囊對于改善慢性乙型病毒性肝炎患者的預(yù)后具有重要意義，可延緩甚至阻斷其病情發(fā)展，值得推廣應(yīng)用。

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A Study on the Relationship Between the Alpha-fetoprotein and Chronic Hepatitis B

ZHOU Wen-yan, GENG Qiong-hai, ZHANG Wen-juan
Qujing Second People's Hospital, Qujing, Yunnan Province, 655000 China

[Abstract]Objective To study the relationship between the treatment effect of Alpha-fetoprotein(AFP) and chronic hepatitis B. Methods 35 patients with Chronic Hepatitis B who had elevated AFP level and were admitted to this hospital from June 2011 and August 2014 were assigned to the study group and treated with adefovir dipivoxil capsule, while other 35 who were confirmed healthy by physical examinations were assigned to the control group. The AFP level before and 12 weeks after treatment were compared between the two groups. Results The AFP level before treatment were（234.56±127.3）g/L in the study group and（12.75±4.51）g/L in the control group, and there was statistically significant difference between them, meanwhile, there were statistically significant difference in the AFP level 12 weeks after treatment between the two groups, both P<0.05. No statistically significant differences can be observed in AFP level 60 after treatment between the two groups, P>0.05. Conclusion Adefovir dipivoxil capsule can effectively inhibit viral replication, improve liver function, and reduce the serum AFP levels, therefore it is worthy of further clinical popularization and application.

[Key words]Liver injury; Hepatitis B; Symptoms; Adefovir dipivoxil capsules; Alpha-fetoprotein

收稿日期：（2015-08-02）

[作者簡介]周文艷（1978－），女，云南曲靖人，本科，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科疾病方面的工作。

[文章編號]1674-0742（2015）10（c）－0071-03

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[中圖分類號]R512.6